《微生物与免疫学》专科课件28章肝炎病毒.ppt

肝炎病毒肝炎病毒 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HAV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 HBV丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCV丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HDV戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HEV已型肝炎病毒已型肝炎病毒HFV庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒HGVTT型肝炎病毒型肝炎病毒TTVHepatitis A virus，HAV甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 形态与结构形态与结构 生物学性状生物学性状球形颗粒，无包膜球形颗粒，无包膜:基因组基因组:线状线状ssRNA，稳定性高。，稳定性高。衣壳衣壳:20面体立体对面体立体对称，由称，由VP1VP4等等4种多肽组成。种多肽组成。至今，世界各地至今，世界各地HAV只发现一个血清只发现一个血清型。型。抵抗力抵抗力 HAV对乙醚、酸、热对乙醚、酸、热(601h)稳定，在稳定，在20贮贮存数年仍保持感染性。存数年仍保持感染性。HAV经高压经高压(12120min)、煮沸煮沸(5min)、干热干热(1801h)、UV(1.1瓦瓦1min)、甲醛甲醛(1 4 000、373d)以及氯以及氯(10ppm15ppm、30min)等处理均等处理均可使之灭活。可使之灭活。鉴于鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。其排泄物处理应特别小心。生物学性状生物学性状传染源与传播途径传染源与传播途径传染源传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及 急性期的血液和粪便均有传染性。急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径传播途径：主要通过粪：主要通过粪-口途径传播。未有患急性甲口途径传播。未有患急性甲 型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。致病性与免疫性致病性与免疫性HAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外免疫性免疫性 感染后可产生持久免疫力。感染后可产生持久免疫力。早期：早期：IgM；同时，从粪便中检出同时，从粪便中检出sIgA抗体。抗体。恢复期：恢复期：IgG，并可持续多年；并可持续多年；特异细胞免疫应答。特异细胞免疫应答。致病性与免疫性致病性与免疫性乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）形态结构l l大球形颗粒（大球形颗粒（大球形颗粒（大球形颗粒（DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒）、小球形颗粒、管形颗粒）、小球形颗粒、管形颗粒）、小球形颗粒、管形颗粒）、小球形颗粒、管形颗粒球形球形,双层衣壳。双层衣壳。外衣壳外衣壳=包膜包膜(脂质双层脂质双层+蛋白质蛋白质)HBsAg内衣壳：内衣壳：HBcAg、HBeAg内部：内部：DNA-环状双链、环状双链、DNA 多聚酶多聚酶抗原组成抗原组成生物学性状外壳：外壳：HBsAg：是机体受是机体受HBV感染的主要标志之一。感染的主要标志之一。具具有有抗抗原原性性，能能刺刺激激机机体体产产生生保保护护性抗体，即抗性抗体，即抗HBs。衣壳衣壳HBcAg：HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患主要定位于感染细胞核内，不易从患主要定位于感染细胞核内，不易从患主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。者血清中检出。者血清中检出。者血清中检出。但但但但HBcAgHBcAg也可在肝细胞膜表面表达，宿也可在肝细胞膜表面表达，宿也可在肝细胞膜表面表达，宿也可在肝细胞膜表面表达，宿主主主主CTLCTL作用的主要靶抗原。作用的主要靶抗原。作用的主要靶抗原。作用的主要靶抗原。HBcAgHBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗抗原很强，能刺激机体产生抗抗原很强，能刺激机体产生抗抗原很强，能刺激机体产生抗HBcHBc，但无中，但无中，但无中，但无中和作用。检出高效价抗和作用。检出高效价抗和作用。检出高效价抗和作用。检出高效价抗HBcHBc，特别是抗，特别是抗，特别是抗，特别是抗HBc IgMHBc IgM则表示则表示则表示则表示HBVHBV在肝内在肝内在肝内在肝内 处于复制状态。处于复制状态。处于复制状态。处于复制状态。HBeAg：HBeAg可作为可作为可作为可作为HBVHBV复制及血清具有传染性的复制及血清具有传染性的复制及血清具有传染性的复制及血清具有传染性的标志。标志。标志。标志。急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAgHBeAg消失，抗消失，抗消失，抗消失，抗HBeHBe阳阳阳阳性；但性；但性；但性；但 抗抗抗抗HBeHBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。抵抗力抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强：对理化因素的抵抗力相当强：对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。