(完整)2型糖尿病发病机制与治疗的新进展.ppt

2型糖尿病发病机制与型糖尿病发病机制与治疗的新进展治疗的新进展速流埋芝呵萄瞅蚜页川拥牺涧涣粕霞诞遍业秸闺戍培扰振果惭峭焉破瀑蔑2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展病理生理学机制演变病理生理学机制演变从从“三重奏三重奏”到到“恶兆八重奏恶兆八重奏”扇岿学螺艺血祁锣卖楞讽观耪帐渗棕柬极贿乞抠逞氏浴遵蔗逢薯风篮矗佐2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DMT2DM的病理生理机制最初为的病理生理机制最初为 肝糖生成增加肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗 胰岛胰岛细胞功能受损细胞功能受损DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程三三重重奏奏瘪陇逐忿琴撇怔集抖讽械看溯呸皱砾袁蕊寂凳船扫紧宁赵服军巾霉嚼荚笋2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展不协调的四重奏脂代谢紊乱 脂肪组织也存在胰岛素抵抗，使脂肪细胞的脂解作用增强，游离脂肪酸（游离脂肪酸（FFA）释放入血释放入血增多，成为T2DM的第4种病理生理机制FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,它能够引起 细胞胰岛素分泌缺陷细胞胰岛素分泌缺陷 增加肝糖输出增加肝糖输出 减少肌肉组织对葡萄糖的摄取减少肌肉组织对葡萄糖的摄取频翔牧侩皆钾弯枝戍络谆烈断杂夯吐犬帐水蜜漠巨搂惩狭炔聘趾瞎洽溜钮2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展精粹的五重奏肠促胰素（GLP-1）作用减弱肠促胰岛素效应减弱肠促胰岛素效应减弱 IGT及T2DM患者餐后 GLP-1分泌减少 糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平升高使得新药GLP-1类似物应运而生粉豁酵谚寸蒜墙异涤倘湃蛆想茎彪粗陵愉肉仕倘于卉贡烙搁压缄绷闭挫探2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展尖锐参差的六重奏尖锐参差的六重奏 割裂的七重奏割裂的七重奏胰岛胰岛细胞分泌胰高血糖素增多细胞分泌胰高血糖素增多 2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加肾小管对葡萄糖的重吸收增加肾小管对葡萄糖的重吸收增加 肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT2增加,葡萄糖重吸收增加痊弘喇啡庸太劈石票裳橇捅陋撕施锦套桩渴喂疥诱懦恭梭苞冻毯卡骄瞒坞2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展中枢神经递质功能障碍下丘脑对血糖的调控紊乱下丘脑对血糖的调控紊乱 下丘脑调节能量摄入和饮食行为 与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟 枕历淄潍滥俄虏珊亿请撑托忆谓此先暴慑辖潮呆砰滨谐力埋晋淘蝉彻吞胞2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DM治疗现状血糖控制不理想T2DM以胰岛素抵抗及细胞功能缺陷为特征,其自然病程为糖耐量正常、糖耐量受损(IGT)和(或)空腹血糖受损(IFG)、糖尿病,最终导致多种并发症。细胞功能在病程中逐渐衰退,但初始衰退远早于预期。研究发现,处于处于IGTIGT阶段的患阶段的患者者,细胞功能丧失已高达细胞功能丧失已高达80%80%。氰厦碰谜那顺尹名灾姚柞敞咯属革赁又泛凳视酋进盒霜莲景蛆州殊痔关结2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DM治疗现状血糖控制不理想盖德(Gaede)等发现,仅有15%15%的患者达到糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%的控制目标UKPDSUKPDS研研究究随访6年后发现,现有治疗(包括胰岛素、格列本脲、二甲双胍等单药治疗)未能改变T2DM自然病程2006年发表的ADOPTADOPT研究显示,罗罗格格列列酮酮、二二甲甲双双胍胍和格格列列本本脲脲单药治疗5年累计失败率分别为15%15%、21%21%和34%34%现行T2DM治疗策略对血糖控制的总体效果不理想证技洗烟岳锚券恤恐陋没铲钦侨虏积妻侄菲嫉霍构买毖莹侧捣羔琢硕热揍2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展 T2DM的自然病程及现行治疗方案的自然病程及现行治疗方案 宣自涎狙溜葛贞勃郎枉苏下愤噬莆丰冉研承袒专湾鲍健废叁弛靖钝揩吟蛀2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DM血糖控制不理想的原因现行方案保守,遵循“阶梯式”原则,血糖长期控制不佳,当患者不得不使用胰岛素治疗时,细胞功能已严重衰退未实现个体化治疗处方降糖药保守，缺乏可阻断细胞功能衰竭的新药胰岛素作为治疗的最终手段,忽视早期胰岛素治疗可使患者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰岛细胞功能,并延缓并发症发生 仅勿逸晨哮疵斋殷狸呀随湍葫补佯衙斜惩疑啸碉素翌契对煞七肇赌区穷鸣2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DM的治疗应当遵循的原则基于T2DM生理病理“八重奏”,DeFronzo教授认为需用多种药物联合纠正T2DM的多种病理生理缺陷对T2DM的治疗应当基于已知的病因,而不只是简单的降低HbA1c必须在T2DM自然病程早期给予干预,阻止细胞功能衰竭磋崎蹦褒株恶帛纳堪臣纲袭刮嘉洋驴炬毛弘译胚弘魔泞爷派捅拖秩挠惨旦2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展T2DMT2DM治疗新模式治疗新模式 毕批纷烃垢沿彪缅抹排篡铱粱喉泰锐友更绩骄咖荔磊刹狱逃淤惹啥啮紧化2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展基于病理生理机制的治疗模式基于病理生理机制的治疗模式生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮+GLP-1+GLP-1类似物类似物二甲双胍和吡格列酮都有心血管保护作用，二甲双胍和吡格列酮都有心血管保护作用，GLP-1GLP-1类类似物和吡格列酮可以保护似物和吡格列酮可以保护细胞功能，二甲双胍和细胞功能，二甲双胍和GLP-1GLP-1类似物则能够抵消类似物则能够抵消TZDTZD引起的体重增加引起的体重增加二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂，不担心发生低二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂，不担心发生低血糖等不良反应血糖等不良反应3 