小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程15144.docx

江西品信信药业有有限公司司GMPP文件 技术标标准文件件（二）小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒工艺艺规程（批量：48万万袋）江西品信信药业有有限公司司 发布布前 言江西品信信药业有有限公司司是一家从从事化学学药制剂剂、中成成药等生生产的药药品生产产企业，企企业前身身是江西西新余制制药厂。220033年4月月，江西西新余制制药厂经经股份制制改造后后更名为为江西新新余制药药有限公公司，改改制后公公司立即即进行GGMP异异地改造造，同时按按GMPP的要求求制定GGMP所所需药品品生产和和质量管管理文件件。20003年年6月公公司与浙浙江泰康康制药有有限公司司合并组组建成浙浙江泰康康药业集集团，公公司更名名为浙江江泰康药药业集团团新余制制药有限限公司，并并于20004年年10月月31日日顺利通通过了江江西省食食品药品品监督管管理局组组织的药药品GMMP现场场认证，证证书编号号为赣FF00888。220099年111月2日日到3日日，公司司再次通通过了省省局组织织的五年年到期GGMP再再认证，证证书号为为：赣KK03225。在在多次GGMP认认证或跟跟踪检查查之后，我我司根据据专家的的意见对对部分药药品生产产和质量量管理文文件进行行了合理理的修订订，但部部分文件件仍存在在可操作作性不强强等缺陷陷，与新新版GMMP的要要求存在在较大的的差距。据据此，公公司领导导组织有有关人员员对现行行文件进进行了全全面的审审核，并并要求结结合新版版GMPP的实施施对有关关文件进进行必要要的修订订或整体体修改。根据审核结果，经多次讨论和反复论证，为使制定的GMP文件更具可操作性及符合新版GMP的要求，决定对现行文件进行整体修改。本版文件即为修改后的文件。制剂工艺艺规程编编号为：STP/GY/ZJ/制剂工艺艺规程修修订版本本号,用用数字表表示制剂工艺艺规程编编号流水水号,用用数字表表示工艺规程程细分类类代号 工艺艺规程亚亚分类代代号技术标准准文件类类别代号号修订版本本号000表示按按新版GGMP要要求制定定的文件件初始版版本号，01为第一次修订版本号，02为第二次修订版本号，以此类推。本标准由由生产部部组织起起草本标准由由质量部部负责审审核本标准由由生产管管理负责责人批准准目 次1 制定定目的12 适用用范围13 职责责要求14 规程程内容14.1 生产处处方114.1.1 产产品名称称和产品品代码14.1.2 产产品剂型型、规格格和批量量14.1.3 所所用原辅辅料清单单及用量量折算计计算方法法14.1.4 处处方依据据24.2 生产工工艺流程程图224.3 生产操操作要求求334.3.1 对对生产场场所和所所用主要要设备的的说明34.3.2 关关键设备备的准备备所采用用的方法法54.3.3 详详细的生生产步骤骤和工艺艺参数说说明64.3.4 所所有中间间控制方方法及标标准254.3.5 预预期的最最终产量量限度，以以及物料料平衡的的计算方方法和限限度2274.3.6 待待包装产产品的贮贮存要求求，包括括容器、标标签及特特殊贮存存条件2284.3.7 需需要说明明的注意意事项284.4 包装操操作要求求2294.4.1 包包装形式式294.4.2 所所需全部部包装材材料的完完整清单单304.4.3 印印刷包装装材料的的实样或或复制品品，并标标明产品品批号、有有效期打打印位置置3304.4.4 需需要说明明的注意意事项304.4.5 包包装操作作步骤的的说明314.4.6 中中间控制制的详细细操作，包包括取样样方法及及标准3394.4.7 