抗抑郁药物及心境稳定剂.ppt

二.抗抑郁药antidepressants抗抑郁药：定义 抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高健康人的情绪。的药物，但不会提高健康人的情绪。抗抑郁药：分类w传统抗抑郁药传统抗抑郁药传统抗抑郁药传统抗抑郁药H H三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂（TCAsTCAs）H H单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs）w新型抗抑郁药新型抗抑郁药新型抗抑郁药新型抗抑郁药H H选择性选择性选择性选择性5-5-HTHT再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）H H5-HT5-HT和和和和NENE再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂H H其他递质机制的抗抑郁药其他递质机制的抗抑郁药其他递质机制的抗抑郁药其他递质机制的抗抑郁药抗抑郁药：作用机制w所有抗抑郁药都增强所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要功能，主要是抑制神经末梢是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用的再摄取作用w部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE再摄取作用再摄取作用抗抑郁药：药代动力学w吸收：吸收：吸收：吸收：易被肠道吸收易被肠道吸收易被肠道吸收易被肠道吸收w分布：分布：分布：分布：血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高,过量不易透析清除过量不易透析清除过量不易透析清除过量不易透析清除 高脂溶性高脂溶性高脂溶性高脂溶性,易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑w代谢：代谢：代谢：代谢：首过代谢首过代谢首过代谢首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长半衰期较长半衰期较长半衰期较长,5 14,5 14天达到稳态浓度天达到稳态浓度天达到稳态浓度天达到稳态浓度w排泄：排泄：排泄：排泄：多数经肾脏排泄多数经肾脏排泄多数经肾脏排泄多数经肾脏排泄,少数经粪排泄少数经粪排泄少数经粪排泄少数经粪排泄TCAs：药理机制TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI)TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI)三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressants,TCAsTCAs：禁忌症w禁用禁用禁用禁用H H粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症H H严重心、肝、肾损害严重心、肝、肾损害严重心、肝、肾损害严重心、肝、肾损害H H青光眼青光眼青光眼青光眼H H前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大H H妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月w慎用慎用慎用慎用H H癫痫患者癫痫患者癫痫患者癫痫患者H H老年人老年人老年人老年人H H心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后TCAs：副作用(1)神经系统神经系统 镇静作用镇静作用 抽搐抽搐 细颤细颤抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用 口干口干 扩瞳扩瞳 视物模糊视物模糊 青光眼加剧青光眼加剧 便秘便秘 麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻 排尿困难排尿困难 尿潴流尿潴流 注意力、记忆力减退注意力、记忆力减退 定向力障碍定向力障碍 谵望谵望 （中枢抗胆碱能综合征（中枢抗胆碱能综合征 中枢抗胆碱能危象）中枢抗胆碱能危象）TCAs：副作用(2)心血管系统副作用心血管系统副作用 低血压低血压 心动过速心动过速 传导阻滞传导阻滞 心律减慢心律减慢 心电图心电图 PR间期、间期、QT间期延长，间期延长，QRS波增宽波增宽 室内和房室传导阻滞室内和房室传导阻滞 急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、滞、心律失常最好不用心律失常最好不用TCA TCAs：停药反应 胆碱能活动过度或反跳胆碱能活动过度或反跳睡眠障碍睡眠障碍 易醒易醒 噩梦噩梦情绪波动情绪波动 不稳不稳 焦虑焦虑 易激惹易激惹 轻躁狂轻躁狂 胃肠不适胃肠不适 肠蠕动增加肠蠕动增加 腹泻腹泻 周身不适周身不适其它其它 运动障碍运动障碍 抽搐抽搐 心律失常心律失常 TCAs：急性中毒与急救w临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高脏骤停，死亡率高脏骤停，死亡率高脏骤停，死亡率高w处处处处 理：理：理：理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每每每每0.5 0.5 1 1 小时重复给药小时重复给药小时重复给药小时重复给药1 12 2 mgmg。