药物与健康天然药物化学.ppt

药物与健康天然药物化学现在学习的是第1页，共41页教学参考书吴春福药学概论（中国医药科技出版社）天然药物化学吴立军天然药物化学（第四版）（人民卫生出版社）毕开顺药学导论（人民卫生出版社）天然药物化学现在学习的是第2页，共41页天然药物化学天然药物化学（Natural Medicinal Chemistry）天然药物化学天然产物化学植物化学植物药品化学中草药成分化学中药化学现在学习的是第3页，共41页名词解释天然药物：植物药，动物药，矿物药，民间用药等。天然药物：植物药，动物药，矿物药，民间用药等。植物药植物药 人参，甘草，黄连，灵芝人参，甘草，黄连，灵芝 动物药动物药 地龙（清热定惊，平喘，利尿）龟甲（益肾强骨，补药）地龙（清热定惊，平喘，利尿）龟甲（益肾强骨，补药）矿物药矿物药 石膏（清心镇静石膏（清心镇静 HgS)HgS)珍珠（安神定惊，解毒生肌）珍珠（安神定惊，解毒生肌）民间用药：核桃皮，猪苦胆，青蒿。民间用药：核桃皮，猪苦胆，青蒿。例如：人参茎叶，紫杉，长春花等。例如：人参茎叶，紫杉，长春花等。中药：中医传统用药或按中医理论使用的药物。中药：中医传统用药或按中医理论使用的药物。草药：民间用药或未经药政部门批准的药物。草药：民间用药或未经药政部门批准的药物。中草药：中药和草药。中草药：中药和草药。现在学习的是第4页，共41页药物的分类药物的分类1.1.在现代医学理论指导下使用的药物在现代医学理论指导下使用的药物(1)(1)化学合成药物化学合成药物(西药西药)合成药合成药（阿司匹林（阿司匹林,奥美拉唑）、奥美拉唑）、半合成药半合成药（蒿甲醚，（蒿甲醚，头孢氨苄）、头孢氨苄）、抗生素抗生素（青霉素，红霉素）、（青霉素，红霉素）、直接提取直接提取（麻（麻黄素，紫杉醇）。黄素，紫杉醇）。(2)(2)生物制品生物制品:干扰素，球蛋白。干扰素，球蛋白。(3)(3)天然药物天然药物:各种银杏制剂，人参皂苷制剂。各种银杏制剂，人参皂苷制剂。(4)(4)草药（民间使用的药物）草药（民间使用的药物）:黄花蒿（青蒿）。黄花蒿（青蒿）。现在学习的是第5页，共41页2.2.在中医理论指导下使用的药物在中医理论指导下使用的药物(1)(1)中药中药:人参人参 (大补元气，补脾益肺，生津，安大补元气，补脾益肺，生津，安神）甘草（补脾益气，清热解毒，调和诸药）神）甘草（补脾益气，清热解毒，调和诸药）(2)(2)草药草药:黄芩茎叶（清热解毒）。黄芩茎叶（清热解毒）。3.3.民族药民族药:藏药藏药,蒙药蒙药现在学习的是第6页，共41页第一节第一节 天然药物化学的性质与任务天然药物化学的性质与任务一、天然药物化学的性质天然药物化学的性质天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。化学成分的一门学科。二、天然药物化学的任务二、天然药物化学的任务天然药物中作为药效物质基础的化学成分。天然药物中作为药效物质基础的化学成分。化学成分的类型及理化性质，结构特点。化学成分的类型及理化性质，结构特点。主要类型化学成分的结构鉴定。主要类型化学成分的结构鉴定。新药创制。新药创制。药效物质的生源途径、影响因素及药效关系等。药效物质的生源途径、影响因素及药效关系等。现在学习的是第7页，共41页结构特点 蒽醌蒽醌 黄酮黄酮 现在学习的是第8页，共41页提取分离小檗碱（黄连、黄柏）黄芩苷（黄芩）现在学习的是第9页，共41页结构鉴定五味子素 齐墩果酸现在学习的是第10页，共41页第二节第二节 天然药物化学的目的、作用天然药物化学的目的、作用祖国医药学祖国医药学防病治病防病治病中药现代化中药现代化物质基础物质基础化学成分、结构鉴定、理化性质、生源途径、化学成分、结构鉴定、理化性质、生源途径、有效成分、与中药药性之关系等有效成分、与中药药性之关系等现在学习的是第11页，共41页作用作用创制新药创制新药探讨中药防病治病的药效物质基础探讨中药防病治病的药效物质基础改进传统药物剂型，提高临床疗效改进传统药物剂型，提高临床疗效控制中药材及其制剂的质量控制中药材及其制剂的质量为中药的炮制提供科学依据为中药的炮制提供科学依据扩大药物新资源扩大药物新资源中药现代化中药现代化现在学习的是第12页，共41页1 