待待包装产产品、印印刷包装装材料的的物料平平衡计算算方法和和限度404.5 生产质质量控制制要点4414.6 技术安安全及劳劳动保护护4424.7 附录443江西品信信药业有有限公司司GMPP文件文件名称称小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生产产工艺规规程起 草 人年 月 日文件编号号STP/GY/ZJ/0111/000审 核 人年 月 日文件页码码第1页，共29页批 准 人年 月 日颁发部门门质 量 部分发部门门档案室室 质量部部 生产部部 固体制制剂车间间 中药提提取车间间生效日期期年 月月 日日1 制定定目的为规范小小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒的生生产和质质量管理理，以保保证生产产的药品品批与批批之间尽尽可能地地与原设设计吻合合，保证证每批药药品在整整个有效效期内保保持预定定的质量量，特制制定本工工艺规程程。2 适用用范围本工艺规规程适用用于公司司特定数数量小儿儿氨酚黄黄那敏颗颗粒的生生产和质质量管理理，是小儿氨氨酚黄那那敏颗粒粒产品设设计、质质量标准准和生产产、技术术、质量量管理的的汇总，是是公司组组织和指指导小儿儿氨酚黄黄那敏颗颗粒生产产的主要要依据和和技术管管理工作作的基础础。3 职责责要求本品生产产有关部部门和人人员对实实施本工工艺规程程负责，QQA人员员、生产产管理负责责人负责责监督检检查，质质量管理理负责人人负责抽抽查执行行情况。4 规程程内容4.1 生产处处方4.1.1 产产品名称称和产品品代码4.1.1.11产品名名称：小小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒。4.1.1.22 产品品代码：C02884.1.2 产产品剂型型、规格格和批量量（见下下表）类 别别产品剂型型规 格批 量结 果果颗粒剂每袋装44g48万袋袋4.1.3 所所用原辅辅料清单单及用量量折算计计算方法法4.1.3.11 所用用原辅料料清单序号原辅料名名称代码处方量(g)批量()1对乙酰氨氨基酚(折纯)H0033125602马来酸氯氯苯那敏敏H00220.50.244江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生产产工艺规规程第2页，共229页4.1.3.11 所用用原辅料料清单（续续前）序 号号原辅料名名称代 码码处方量(g)批量()3人工牛黄黄H004452.44蔗糖F00335870021877.65淀粉(冲冲浆用) F00113516.884.1.3.22 原辅辅料用量量折算计计算方法法4.1.3.22.1根根据中中国药典典的有有关规定定，化学学制剂的生生产均应应以原料料折干投投料，标标准处方方中的投投料量均均为原料料折干量量；4.1.4 处处方依据据国家药品品标准（试试行） WS-100001-（HDD-0221400-20002-20006。4.2 生产工工艺流程程图4.2.1 简简要生产产工艺流流程4.2.1；原料（对对乙酰氨氨基酚、马马来酸氯氯苯那敏敏、人工工牛黄）分分别过筛筛，蔗糖糖 粉碎碎、过筛筛 预混合合 制粒粒 干干燥 整整粒 总混 分装装 外包包装 入入库4.2.2 生生产工艺艺流程图图蔗 糖对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏人工牛黄过 筛粉碎、过筛预 混 合制 粒300000级洁净区干 燥整 粒江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第4页，共229页总 混内包装材料颗粒分装外包装材料外包装入 库图1小儿儿氨酚黄黄那敏颗颗粒生产产工艺流流程图4.3 制剂配配制4.3.3.33.1 备料岗位作业业人员和和车间有有关管理理人员按按备料料操作规规程到到仓库领领取，完成物物料领用用后，按物料料进入车车间净化化操作规规程有关进入入步骤完完成物料料转移，进入称量量间。