抗性。高压灭菌高压灭菌(12115min)、0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%次次氯酸钠、氯酸钠、3%漂白粉液、漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使新洁尔灭等均可使HBV失活。失活。但应指出，但应指出，HBV的感染性与的感染性与HBsAg的抗原活性的抗原活性并非一致。如并非一致。如10010min或或pH2.4处理处理6h均可使均可使HBV失去感染性，但仍保持失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。的抗原活性。生物学性状传染源和传播途径传染源和传播途径 传染源传染源 急性、慢性乙肝患者及急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均无症状携带者均为传染源，特别是无症状的为传染源，特别是无症状的HBsAg携带者携带者做为传做为传染源危害性更大。染源危害性更大。致病性和免疫性致病性和免疫性 乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染非胃肠道的感染1.血液、血制品传播：血液、血制品传播：有少数有少数HBsAg阴性、而阴性、而HBV DNA阳阳 性的性的血液仍可引起感染。血液仍可引起感染。2.医源性传播：医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙型肝炎。传播乙型肝炎。3.母婴传播母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。4.接触传播接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引起起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其男性同性恋亦可传播男性同性恋亦可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播。因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。口传播的可能性很小。致病性和免疫性致病性和免疫性传播途径传播途径致病机制致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。等。HBV HBV的致病机制，除了的致病机制，除了HBVHBV对肝细胞直接损害外，对肝细胞直接损害外，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。临床表现。致病性和免疫性致病性和免疫性乙肝乙肝“两对半两对半”及临床意义及临床意义 lHBsAg、抗抗HBslHBeAg、抗抗HBel（HBcAg）、）、抗抗HBc微生物学检查法微生物学检查法HBV感染血清标志及其临床意义感染血清标志及其临床意义HBsAgHBeAg抗抗HBc 抗抗HBe抗抗HBs结结 果果 解解 释释IgMIgG-+感感染染过过HBV或或接接种种过过乙乙肝肝疫疫苗苗,有免疫力有免疫力+-/+-肝肝功功正正常常为为无无症症状状携携带带者者;肝肝功功异常为正患乙肝异常为正患乙肝;+-+-（小小三三阳阳）正正患患乙乙肝肝,肝肝炎炎趋趋向向好转，有传染性好转，有传染性+/-+-正正患患肝肝炎炎,或或趋趋于于恢恢复复，有有传传染染性性+/-（大大三三阳阳）正正患患乙乙肝肝,病病毒毒复复制制,传染性强传染性强-+/-+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期采取切断传播途径为主的综合性措施采取切断传播途径为主的综合性措施：对对乙乙肝肝患患者者及及携携带带者者的的血血液液、分分泌泌物物和和用用具具等要严格消毒灭菌；等要严格消毒灭菌；严格筛选献血员，防止血液传播；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；提倡使用一次性注射器及输液器；凡凡手手术术操操作作，使使用用接接触触过过血血液液的的医医疗疗器器械械等等也也必必须须严严格格消消毒毒，要要防防止止病病人人与与医医务务人人员员间间的的相相互传播；互传播；对高危人群要进行特异性预防。对高危人群要进行特异性预防。防治原则防治原则主动免疫主动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗是是纯纯化化的的HBsAg，不不含含HBV DNA，具具有有良良好好免疫原性，而无感染性。免疫原性，而无感染性。被动免疫被动免疫 乙乙肝肝免免疫疫球球蛋蛋白白（HBIg）是是由由含含有有高高效效价价抗抗HBs人人血血清清提提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；母亲为母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；阳性的新生儿；发现误用发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；阳性的血液或血制品者；HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。阳性者的性伴侣。防治原则防治原则 目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了干扰素有一定效果外，据报道某些核苷类似物了干扰素有一定效果外，据报道某些核苷类似物如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂（如拉米夫定）对剂（如拉米夫定）对HBV有效，如与免疫调节药有效，如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。物并用治疗乙型肝炎效果会更好。防治原则防治原则