创制新药创制新药(1)新药研究开发的目的意义新药研究开发的目的意义 制药产业是由传统产业和现代产业相结制药产业是由传统产业和现代产业相结合，一，二，三产为一体的产业，也是一个合，一，二，三产为一体的产业，也是一个高技术，高投入，高风险，高回报，知识密高技术，高投入，高风险，高回报，知识密集，专业化程度高的产业群体。同时也是世集，专业化程度高的产业群体。同时也是世界贸易增长最快的界贸易增长最快的5类产业之一和世界经济强国类产业之一和世界经济强国竞争的焦点之一。世界经济强国美、日、英、德欧竞争的焦点之一。世界经济强国美、日、英、德欧共体的支柱产业和朝阳产业。共体的支柱产业和朝阳产业。现在学习的是第13页，共41页现在学习的是第14页，共41页类别化学原料药药物制剂中成药中药饮片生物制品仪器及器械卫生材料销售额（亿元）81110397071952842381123467亿元27%现在学习的是第15页，共41页2004年国内医药工业销售10强1 江苏扬子江药业集团公司2 华北制药集团有限责任公司3 哈药集团有限公司4 石家庄制药集团有限公司5 天津药业集团有限公司6 山东新华医药集团有限责任公司7 西安杨森制药有限公司8 升华集团控股有限公司9 天津天士力集团有限公司10 山东西王集团有限公司现在学习的是第16页，共41页现在学习的是第17页，共41页2004年排名前十位的制药公司辉瑞葛兰素史克赛诺菲安万特强生默克诺华阿斯利康罗氏百时美施贵宝惠氏十大巨头2004年的总销售额占到全球药品市场48%的份额。现在学习的是第18页，共41页(2)创新药物研究开发的途径创新药物研究开发的途径a)直接从天然药物中发现新药直接从天然药物中发现新药现在学习的是第19页，共41页b)以天然药物中活性成分为先导化合物开发新药以天然药物中活性成分为先导化合物开发新药青蒿素（arteannuin)溶解性不好（水、油）蒿甲醚(artemether)油溶性注射剂1现在学习的是第20页，共41页 无活性无活性 青蒿素在临床试用恶性疟疾青蒿素在临床试用恶性疟疾829例，间日疟例，间日疟239例，治愈率例，治愈率达达100，平均退热时间，平均退热时间26.8小时，平均疟原虫转阴时间为小时，平均疟原虫转阴时间为36.3小时，复染率极低，且副作用小。小时，复染率极低，且副作用小。比青蒿素强一倍比青蒿素强一倍现在学习的是第21页，共41页现在学习的是第22页，共41页 2吗啡(morphine)非那罗辛 3至10倍现在学习的是第23页，共41页3现在学习的是第24页，共41页 临床有效药物临床有效药物 经筛选有活性的药物经筛选有活性的药物 民间用药民间用药 (药效学确证药效学确证)原料药物原料药物粗分粗分 A B C D活性测试活性测试c)从有效部位中开发二类新药从有效部位中开发二类新药从从天天然然药药物物中中研研究究开开发发新新药药的的一一般般过过程程现在学习的是第25页，共41页黄连Cotpis chinensis黄柏Phellodendron amurense三颗针Berberis sargentiana2 扩大药物新资源扩大药物新资源小檗碱小檗碱现在学习的是第26页，共41页3 中药现代化中药现代化机遇与挑战机遇与挑战 生物医学生物医学 生物心理社会医学生物心理社会医学 疾病治疗疾病治疗 预防保健治疗康复预防保健治疗康复 国际化国际化 124个国家建立了各种类型的中医药机构。个国家建立了各种类型的中医药机构。法国法国 约有约有2800个中医诊所，年耗中药个中医诊所，年耗中药4.3万吨。英国万吨。英国 伦墩就有伦墩就有600家中医诊所。家中医诊所。美国美国 制定了制定了“植物药研究指南植物药研究指南”接受中药作为治疗药。