4.3.3.33.2 生产前前检查按生产产前检查查操作规规程中中的有关关要求做做好文件件、物料料、现场场、安全全等方面面的检查查工作，并并予以记记录。4.3.3.33.3作业业前准备备4.3.3.33.3.1 作作业前先先将上次次的清场场合格证证（副本本）取下下，纳入入本次批批生产记记录中，并并挂上生生产状态态标识卡卡，注明明岗位、品品名、规规格、批批号、日日期等；需用的的设备、容容器具等等的状态态标识也也应根据据操作作间、设设备、容容器标识识操作规规程进进行更换换或标识识。4.3.3.33.3.2 每每次作业业前先检检查确认认粉碎机机、混合合机、制制粒机、沸腾干燥器清洁合格证，应在有效期内。4.3.3.33.3.3 若若过期，则则按相应应设备清清洁规程程重新进进行清洁洁。4.3.3.33.3.4 检检查已清清洁的生生产用具具及相应应设备部部件是否否齐全。4.3.3.33.3.5 按按相应设设备操作作规程的的要求进进行装机机。4.3.3.33.3.6 启启动相应应设备空空运转，若若无异常常，待机机。4.3.3.33.3.7 对对直接接接触药品品的设备备表面、配料专用容器、称量用工具等用75%乙醇进行消毒，晾干后备用。4.3.3.33.4蔗蔗糖粉碎碎、过筛筛4.3.3.33.4.1 生生产操作作前再认认真核对对所领用用蔗糖的的名称、代代码、批批号和标标识，确确保生产产所用蔗蔗糖正确确且符合合要求；4.3.3.33.4.2开启启吸尘装装置的开开关；4.3.3.33.4.3 接接通电源源启动粉粉碎机，开开机空转转122分钟，设设备进入入正常运运转后，将将待粉碎碎蔗糖加加入料江江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第5页，共229页斗中，并并按所使使用粉碎碎机操作作规程进进行粉碎碎操作；4.3.3.33.4.4 加加料时注注意匀速速添料，可可以通过过调节料料斗闸门门的开启启度来控控制。不不得一次次加料过过多，以以免设备备被堵死死而造成成电机烧烧毁；4.3.3.33.4.5 当当粉料至至集粉袋袋3/44时关闭闭进料阀阀门，机机器继续续运行223mmin后后，停机机，停止止运行后后，解下下集粉袋袋，倒入入专用物物料桶内内；4.3.3.33.4.6 装装好集粉粉袋，按按上述步步骤重新新操作，直直至蔗糖糖粉碎结结束。4.3.3.33.4.7 按按所使用用振动筛筛操作规规程对粉粉碎好的的蔗糖粉粉进行过过筛作业业。4.3.3.33.4.8将筛好的的蔗糖粉粉装在洁洁净容器器（贮桶桶）内，称重，内、外各放一张物料标识卡，注明物料名称、批号、毛重、皮重、净重、生产日期、操作人等，盖好周转桶盖，并按现场定置管理的要求放置指定的区域。4.3.3.33.4.9 工工艺参数数说明4.3.3.33.4.9.11 粉碎碎机筛网网目数：50目目。4.3.3.33.4.9.22 蔗糖糖粉过筛筛筛目：80目目。4.3.3.33.5 配料称称量、复复核4.3.3.33.5.1 配配料称量量由独立立复核人人现场进进行复核核，复核核内容包包括物料料信息、称称量环境境、仪器器状态、称称量操作作和记录录等，并并予以记记录；4.3.3.33.5.2 称称量环境境按生产产前检查查要求进进行检查查，应符符合要求求；4.3.3.33.5.3 检检查确认认称量器器具已经经检定合格格并在有有效期内内；4.3.3.33.5.4 检检查确认认所领用用小儿氨氨酚黄那那敏颗粒粒稠膏、盐盐酸小檗檗碱、蔗蔗糖粉的的名称、批批号和标标识等，应应与生产产指令相相符；4.3.3.33.5.5 称称量人按按要求对对称量器器具（电电子称）进进行校准准，复核核无误后后方可进进行称量量操作；4.3.3.33.5.6 所所有称量量操作均均应在原原辅料称称量间吸吸尘称量量台上进进行。