布洛芬生产工艺标准制度规章.doc

1、 -*ZSL NO：991-01-21布洛芬生产工艺规程起 草 人 日期审 核 人日期批 准 人 日期标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSL NO:991-01-21制定人：指定日期：页码：审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部门批准人：批准日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量管理部下发份数：目 录21、 产品概述：1.1产品特点2、 产品的包装及规格2.1包装2.2包装规格3、 原辅料包装、材料质量标准3.1原辅料质量标准3.2包装材料质量标准4、 合成路线及工艺流程图4.1合成路线4.2简易流程图5、 工艺过程5.1原料配比5.2重点工艺控制35.3异常现象的处理和有关注意事项6、 停水、停电、汽、漏7、 质量问题8、 中间体和半成品质量标准和检验方法8.1安全防护制度8.2危化品防护救治9、 综合治理与“三废”治理10、 注意事项10.1防中毒、防火、防爆10.2 防中毒10.3 防火、防爆11、 三废处理十三、设备一览表十四、物料横算4十五、附录一 、产品概述： 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬5 【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin，产品名称布洛芬化学名布洛芬用途其他原料药规格99%质量标准USP BP CP外观性状白色粉末含量99（%）保质期24（月）CAS15687-27-1 【结 构 式】 【分 子 式】 C13H18O2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg 38.547cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。二、产品的包装及规格6 2.1包装：纸板桶/铝罐/复合膜 2.2产品规格：20Kg/桶 2.3规格：药用 2.4存储：密闭保存。三、原辅料包装、材料质量标准3.1 原辅料质量标准品名标准编号项目及质量指标2-（4-异丁苯基）丙醛SOP-QA-301-01外观：白色针状重铬酸钠SOP-QA-301-02外观：4-异丁基苯乙酮SOP-QA-301-03外观：13.2 包装材料质量标准品名标准编号项目及质量指标纸板桶SOP-QA-201-01材质：牛皮纸，铁箍特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性铝罐SOP-QA-201-02特点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，7无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便复合膜SOP-QA-201-03材质：聚合物特点：具有极好的防潮性四、合成路线及工艺流程图4.1 合成路线 4.1.1 4-异丁基苯乙酮的合成将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度<5C。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应液在10C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10C，搅拌0.5小时后，静止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130C/2kpa馏分，即为4异丁基苯乙酮。收率804.1.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成8(a) 缩合：将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15C左右，将计量的4异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25C反应6小时，升温至75C，回流反应1h。 （b）水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70C搅拌溶解1h （c）酸化脱羧：将3（4异丁基苯基）2,3环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60C，加毕，物料温度升至100C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77-80。 布洛芬的合成路线9 将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。 石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。 水层物料加到酸化釜，保持温度3545，滴加盐酸，调节pH为12(此时析出布洛芬油层)，降温至5，复测pH仍为23，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率>90%。 粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。104.2工艺流程图异丁基苯Alcl3石油醚乙酰氯乙酰化水 解水 相分 层油 相 水水 洗水 相分 层油 相减压蒸馏粗 酮减压蒸馏异丙醇钠低沸物2-（4异丁基苯）丙醛 基苯）丙醛基苯）丙醛基苯）丙醛苯极11重铬酸钾五、工艺过程5.1原料配比配料比： 2-（4-异丁基苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油12醚：氢氧化钠：36盐酸=1:0.23:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34（重量比）5.2重点工艺控制中间产品名称标准编号检验方法编号质量指标含量检验方法杂质程度4-异丁基苯乙酮130%/2KP a2-（4-异丁苯基）丙醛120-128/2KPa六、异常现象的处理和有关注意事项6.1停水、停电、汽、漏一旦出现停水、停电的现象，应立即停止反应。7、 质量问题8、 中间体和半成品质量标准和检验方法名称质量标准Sop编号检验方法布洛芬分子量：206.28，CAS：15687-27-1，外观：糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：157SOP-QA-501-01照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在264nm的波长处分别测13定吸收度；另精密称取 布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每lml约含300g的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不同时间释放量。