及时洗胃、及时洗胃、及时洗胃、及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作TCAs：药物的相互作用(1)w药代动力学相互作用（细胞色素药代动力学相互作用（细胞色素药代动力学相互作用（细胞色素药代动力学相互作用（细胞色素P450P450系统）系统）系统）系统）H H卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥,诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低 TCAs TCAs 血浓度血浓度血浓度血浓度H H西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂,抑制抑制抑制抑制TCAsTCAs代谢增加代谢增加代谢增加代谢增加血浓度血浓度血浓度血浓度TCAs：药物的相互作用(2)w药效动力学相互作用药效动力学相互作用药效动力学相互作用药效动力学相互作用H H拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用H H加重酒精加重酒精加重酒精加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制H H与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作H H增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用H H促进促进促进促进MAOIMAOI的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIsSelective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIsw抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与TCAsTCAs相当相当相当相当w机理机理机理机理 选择性选择性选择性选择性5-5-HTHT再摄取抑制，突出间隙再摄取抑制，突出间隙5-5-HTHT含量升高含量升高w半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药w缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用w副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证抑郁障碍抑郁障碍 各种类型各种类型 不同程度不同程度 双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等恶劣等某些类型神经症某些类型神经症 焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、恐怖症、强迫症、及贪食症恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣外伤后应激、月经前心境恶劣SSRIs的剂量SSRIs的禁忌症 慎用慎用严重的心、肝、肾病严重的心、肝、肾病儿童儿童 老人老人 孕妇头三月孕妇头三月慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用 （降糖药应减量并监测血糖）（降糖药应减量并监测血糖）禁与单胺氧化酶抑制剂、禁与单胺氧化酶抑制剂、L-L-色氨酸联用色氨酸联用 (产生致死性产生致死性5-5-HTHT综合症）综合症）SSRIs的药物相互作用竞争性排挤（置换作用）竞争性排挤（置换作用）洋地黄洋地黄 法华令法华令 药效学作用迭加药效学作用迭加 见于两种或多种见于两种或多种5-5-5-5-HTHTHTHT能药能药 （5-5-5-5-HTHTHTHT综合症）综合症）综合症）综合症）5-5-5-5-羟色氨酸羟色氨酸羟色氨酸羟色氨酸 MAOIMAOI 氯丙咪嗪氯丙咪嗪氯丙咪嗪氯丙咪嗪等等等等 肝药酶抑制肝药酶抑制肝药酶抑制肝药酶抑制 CYPCYP（或或或或P450P450）酶系酶系酶系酶系 SSRIsSSRIs是是是是CYP2D6CYP2D6酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂 卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平 奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁 氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼 抗精神病药等抗精神病药等抗精神病药等抗精神病药等 其他递质机制的抗抑郁药w曲唑酮曲唑酮曲唑酮曲唑酮 TrazodoneTrazodonew奈法唑酮奈法唑酮奈法唑酮奈法唑酮 Nefazodone Nefazodone w米安舍林米安舍林米安舍林米安舍林 MianserinMianserinw米氮平米氮平米氮平米氮平 MirtazapineMirtazapinew万拉法新万拉法新万拉法新万拉法新 VenlafaxineVenlafaxinew安非他酮安非他酮安非他酮安非他酮 BupropionBupropion抗抑郁药：药物选择w w副作用：副作用：副作用：副作用：主要考虑镇静、抗胆碱主要考虑镇静、抗胆碱主要考虑镇静、抗胆碱主要考虑镇静、抗胆碱 和心血管系统副作用和心血管系统副作用和心血管系统副作用和心血管系统副作用w w毒性作用：毒性作用：毒性作用：毒性作用：怀疑有蓄意过量者怀疑有蓄意过量者怀疑有蓄意过量者怀疑有蓄意过量者w w药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：其他疾病药物治疗时其他疾病药物治疗时其他疾病药物治疗时其他疾病药物治疗时w w费用：费用：费用：费用：新药昂贵新药昂贵新药昂贵新药昂贵抗抑郁药：对病人的解释w抗抑郁疗效抗抑郁疗效抗抑郁疗效抗抑郁疗效 2 4 2 4 周才出现；而副作用出现较周才出现；而副作用出现较周才出现；而副作用出现较周才出现；而副作用出现较早，不过随治疗时间延长减轻消失早，不过随治疗时间延长减轻消失早，不过随治疗时间延长减轻消失早，不过随治疗时间延长减轻消失w解释常见的副作用，如嗜睡或不安解释常见的副作用，如嗜睡或不安解释常见的副作用，如嗜睡或不安解释常见的副作用，如嗜睡或不安w服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒w老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压w治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨讨讨讨论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药抗抑郁药：用药方法wTCAsTCAs应逐渐加量，一般应逐渐加量，一般应逐渐加量，一般应逐渐加量，一般2525mgmg每日每日每日每日3 3次开次开次开次开 始，始，始，始，3 3 7 7天后增至每日天后增至每日天后增至每日天后增至每日150 300150 300mgmg，晚服为主；晚服为主；晚服为主；晚服为主；SSRIsSSRIs一般每日一般每日一般每日一般每日1 1片晨服，必要时加至每日片晨服，必要时加至每日片晨服，必要时加至每日片晨服，必要时加至每日2 2片片片片w通常通常通常通常2 42 4周见效，此量继续巩固周见效，此量继续巩固周见效，此量继续巩固周见效，此量继续巩固6 6个月个月个月个月w维持量通常低于有效剂量，一般维持维持量通常低于有效剂量，一般维持维持量通常低于有效剂量，一般维持维持量通常低于有效剂量，一般维持6 6个月或个月或个月或个月或更长；减停药应缓慢逐步进行更长；减停药应缓慢逐步进行更长；减停药应缓慢逐步进行更长；减停药应缓慢逐步进行单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inhibitors,MAOIsw很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用w作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增加内源性单胺，如增加内源性单胺，如增加内源性单胺，如增加内源性单胺，如5 5-HTHT、NENEw对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约 2 2 周才能恢复周才能恢复周才能恢复周才能恢复活性活性活性活性w近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血压危象血压危象血压危象血压危象常用的MAOIsMAOIs：临床应用w不作首选，主要用于三环类及其他治疗不作首选，主要用于三环类及其他治疗不作首选，主要用于三环类及其他治疗不作首选，主要用于三环类及其他治疗 无效者无效者无效者无效者w不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药w用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐1010mgmg每日每日每日每日2 