4.3.3.33.5.7批量量原辅料料总量的的称量、复复核4.3.3.33.5.7.11 中药药浸膏的的称量4.3.3.33.5.7.11.1称称量人按按电子称称有关操操作规程程先将电电子称归归零后准准确称量量电子称称上浸膏膏等的毛毛重，读读数并记记录（MM毛1），独独立复核核人对电电子称归归零操作作、称量量过程、毛重称量结果进行现场复核，读数并记录（M毛2），再与称量人记录数据进行比对，M毛1与M毛2应一致；以此类推，直至将本品产品所需浸膏等称量完毕。4.3.3.33.5.7.11.2 称量人人计算称称量毛重重总量，并并扣除盛盛装容器器等皮重重（容器器上标示示的数据据），即即得所称称量浸膏膏等的净净重，独独立复核核人对计计算结果果进行复复核，并并予以记记录。再再与入库库数据进进行比对对，前后后数据应应一致或或误差不不超过11%。4.3.3.33.5.7.2 辅辅料的称称量4.3.3.33.5.7.2.11 称量量操作第第一步（物料毛重称量）：称量人按电子称有关操作规程先将电子称江西品信药业有限公司GMP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第6页，共229页归零后准准确称量量物料的毛毛重，读读数并记记录（MM毛1），独立立复核人人同上法法复核，读读数并记记录（MM毛2），再再与称量量人记录录数据进进行比对对，M毛1与M毛2应一致致；以此此类推，直直至将本本品产品品所需物物料称量量完毕。4.3.3.33.5.7.2.22 称量量操作第第二步（称量容器皮重称量）：称量人按电子称有关操作规程将电子称归零后准确称量称量容器的皮重，读数并记录（M皮1），独立复核人同上法复核，读数并记录（M皮2），再与称量人记录数据进行比对，M皮1与M皮2应一致；4.3.3.33.5.7.2.33 称量量操作第三三步（物料工艺艺所需数数量称量量）：称量量人用洁洁净勺子子将化学学原料药药等从原原包装中中转移入入已经去去皮重的的称量容器器中，读数并并记录（M净1），独立复核人对电子称去皮操作、物料转移过程、称量过程、称量结果进行现场复核，读数并记录（M净2），再与称量人记录数数据进行行比对，M净1与M净2应一致；把已经称量的物料（含称量容器）从电子称上取下，电子称显示值应为（M皮1）；以此类推，直至将本品产品所需物料称量完毕（最后一次加至工艺所需数量）；然后在物料标签上填写称出的物料净重数量并粘贴在盛装容器外壁。4.3.3.33.5.7.2.33 称量量操作第第四步（剩余原原包装物物料称量量）：取两个个套合在在一起的的洁净低低密度聚聚乙烯固固体药用用袋，称量人人按上述述方法称称量药用用袋的皮皮重，独立复复核人同同上法复复核，记记录；称称量人用用洁净勺勺子将剩剩余物料料从原包包装中转转移入已已经去皮皮重的药药用袋中中，读数并并记录（M剩1），独立复核人同上法复核，读数并记录（M剩2），再与称量人记录数据进行比对，M剩1与M剩2应一致；然后在该剩余物料新标签上填写剩余数量。4.3.3.33.5.8 生生产时每每料物料料的称量量 根据口口服固体体制剂(需制粒粒产品)的生产产特点，批批量产品品在生产产制粒时时需分成成若干料料进行，故故生产时时除需将将所需原原料总量量称好外外，还需需按每料料分别称称取需用用量的原原辅料。