阿司匹林的制备 (2).ppt

医用阿司匹林的制备医用阿司匹林的制备医用阿司匹林的制备医用阿司匹林的制备项目二药物制剂技术药物制剂技术10021002班班第二组第二组组长：郭军组员：申昊天 李阳 高萌 唐欣楠 张世杰 阿司匹林的理化性质及应用阿司匹林的理化性质及应用 1.1.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，熔点阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，熔点135135140140；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓分解。分解。2.2.阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。具酸性，溶液中溶解，但同时分解。具酸性，pKapKa为为3.5.3.5.水水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别。应可供鉴别。3.3.具有解热、镇痛、和消炎作用，可用于治疗伤风、具有解热、镇痛、和消炎作用，可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧等疾病。感冒、头痛、发烧等疾病。固液混合物的分离方法固液混合物的分离方法倾析倾析:从液体中分离密度较大且不溶的固体从液体中分离密度较大且不溶的固体 分离沙和水分离沙和水 过滤过滤:从液体中分离不溶的固体从液体中分离不溶的固体 净化食用水净化食用水 离心分离法离心分离法:从液体中分离不溶的固体从液体中分离不溶的固体 分离分离泥和水泥和水 结晶法结晶法:从溶液中分离已溶解的溶质从溶液中分离已溶解的溶质 从海水从海水中提取食盐中提取食盐 重结晶的基本原理重结晶的基本原理 依据晶体物质的溶解度一般随着温度的升依据晶体物质的溶解度一般随着温度的升高而增大的原理，将晶体物质溶解在热的高而增大的原理，将晶体物质溶解在热的溶剂中，制成饱和溶液，在讲溶液冷却、溶剂中，制成饱和溶液，在讲溶液冷却、重新析出晶体的过程叫做重结晶。重新析出晶体的过程叫做重结晶。重结晶方法重结晶操作重结晶操作:热溶解热溶解脱色脱色静置冷却静置冷却析出晶体析出晶体抽滤抽滤干燥干燥阿司匹林的制备阿司匹林的制备目的要求目的要求 熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿阿 司匹林的制备方法；司匹林的制备方法；掌握抽滤装置的安装与操作；掌握抽滤装置的安装与操作；学会利用重结晶纯化固体有机物的学会利用重结晶纯化固体有机物的操操 作技术。作技术。实验原理实验原理 水杨酸分子中含羟基（水杨酸分子中含羟基（OHOH）、羧基）、羧基（COOHCOOH），具有双官能团。本实验采用以），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸强酸为硫酸22为催化剂，以乙酐为乙酰化为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。酯。乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）乙乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）乙酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。有机强酸等）催化下，脱水而制得的。基本原理主反应：主反应：副反应副反应：在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间可发生缩合反应，生成少量的聚合物。可发生缩合反应，生成少量的聚合物。乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，而其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用而其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用这种性质上的差别，可纯化阿司匹林。这种性质上的差别，可纯化阿司匹林。反应反应温度温度不宜过高，否则将增加副不宜过高，否则将增加副产物的生成：产物的生成：注意：注意：阿司匹林的提纯阿司匹林的提纯1.1.如何除去杂质中的水杨酸聚合物？如何除去杂质中的水杨酸聚合物？用NaHCO3溶液除去副产物聚合物 （乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐，副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液）操作：操作：加NaHCO3 溶液、搅拌、过滤、洗涤；滤液中加足量盐酸、冷却结晶、过滤、洗涤。水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去。2.2.何除去杂质中的水杨酸？何除去杂质中的水杨酸？取乙酰水杨酸晶体少许，溶解，向其中滴加两滴1%的氯化铁溶液，观察颜色。3.3.如何检验水杨酸已被除尽？如何检验水杨酸已被除尽？阿司匹林重结晶纯化流程图实验仪器温度计温度计锥形瓶锥形瓶布氏漏斗布氏漏斗烧杯烧杯抽滤瓶抽滤瓶酒精灯酒精灯 实验药品实验药品实验步骤实验步骤酰化酰化重结晶重结晶结晶抽滤结晶抽滤 水杨酸水杨酸 乙酸酐乙酸酐 硫酸（硫酸（9898）乙醇水溶液（乙醇水溶液（3535）实验操作实验操作干燥的锥形瓶干燥的锥形瓶向干燥的锥形瓶中加入药品向干燥的锥形瓶中加入药品阿司匹林阿司匹林制备装置制备装置75阿司匹林阿司匹林制备装置制备装置盛有反应液盛有反应液的锥形瓶的锥形瓶盛有盛有100mL水水的烧杯的烧杯将反应液倒入水中将反应液倒入水中,同时进行同时进行搅拌，然后用冰水冷却。搅拌，然后用冰水冷却。阿司匹林粗产品阿司匹林粗产品结晶抽滤装置结晶抽滤装置盛有阿司匹林粗产品及盛有阿司匹林粗产品及25mL35%乙醇的烧杯乙醇的烧杯阿司匹林粗阿司匹林粗产品水浴加产品水浴加热装置热装置冰水冷却后进冰水冷却后进行重结晶抽滤行重结晶抽滤阿司匹林重结晶阿司匹林重结晶抽滤装置抽滤装置 注意事项注意事项1 1、热过滤时，应该避免明火，以防着火。、热过滤时，应该避免明火，以防着火。2 2、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为它的分解温度为128135128135。因此重结晶时不宜长。因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至管测熔点时宜先将溶液加热至120120左右，再放入左右，再放入样品管测定。样品管测定。3 3、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理.4 4、醋酐要使用新蒸馏的，收集、醋酐要使用新蒸馏的，收集139139140140的馏分。的馏分。实训报告项目名称医用阿司匹林的制备实训日期药品名称水杨酸 乙酸酐 浓硫酸 乙醇 药品规格和浓度药品用量产品外观 理论产量 实际产量产率计算 产品纯度检验 与三氯化铁显色程度 熔程T 粗产品 T=精制产品 思考题1.制备阿司匹林时有哪些副反应？产生那些副产物？2.怎样检验产品中水杨酸是否有残留?