2次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到3030mgmg早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺2525mgmg每日每日每日每日3 3次，次，次，次，至至至至200200mgmg每日每日每日每日3 3次次次次MAOIs：副作用w植物神经植物神经植物神经植物神经H H口干口干口干口干H H头晕头晕头晕头晕H H便秘便秘便秘便秘H H排尿困难排尿困难排尿困难排尿困难H H体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压w中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经H H头痛头痛头痛头痛H H震颤震颤震颤震颤H H失眠失眠失眠失眠H H感觉异常感觉异常感觉异常感觉异常w其他其他其他其他H H肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性MAOIs：禁忌症和相互作用w禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪、啤酒啤酒啤酒啤酒、鸡肝，鸡肝，鸡肝，鸡肝，否则易引起高血压危象否则易引起高血压危象否则易引起高血压危象否则易引起高血压危象w禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素、苯丙胺，苯丙胺，苯丙胺，苯丙胺，及及及及左旋左旋左旋左旋多巴合用，因协同作用可出现中枢多巴合用，因协同作用可出现中枢多巴合用，因协同作用可出现中枢多巴合用，因协同作用可出现中枢 兴奋综合征兴奋综合征兴奋综合征兴奋综合征w禁与禁与禁与禁与 TCAs TCAs 合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征、低血压低血压低血压低血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药2 2周后周后周后周后MAOIs：高血压危象及其治疗w临床表现：临床表现：高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕呕 吐、面部潮红、烦躁不安吐、面部潮红、烦躁不安w处处 理：理：-肾上腺受体阻断剂酚妥拉明肾上腺受体阻断剂酚妥拉明 (phentolamine)5 mg 静滴或氯丙静滴或氯丙 25 50mg 肌注肌注,也可心痛定也可心痛定10 20mg舌舌下含服下含服三.心境稳定剂Antimanic drugsMood stabilizers抗躁狂药：定义 抗躁狂药是指对躁狂症有效并能预抗躁狂药是指对躁狂症有效并能预防复发的药物。防复发的药物。抗躁狂药：常用药物w锂盐，如锂盐，如碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)w抗癫痫药卡马西平抗癫痫药卡马西平、丙戊酸等丙戊酸等w某些抗精神病药如氯丙嗪某些抗精神病药如氯丙嗪、氟哌啶醇等氟哌啶醇等锂盐：体内过程w易吸收，脑脊液达峰需易吸收，脑脊液达峰需24小时，一周达小时，一周达稳态稳态w不与血浆蛋白结合，可进入胎盘不与血浆蛋白结合，可进入胎盘w95%经肾排泄，半衰期经肾排泄，半衰期24 小时左右小时左右w在肾脏与钠竞争再吸收在肾脏与钠竞争再吸收锂盐：作用机制w阻滞脑阻滞脑NE和和DA释放，增加释放，增加5-HT释放释放w与镁与镁、钙钙、钾钾、钠离子相互作用，改变其钠离子相互作用，改变其细胞内外分布细胞内外分布w抑制腺苷酸环化酶活性抑制腺苷酸环化酶活性w抑制磷酸酰肌醇系统抑制磷酸酰肌醇系统锂盐：用法w制制 剂：剂：碳酸锂每片碳酸锂每片250 mgw用用 法：法：治疗量每日治疗量每日7502000 mg 维持量每日维持量每日500750 mg 分次饭后服，缓慢加量分次饭后服，缓慢加量 多饮淡盐水多饮淡盐水锂盐：血锂浓度监测w早期每周早期每周 1 次，以后半月或次，以后半月或 1 月月 1 次次w血锂浓度血锂浓度H 治疗浓度治疗浓度治疗浓度治疗浓度 0.6 0.61.2 1.2 mmolmmol/L/LH 维持浓度维持浓度维持浓度维持浓度 0.4 0.40.8 0.8 mmolmmol/L/LH 中毒浓度中毒浓度中毒浓度中毒浓度 1.4 1.4 mmolmmol/L/L锂盐：副作用w早早 期期 表表 现：现：可出现恶心、呕吐、腹痛、稀可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、便、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、w锂中毒先兆：锂中毒先兆：持续烦渴持续烦渴,反复呕吐、腹泻，反复呕吐、腹泻，手粗动，轻度意识障手粗动，轻度意识障 碍及其他严重副反应碍及其他严重副反应手轻颤、手轻颤、烦渴、烦渴、多尿多尿w其其 他他 表表 