4.3.3.33.5.8.11 称量量操作第第一步（称量量容器皮皮重称量量）：称称量人按按电子称称有关操操作规程程将电子子称归零零后准确确称量称称量容器器的皮重重，读数数并记录录（M皮1），独独立复核核人对电电子称归归零操作作、称量量过程、称称量容器器皮重称称量结果果进行现现场复核核，读数数并记录录（M皮2），再再与称量量人记录录数据进进行比对对，M皮1与M皮2应一致致；4.3.3.33.5.8.22 称量量操作第第二步（每料料工艺所所需数量量原辅料料称量）：称量人人用洁净净勺子把把物料从原原盛装容容器中转转移入已已经去皮皮重的称称量容器器中，加加至每料料工艺所所需数量量，读数并并记录（M净1），独立复核人对电子称去皮操作、物料转移过程、称量过程、称量结果进行现场复核，读数并记录（M净2），再与称量人记录数据进行比对，M净1与M净2应一致；把已经称量的物料（含称量容器）从电子称上取下，电子称显示值应为（M皮1）；然后将物料加入混合机或其他设备中；4.3.3.33.5.8.33 其他他每料物物料的称称量以此此类推，至至配制结结束。4.3.3.33.5.9 每每次称量量完毕应应及时清清理电子子称。4.3.3.33.5.10 称量时时应尽可可能减少少称量时时间，避避免物料料因在空空气中暴暴露的时时间过长长而发生生吸潮等等现象；称后剩剩余的物物料应及及时包扎扎严密，并并做上物物料状态态标识，注注明名称称、批号号、规格格、剩余余数量、江西品信药业有限公司GMP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第7页，共229页拆封日期期、使用用人等。4.3.3.33.5.11 称量、独独立复核核记录均均须签字字确认，并并纳入批批生产记记录中。4.3.3.33.5.12 称量结结束后，让让层流风风机继续续运转净净化155分钟以以上，依依次关闭闭排风、送送风风机机，按要要求进行行清场操操作。4.3.3.33.6 制粒、干干燥、筛筛分4.3.3.33.6.1 生生产操作作前再认认真核对对所领用用物料的的名称、代代码、批批号和标标识，确确保生产产所用物物料正确确且符合合要求；4.3.3.33.6.2按上上述方法法称取每每料需用用量的乙乙酰氨基基酚、马马来酸氯氯苯那敏敏、人工工牛黄、蔗蔗糖粉,加入混混合机中中，并按按相应槽槽形混合合机相关关操作规规程进行行预混合合；4.3.3.33.6.3将称称取的料料缓缓加加入混合合机中已已混匀的的混合粉粉中，边边加边搅搅拌制成成颜色均均匀，松松软适中中的软材材；4.3.3.33.6.4按YKSS-1660A双双头摇摆摆式颗粒粒机操作作规程装装好不锈锈钢筛网网，使之之与滚筒筒紧密接接触且松松紧适宜宜。空运运转12分钟钟，若无无异常，即即将槽形形混合机机中制好好的软材材转移到到不锈钢钢槽中，用用不锈钢钢铲子将将软材加加入颗粒粒机中，并并按YYKS-1600A双头头摇摆式式颗粒机机操作规规程制湿湿粒；4.3.3.33.6.5制湿湿颗粒时时软材不不宜加入入过多，制制出的湿湿颗粒应应粗细均均匀，无无长条出出现。制制湿粒时时应注意意筛网有有无破损损，发现现破损立立即更换换；4.3.3.33.6.6 每每料颗粒粒制好后后再按上上述方法法制备其其他料的的软材、颗颗粒，至至本批制制粒结束束；4.3.3.33.6.7 将将制好的的湿颗粒粒加入到到沸腾干干燥器中中，并按按相应沸沸腾干燥燥器操作作规程进进行干燥燥；4.3.3.33.6.8 按按工艺要要求控制制干燥器器进风温温度，加加入湿颗颗粒以沸沸腾干燥燥器视镜镜的最低低点平面面处出现现明显的的堆料情情况为限限；4.3.3.33.6.9 注注意温度度和气压压的变化化，并随随时调节节各分汽汽阀和风风门，使使物料在在整个沸沸腾干燥燥器中均均匀地呈呈沸腾状状；4.3.3.33.6.10 随时观观察干燥燥时干燥燥温度的的变化，当当干燥温温度达到到各品种种干燥终终点时的的温度时时，出料料，将干干燥颗粒粒装入洁洁净容器器，并及及时通知知中检员员检测颗颗粒水分分。