接受中药作为治疗药。天然物质制成的药品已占天然物质制成的药品已占30。植物药市场分额在植物药市场分额在300亿美元以上。亿美元以上。现在学习的是第27页，共41页艾现在学习的是第28页，共41页 具有去蚊虫，抗菌等作用。具有去蚊虫，抗菌等作用。主要成份为挥发油。民间用于主要成份为挥发油。民间用于治疗气管炎效果良好。治疗气管炎效果良好。-caryophyllene1R-(1R,4E,9S)-4,11,11-trimethyl-8-methylene-bicyclo7.2.0undec-4-ene,(E)-caryophyllene现在学习的是第29页，共41页长春花现在学习的是第30页，共41页成成 分分:长春碱，长春新碱长春碱，长春新碱 等等70余余 种生物碱种生物碱剂剂 量量:长春花长春花 1Kg/日日 长春新碱长春新碱 1mg/周周现在学习的是第31页，共41页洋金花现在学习的是第32页，共41页 西汉末年华佗使用的西汉末年华佗使用的“麻沸散麻沸散”中的主要药物中的主要药物R=H R=H 莨菪碱莨菪碱(hyoscyamine)(hyoscyamine)具狂躁作用具狂躁作用R=OH R=OH 东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)具麻醉镇静作用具麻醉镇静作用 东莨菪碱加杜冷丁东莨菪碱加杜冷丁 洋金花洋金花(金盘托荔枝、白花曼陀罗金盘托荔枝、白花曼陀罗 )(Datura metal)(Datura metal)现在学习的是第33页，共41页黄芩现在学习的是第34页，共41页 黄芩黄芩(Scutellaria baicalensis)(Scutellaria baicalensis)功能主治功能主治:清热解毒清热解毒,抗菌消炎抗菌消炎成分成分:黄芩苷黄芩苷(baicalein),(baicalein),黄芩素黄芩素(baicalin)(baicalin)等等黄芩苷代谢后可吸收黄芩苷代谢后可吸收,黄芩素在体黄芩素在体内吸收迅速内吸收迅速R=GlcA (R=GlcA (黄芩苷黄芩苷)R=H (R=H (黄芩素黄芩素)现在学习的是第35页，共41页桑现在学习的是第36页，共41页 具有止咳平喘，利尿等作用。先后从该植物中分离了百余个化合物，具有止咳平喘，利尿等作用。先后从该植物中分离了百余个化合物，发现新化合物数十个，但平喘活性成分究竟是那个化合物，尚无定论。发现新化合物数十个，但平喘活性成分究竟是那个化合物，尚无定论。现在学习的是第37页，共41页第六节 天然药物化学的发展一、起源二、研究手段的发展三、发展趋势现在学习的是第38页，共41页1769年瑞典化学家，药师年瑞典化学家，药师K.W.Schelle 酒石酒石 钙盐钙盐酒石酸酒石酸(苯甲酸苯甲酸,苹果酸苹果酸,乳酸乳酸,没食子没食子酸等酸等)H2SO4(酒石酸氢钾酒石酸氢钾)1575年年医学入门医学入门(李挺著李挺著),本草纲目本草纲目 五倍子五倍子没食子酸没食子酸1711年年集验方集验方（李遵著）（李遵著）樟脑的制备方法，由樟脑的制备方法，由马可勃罗将这一方法传到西方马可勃罗将这一方法传到西方一、起源现在学习的是第39页，共41页二、研究手段的发展 结构则定和发现新化合物的速度越来越快结构则定和发现新化合物的速度越来越快 各种波谱技术如各种波谱技术如 NMRNMR、2DNMR2DNMR、MSMS、Hr-MSHr-MS、LC-LC-MSMS等和分离技术如等和分离技术如HPLCHPLC、UPLCUPLC、反相填料、凝胶、反相填料、凝胶等的飞速发展等的飞速发展,使天然药化的研究速度大大加快。使天然药化的研究速度大大加快。现在学习的是第40页，共41页 分离分离 1804-1806年年确定结构确定结构 1925年年全合成全合成 1952年年共用了共用了 150年年分离分离 1952年年确定结构确定结构 1956年年共用了共用了 4年年现在学习的是第41页，共41页