名称质量标准Sop编号检验方法2-（4-异丁基苯基）丙醛分子量：190.28142，熔点：120-130，白色针状，结晶SOP-QA-401-01外观三氯化铝分子量：133.34，CAS：7446-70-0，外观：白色粉末，无色透明六角晶体SOP-QA-401-02外观3-（4-异丁基苯基）-2，3-环氧丁酸钠分子量：256.28，CAS：24797-57-7， SOP-QA-401-03异丁基苯分子量：134.22，CAS：538-93-2，纯度98%，外观：无色液体，沸点：173SOP-QA-401-04外观4-异丁基苯基乙酮CAS：38861-78-8分子量：176.26，熔点134-135SOP-QA-401-0514九、劳动组织与岗位定员 岗位人员数量工作制度车间主任1白班技术员1白班统计员1白班班长3三班倒操作工6三班倒领料1白班 15十、注意事项10.1防中毒、防火、防爆10.1.1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟10.1.2发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。绝不可试图一个人单枪匹马灭火。任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。灭火器应放置在易于取用的地方清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房不得损毁任何消防设施10.1.3远离火源存放易燃物10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和 警示装置正常有效。 指定或特殊区域内穿安全鞋 使用化学物品或锋利器材时穿戴手套16 视具体的工作情况选用其它合适的防护用品 每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防 护品 2、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。 3、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。4、不要将物料堆得过高。5、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。6、禁止堵塞紧急出口。十一、三废处理 危险品的名称危险描述防护处理方法2-（4-异丁基苯基）丙醛低浓度对眼、鼻和呼吸道有轻微刺激;高浓度吸入有麻醉作用。脱离接触后，迅速恢复正常。有致敏性。其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。遇明火、高热极易燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。眼睛防护:一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。身体防护:穿防静电工作服。手防护:戴橡胶手套。其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如17呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入:饮足量温水，催吐，就医。异丁基苯吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害。具有刺激性，易燃，遇高热、明火及强烈氧化剂易引起燃烧。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。眼睛防护:必要时，戴化学安全防护眼镜。身体防护:穿防毒物渗透工作服。手防护:戴防苯耐油手套。其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入:饮足量温水，催吐，就医。4-异丁基苯基乙酮遇水、潮湿空气酸类、氧化剂、高热及明火能引起燃烧1、呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩，必要时佩带防毒面具。2、眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。3、防护服：穿工作服。手防护：戴橡皮手套。181、皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15min。若有灼伤，就医治疗。2、眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15min。3、吸入：脱离现场至空气新鲜处，呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，人工呼吸。4、食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。灭火方法：泡沫、砂土、CO2、禁止用水。三氯化铝遇水反应发热放出有毒的腐蚀性气体，吸入高浓度氯化铝可刺激上呼吸道产生支气管炎，并且对皮肤、粘膜有刺激作用，个别人可引起支气管哮喘。误服量大时，可引起口腔糜烂、胃炎、胃出血和粘膜坏死。长期接触可引起头痛、头晕、食欲减退、咳嗽、鼻塞、胸痛等症状。呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，应该佩带防尘口罩。必要时佩带防毒面具。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习惯。立即脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。立即提起眼睑，用流动清水冲洗10分钟或用2%碳酸氢钠溶液冲洗。迅速脱离现场至空气新鲜处。注意保暖，保持呼吸道通畅。19必要时进行人工呼吸。就医。患者清醒时立即漱口，给饮牛奶或蛋清。立即就医。干粉、砂土。禁止用水。12、 设备一览表及主要设备生产能力岗位设备编号设备名称材质规格型号数量Sop编号操作工混合物料001高速混合制粒机不锈钢1台干燥002真空干燥箱不锈钢1台酸化003酸化釜不锈钢1台回收004钠盐储罐不锈钢1台氧化005反应釜不锈钢1台包装006平板式泡罩包装机不锈钢1台抛光007抛光机不锈钢1台筛选008振荡筛不锈钢1台混合009V型混合机不锈钢1台20日生产能力=日生产批次批产量年生产能力=日生产能力年生产天数十三、物料平衡投入物料名称 数量产物名称数量计算公式平衡限度36%盐酸丙酮2-（4-异丁苯基）丙醛焦亚硫酸钠石油醚Y=产出+损耗/投入量*100%21 90%Y100%原料利用率：=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100%转化率：XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%收率：Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%十四、原材料原料理论定额稳定定额