对水水分符合合工艺要要求的颗颗粒按下下述方法法进行筛筛分，对对水分不不符合工工艺要求求的颗粒粒，则需需按要求求重新进进行干燥燥，直至至符合要要求；4.3.3.33.6.11 将水分分符合工工艺要求求的颗粒粒置方形形筛选机机中，并并按相应应筛分机机相关操操作规程程进行颗颗粒的筛筛分，筛筛分后合合格的颗颗粒装入入洁净的的容器中中密封。筛筛分时，注注意随时时检查筛筛网有无无破损，如如有破损损及时更更换，保保证颗粒粒的均匀匀性；4.3.3.33.6.12 每料干干燥完毕毕出料结结束后再再进行下下一次干干燥，直直至本批批干燥结结束。干干燥结束束后关闭闭蒸汽阀阀门和风风机开关关。4.3.3.33.6.13 将全部部筛选后后的颗粒粒称重，计计算出实实际重量量，每件件盛装容容器均应应按要求求做好物物料标识识，注明明品名、批批号、代代码、数数量、日日期等信信息；4.3.3.33.6.14 每料筛筛分后能能过600目筛的的颗粒细细粉掺入入下一料料或集中中重新制制粒，不不能过112目筛筛的大颗颗粒或块块状物经经整粒机机整粒后后再重新新筛分，筛筛分出的的细粉按按上述方方法重新新制粒，过过大的颗颗粒江西西品信药药业有限限公司GGMP文文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第8页，共229页或块状物物继续用用整粒机机整粒，直直至能过过规定筛筛目；最最后不能能通过112目筛筛的作为为废品处处理。4.3.3.33.7 颗粒总总混4.3.3.33.7.1 生生产操作作前再认认真核对对待总混混颗粒的的名称、代代码、批批号和标标识，确确保总混混产品正正确且符符合要求求；4.3.3.33.7.2 将将待总混混颗粒加加入总混混机中，合合上总混混机电源源开关，按按所使用用二维运运动混合合机操作作规程进进行总混混操作，至至总混达达规定时时间。4.3.3.33.7.3 混混合达到到设定时时间后自自动停摆摆，打开混混合机出出料口，将将混合好好的颗粒粒装入周周转桶中中的双层层洁净低低密度聚聚乙烯固固体药用用袋，称重，扎扎紧袋口口，封严严，内、外外各放一一张物料料标识卡卡，注明明中间产产品名称称、批号号、生产产日期、操操作人等等，盖好好周转桶桶盖，按按现场定定置管理理的要求求放置指指定的区区域。4.3.3.33.8 工艺参参数说明明4.3.3.33.8.1 乙乙酰氨基基酚、马马来酸氯氯苯那敏敏、人工工牛黄、蔗蔗糖粉预预混合时时间为：5110分钟钟；4.3.3.33.8.2 制制粒筛目目为144目；4.3.3.33.8.3 进进风温度度应控制制在1000以上，干干燥时间间根据干干燥时实实际情况况（终点点温度到到达时间间的长短短）及颗颗粒含水水量情况况而定；4.3.3.33.8.4 筛筛选机筛筛目为：上层112目，下下层600目；4.3.3.33.8.5 该该品种颗颗粒干燥燥时的终终点温度度6070；4.3.3.33.8.6 颗颗粒总混混时间：30分分钟；4.3.3.33.8.7 混混合机内内颗粒或或药粉的的装量一一般不宜宜超过混混合机容容积的三三分之二二。4.3.3.33.9生产过过程质量量控制4.3.3.33.9.1 软软材经验验判定指指标：松松软适中中（握之之成团，触触之即散散），颜颜色均匀匀。4.3.3.33.9.2 颗颗粒性状状：为红红棕色的的颗粒；气香，味味甜、微微苦。4.3.3.33.9.3 颗颗粒水分分：应0.99%。4.3.3.33.9.3 溶溶化性：应全部部溶化，允允许轻微微浑浊，不不得有焦焦屑。4.3.3.33.9.4 粒粒度：不不能通过过一号筛筛和能通通过五号号筛的总总和不得得过10%。