现：现：还可出现浮肿、体重增加、甲还可出现浮肿、体重增加、甲状腺肿大、血压下降、心电图异常状腺肿大、血压下降、心电图异常锂盐：锂中毒w轻度中毒表现：轻度中毒表现：轻度中毒表现：轻度中毒表现：嗜睡、极度乏力、精神迟钝、嗜睡、极度乏力、精神迟钝、嗜睡、极度乏力、精神迟钝、嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、严重恶心、呕吐及各种心律紊乱严重恶心、呕吐及各种心律紊乱严重恶心、呕吐及各种心律紊乱严重恶心、呕吐及各种心律紊乱w重度中毒表现：重度中毒表现：重度中毒表现：重度中毒表现：意识障碍加深出现昏迷，以及意识障碍加深出现昏迷，以及意识障碍加深出现昏迷，以及意识障碍加深出现昏迷，以及肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛 或持续或持续或持续或持续癫痫发作，癫痫发作，癫痫发作，癫痫发作，危及生命危及生命危及生命危及生命锂盐：锂中毒的处理w立即停药立即停药w大量静点生理盐水，血液透析大量静点生理盐水，血液透析w安定肌注控制癫痫，预防感染等安定肌注控制癫痫，预防感染等w无特殊解毒药，关键在预防无特殊解毒药，关键在预防锂盐：药物相互作用w加强酒精加强酒精、镇静安眠药镇静安眠药、抗精神病药等中抗精神病药等中枢抑制剂的抑制作用枢抑制剂的抑制作用w因细胞内失钾增强狄戈辛毒性因细胞内失钾增强狄戈辛毒性w利尿剂增加排钠而诱发锂中毒利尿剂增加排钠而诱发锂中毒w保泰松保泰松、消炎痛减少排尿而升高血锂消炎痛减少排尿而升高血锂锂盐：禁忌症w禁用禁用禁用禁用H H急慢性肾炎急慢性肾炎急慢性肾炎急慢性肾炎H H肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全H H严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病H H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H H妊娠头三月妊娠头三月妊娠头三月妊娠头三月H H缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食w慎用慎用慎用慎用H H帕金森氏病帕金森氏病帕金森氏病帕金森氏病H H癫痫癫痫癫痫癫痫H H糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病H H甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下H H牛皮癣牛皮癣牛皮癣牛皮癣H H老年性白内障老年性白内障老年性白内障老年性白内障 对于双相情感障碍的治疗，无论何种类型，均应首先选用心境稳定剂作为基础药物治疗，这是由心境稳定剂具备的特点所决定的：对躁狂和抑郁发作均具有治疗作用；不会引起躁狂和抑郁转相；防止频繁发作；预防复发，降低复发率和自杀率；某些心境稳定剂对混合型和循环发作型疗效好，如丙戊酸盐.心境稳定剂的应用 第一代：锂盐（Lithium salt)丙戊酸盐（Sod valproate)卡马西平（Carbamazepine)第二代：拉莫三嗪（Lamotrigine）加巴喷丁（Gabapentin）托吡酯（Topiramate）公认的心境稳定剂苯二氮卓类药物；非典型（第二代）抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平和奎硫平.具有某些心境稳定剂特征的药物四.抗焦虑药Anxiolytics抗焦虑药：定义 主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安的药物，适用于治疗各种焦虑状态。的药物，适用于治疗各种焦虑状态。抗焦虑药：分类w苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepines,benzodiazepines,BZBZw丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮 buspironebuspironew -肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安心得安心得安心得安)w组胺能阻滞剂，如非那根组胺能阻滞剂，如非那根组胺能阻滞剂，如非那根组胺能阻滞剂，如非那根w吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类w三环类三环类三环类三环类BZ：药理作用w抗焦虑作用抗焦虑作用抗焦虑作用抗焦虑作用w镇静催眠作用镇静催眠作用镇静催眠作用镇静催眠作用w中枢骨骼肌松弛作用中枢骨骼肌松弛作用中枢骨骼肌松弛作用中枢骨骼肌松弛作用w抗惊厥作用抗惊厥作用抗惊厥作用抗惊厥作用w加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用BZ：作用机制wBZ受体受体-GABA受体受体-氯离子通道复合物氯离子通道复合物w抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统w抑制脑干网状结构下行激活系统抑制脑干网状结构下行激活系统w阻止电冲动