4.3.3.33.100 中间间产品放放行总混后的的颗粒经经QA人员员确认质质量符合合要求后后，交下下工序作作分装使使用，办办理交接接手续，并并填写相相关交接接记录；或入中中间站暂暂存，办办理入站站手续，并并填写相相关入站站记录。4.3.3.33.111 本岗岗位操作作生产过过程存在在风险及及其预防防控制措措施江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第9页，共229页工序存在风险险预防控制制措施备 料料1、物料料领用错错误致产产品成分分错误1、领料料时严格格核对生生产指令令，确保保领用物物料无误误。2、领料料时严格格执行复复核制度度，双人人检查确确认物料料信息。2、领用用物料质量量不符合合要求致致产品失失效1、领用用前确认认物料已经经检验合合格，有有合格标标识。2、不领领用已过过贮存期期且未复复验的物物料。3、确保保称量时时所用的的用具已已经清洁洁、消毒毒。4、不领领用其他他存在质质量风险险的中药药粉。3、领用用物料数量量与指令令不符致致影响生生产的正正常进行行1、使用用前确认认计量器器具已经经检定，且且在有效效期内，并并按要求求进行使使用前的的校准。2、领料料称量时须须专人进进行复核核，确保保领用数数量无误误。称 量量1、错误误的称重重致产品品成分比比例错误误1、使用用前确认认计量器器具已经经检定，且且在有效效期内，并并按要求求进行使使用前的的校准。2、称量量过程须须经独立立复核人人按要求求进行独独立复核核。2、称量量器具等等不洁净净致交叉叉污染和和微生物物污染1、对器器具清洁洁SOPP进行验验证，确确认其有有效性；2、称量量器具使用用结束后后应及时时严格按按有关清清洁SOOP进行行清洁（消消毒），并并按要求求进行生生产前确确认。4.3.3.33.111 本岗岗位操作作生产过过程存在在风险及及其预防防控制措措施（续续前）工序存在风险险预防控制制措施蔗糖粉碎过筛1、蔗糖糖溶化性性不当致致产品溶溶化性与与标准不不符1、对蔗蔗糖增加加溶化性性检测项项目，确确保投入入使用的的蔗糖溶溶化性符符合工艺艺要求。2、不领领用不适适用于生生产颗粒粒剂的蔗蔗糖。2、设备备或器具具清洁不不到位致致交叉污污染和微微生物污污染1、对设设备、器器具清洁洁SOPP进行验验证，确确认其有有效性；2、设备备、器具具使用结结束后应应及时严严格按有关清清洁SOOP进行行清洁（消消毒），并并按要求求进行生生产前确确认。预混合制软材1、预混混合时间间不当致致混合不不均匀1、按验验证管理理要求对对预混合合、制软软材工艺艺进行验验证，并并按验证证结果对对预混合合时间和和制软材材操作进进行控制制；2、严格格按有关关SOPP操作。2、操作作不当致致制成的的软材存存在差异异制 粒粒干 燥燥筛 分分1、制粒粒筛目选选择不当当致颗粒粒粒度存存在差异异1、按验验证管理理要求对对制粒工工艺进行行验证，并并按验证证结果选选用制粒粒筛目；2、严格格按有关关SOPP操作。2、干燥燥器进风风温度控控制不当当致干燥燥效果不不佳或产产品失效效1、按验验证管理理要求对对颗粒干干燥工艺艺进行验验证，并并按验证证结果控控制进风风温度；2、严格格按有关关SOPP操作。江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第10页页，共229页制 粒粒干 燥燥筛 分分3、干燥燥器进风风过滤器器破损致致产品微微生物污污染1、按验验证管理理要求对对干燥器器进行确确认，确确保进风风过滤器器完整，性性能符合合要求；2、定期期监测过过滤器的的完好性性，及时时更换破破损的过过滤器；3、加强强对产品品微生物物检测数数据的分分析，发发现异常常波动即即应调查查、处理理，并制制定相应应的纠正正预防措措施；4、按要要求做好好设备设设施预防防性维护护保养工工作，确确保设备备设施运运行正常常。4、干燥燥器过滤滤器堵塞塞致生产产不能正正常进行行5、颗粒粒筛分筛筛目选择择不当致致颗粒粒粒度存在在差异1、按验验证管理理要求对对筛分工工艺进行行验证，并并按验证证结果选选用筛分分筛目；2、严格格按有关关SOPP操作。总 混混1、混合合时装量量或混合合时间超超出工艺艺要求致致混合效效果不佳佳1、按验验证管理理要求对对混合工工艺进行行验证，并并按验证证结果对对装量和和混合时时间进行行控制；3、严格格按有关关SOPP操作。2、设备备或器具具清洁不不到位致致交叉污污染和微微生物污污染1、对设设备、器器具清洁洁SOPP进行验验证，确确认其有有效性；2、设备备、器具具使用结结束后应应及时严严格按有关清清洁SOOP进行行清洁（消消毒），并并按要求求进行生生产前确确认。4.3.3.33.100 作业业结束4.3.3.33.10.1 按按清场场操作规规程的的要求对对生产现现场进行行清场。4.3.3.33.10.2 生生产设备备按相应应设备有有关清洁洁规程中中的班后后清洁方方法进行行清洁。需维护保养时按相应设备相关维护和维修规程完成必要的班后维护和保养，并对维护后的现场进行清洁。4.3.3.33.10.3 生生产用容容器具按按容器器具清洁洁规程进进行清洁洁。4.3.3.33.10.4 按按洁净净区清洁洁规程对原辅料暂存间、称量间、制粒间进行清洁。4.3.3.33.10.5 清清场、清清洁结束束后清洁洁工具按按清洁洁工具清清洁规程程进行行清洁和和消毒。4.3.3.33.10.6 QQA人员员检查合合格后，发发放并挂挂上“清场合合格证”。4.3.3.33.10.7 按按“特别说说明的注注意事项项”的要求求做好收收率统计计与计算算、结料料与退料料、批生生产记录录和其他他生产记记录等工工作。4.3.4 所所有中间间控制方方法及标标准4.3.4.1 配制制（制粒粒、干燥燥、筛分分、总混混）控制项目目方 法标 准备 注颗粒性状状取本品适适量，置置光滑纸纸上分摊摊开来，在明亮处观察；口尝味感，鼻闻气味。应为红棕棕色的颗颗粒；气气香，味味甜、微微苦1、岗位位作业人人员检查查2、中检检员检查查颗粒水分分取本品55g，置快快速水分分测定仪仪中测定定含水分应应不得过过0.99%。中检员检检测颗粒溶化化性取本品110g，加加热水2200mml，搅搅拌5分钟，立立即观察察应全部溶溶化，允允许轻微微浑浊，不不得有焦焦屑1、岗位位作业人人员检查查2、中检检员检测测江西品信信药业有有限公司司GMPP文件STP/GY/ZJ/0111/000小儿氨酚酚黄那敏敏颗粒生生产工艺艺规程第11页页，共229页颗粒粒度度取本品，照照粒度测测定法测测定不能通过过一号筛筛和能通通过五号号筛的总总和不得得过10%中检员检检测4.3.5 预预期的最最终产量量限度，以以及物料料平衡的的计算方方法和限限度4.3.5.11 预期期的最终终产量限限度(批批量488万袋)项目名称称预期最终终产量限限度得 率备 注总混颗粒粒12844kg19110.44kg95.0099.5%48万袋袋颗粒19920kg4.3.5.22 物料料平衡计计算方法法和限度度4.3.5.2.1称量、配配制工序序4.3.5.2.11.1 计算公公式称量总重重废品品重物料平衡衡（%）= ×1000% 。 物料料领用总总量剩余数数量4.3.5.2.11.2 说明:废品主主要是指指称量、配配制过程程中废损损的可收收集的药药粉或其其他物料料。4.3.5.2.11.3 物料平平衡限度度：99.5 %1000.0%。4.3.5.2.2 总混工序序4.3.5.2.22.1 计算公公式产出总混混颗粒总总量样品品重废废品重物料平衡衡（%）= ××1000% 。 投入干干燥颗粒粒总量4.3.