扩布阻止电冲动扩布BZ与受体的作用BZ：适应症w各型神经症各型神经症各型神经症各型神经症w各种失眠各种失眠各种失眠各种失眠w各类伴焦虑各类伴焦虑各类伴焦虑各类伴焦虑、紧张紧张紧张紧张、恐惧恐惧恐惧恐惧、失眠的精神病的辅助失眠的精神病的辅助失眠的精神病的辅助失眠的精神病的辅助治疗治疗治疗治疗w激越性抑郁激越性抑郁激越性抑郁激越性抑郁、轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗w各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧张紧张紧张紧张、失眠失眠失眠失眠、植植植植物神经系统紊乱等症状物神经系统紊乱等症状物神经系统紊乱等症状物神经系统紊乱等症状w其它其它其它其它 氯硝安定控制兴奋氯硝安定控制兴奋氯硝安定控制兴奋氯硝安定控制兴奋 抗癫痫抗癫痫抗癫痫抗癫痫BZ：禁忌症w禁用禁用禁用禁用H H严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病H H肾病肾病肾病肾病H H药物过敏药物过敏药物过敏药物过敏H H药瘾药瘾药瘾药瘾H H妊娠前妊娠前妊娠前妊娠前 3 3 月月月月H H青光眼青光眼青光眼青光眼H H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H H酒精及中枢抑制剂合用酒精及中枢抑制剂合用酒精及中枢抑制剂合用酒精及中枢抑制剂合用w慎用慎用慎用慎用H H老年人老年人老年人老年人H H儿童儿童儿童儿童H H分娩前及分娩中分娩前及分娩中分娩前及分娩中分娩前及分娩中BZ：药物选择w焦虑严重、持续，或伴失眠：焦虑严重、持续，或伴失眠：焦虑严重、持续，或伴失眠：焦虑严重、持续，或伴失眠：地西泮、罗拉西地西泮、罗拉西地西泮、罗拉西地西泮、罗拉西泮泮泮泮w失眠为主：失眠为主：失眠为主：失眠为主：艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮西泮西泮西泮w焦虑伴植物神经症状者：焦虑伴植物神经症状者：焦虑伴植物神经症状者：焦虑伴植物神经症状者：奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮w焦虑伴抑郁者：焦虑伴抑郁者：焦虑伴抑郁者：焦虑伴抑郁者：阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑BZ：常用药物BZ：副作用和毒性作用w毒性较小，安全可靠毒性较小，安全可靠w主要副作用为过度镇静，服药期间不宜主要副作用为过度镇静，服药期间不宜 开开车或高空作业。脱抑制现象车或高空作业。脱抑制现象w长期应用可产生依赖长期应用可产生依赖w少数病人可影响记忆，不严重少数病人可影响记忆，不严重、可逆可逆w过量中毒少见死亡，一般过量中毒少见死亡，一般1 2天可恢复天可恢复w可致畸胎可致畸胎BZ：戒断反应长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症状状状状:H H 失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁H H 原有症状反跳原有症状反跳原有症状反跳原有症状反跳H H 对刺激过敏对刺激过敏对刺激过敏对刺激过敏H H 震颤、肌肉抽动、癫痫（罕见）震颤、肌肉抽动、癫痫（罕见）震颤、肌肉抽动、癫痫（罕见）震颤、肌肉抽动、癫痫（罕见）H HT T1/21/2短者易出现短者易出现短者易出现短者易出现BZ：合理应用w避免避免避免避免BZBZ类合用，可交替使用类合用，可交替使用类合用，可交替使用类合用，可交替使用w靶症状明确，应足量治疗靶症状明确，应足量治疗靶症状明确，应足量治疗靶症状明确，应足量治疗w不易产生耐受性，疗效不佳可加量不易产生耐受性，疗效不佳可加量不易产生耐受性，疗效不佳可加量不易产生耐受性，疗效不佳可加量w不宜长期应用，可产生依赖性不宜长期应用，可产生依赖性不宜长期应用，可产生依赖性不宜长期应用，可产生依赖性w长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重丁螺环酮 Buspironew为非苯二氮卓类抗焦虑药，系为非苯二氮卓类抗焦虑药，系为非苯二氮卓类抗焦虑药，系为非苯二氮卓类抗焦虑药，系5-5-HTHT1A1A 激动剂激动剂激动剂激动剂w不具有镇静不具有镇静不具有镇静不具有镇静、肌肉松弛作用，不影响患者日常肌肉松弛作用，不影响患者日常肌肉松弛作用，不影响患者日常肌肉松弛作用，不影响患者日常工作和生活，未见药物依赖工作和生活，未见药物依赖工作和生活，未见药物依赖工作和生活，未见药物依赖w主要适用于慢性焦虑，剂量主要适用于慢性焦虑，剂量主要适用于慢性焦虑，剂量主要适用于慢性焦虑，剂量15 3015 30mg/mg/日日日日w可有头痛可有头痛可有头痛可有头痛、头晕头晕头晕头晕、失眠失眠失眠失眠、兴奋等副作用兴奋等副作用兴奋等副作用兴奋等副作用w严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用