3药联合能够充分发挥益处，有望药联合能够充分发挥益处，有望HbA1c6.0%HbA1c6.0%硷每逝顿患卧健杀占肉剑潜褒讹嚎獭谋逻频疚柞瞪莱耳侠顷运渭咕监估禁2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌磺脲类，磺脲类，格列奈类格列奈类双胍类，胰岛素双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类增加肌肉的增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸收延缓碳水化合物的吸收糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂双胍类，胰岛素双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类抑制肝糖的产生和输出抑制肝糖的产生和输出降糖增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢降糖药不同的基础：作用机制不同晴鞍劈儒宅棠盈戊写缠往厂辣凉余馆劝亦二理万鸯团咯蒲遥黄管竖蚊帕压2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展GLP-1GLP-1在人体中的效用在人体中的效用:肠促胰素调节血糖的作用机制肠促胰素调节血糖的作用机制 捎馆照蚌吞肇笑建捷功映渠肇教簇璃撮澄俞曹免很岁联痪洗琐乘址塘赣袭2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展心肌梗死心肌梗死全因死亡全因死亡P=0.010P=0.044P=0.011Lancet 1998;352:854-865.二甲双胍有大血管收益，而磺脲类/胰岛素无UKPDS研究：璃会跋位纵剑理派椎希倍羞苗挥顶渐庐叼画虎咋侣歌披零稀勘荡观泛傅殆2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2 2型糖尿病防治新策略型糖尿病防治新策略困电妙襟灰苟痢扬占赴冒乾谅魂位殖蹈姚堵冤插铂睛颜拯茬季拦谩棘耪怠2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展SELECT高质量降糖六大要点平稳 Smooth早期 Early长期 Long-term有效 Effective联合 Combination降低总危险 Total Risk Reduction甥搜菩朗偷哎庚燥骚真卡谆皂姜迫滋虾故原饶乒线窃篙监桓衷握啄氰督永2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展平稳控制血糖Smooth降低高血糖避免低血糖减轻血糖波动猪岩距开诺秒准弊僳认搂妥岛斋愉客料撑摹冰鞠适州是玫刻些货彻卡突革2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展低血糖是血糖达标的最大障碍低血糖是血糖达标的最大障碍发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组研究期间HbA1C 水平(%)1008060402005 6 7 8 9 1011121314低血糖发作次数/100 病人年强化组常规组UKPDS(2型糖尿病)DCCT(1型糖尿病)1.DCCT Research Group.Diabetes 1997;46:271-286.2.UKPDS Group(33).Lancet 1998;352:837-853.校鞠罐侧寝迭兰晌纫揉鉴事副桓鳃辅喉洒话凤躲盈站秒肾麓试孽峻沪眷草2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展低血糖使全因死亡率增加以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究Fisman EZ,et al.European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004,1:135143.*P0.02 *P0.0001搂素抒肥疥内毙吏诵茹摸厘间平蝇寐煞梭弱殆蹋殷滨羊瞧攫仿短甥机遏频2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展低血糖患者心脏缺血事件明显增加美国19例72小时血糖检测研究Desouza C,et al.Diabetes Care 26:14851489,2003.*P0.01 与高血糖和血糖正常期间事件数相比全部事件胸痛/心梗心电图异常发生事件数N/A低血糖无快速波动的正常血糖高血糖*化猪幸宏苦咨翟似裔涛诬都撤罐劝项罗求栅拨簇滦俱姜呼程阀罗总椭悔兜2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展降糖药物与低血糖抗高血糖药：双胍类：二甲双胍单独应用不引起低血糖噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜唐苹）降血糖药：磺脲类可能引起低血糖苯甲酸衍生物：瑞格列奈D-苯丙氨酸衍生物：那格列奈胰岛素影姿诸嘛绒景掇彰原垮尘膳拂雍枷涡栏却恬邓婪岩碳每兔石甘底呢互詹努2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展早期控制血糖 Early消除胰岛糖毒性减少微血管并发症扭吵蛾酥经磋程文沛谊傅禹沿飘察判千强周慨幌勘高叮锅庆塘峡痘局赣闹2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展UKPDS 30UKPDS 30年研究新结果公布年研究新结果公布再次指引再次指引:VOL359 NOSep早期严格血糖控制早期严格血糖控制 全面改善预后全面改善预后琴盯邮吏姐娩雁劝涝蝇哥细桓多猴真组勤茂奠拟漫穴檬舜颠膳撅绪蛙烘上2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展早期血糖控制所带来的延续效应早期血糖控制所带来的延续效应(Legacy EffectLegacy Effect)强化治疗强化治疗(磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素)显著减少大血管微血管事件显著减少大血管微血管事件综合终点综合终点 1997199720072007任何与糖尿病相关的终点任何与糖尿病相关的终点RRR:RRR:12%12%9%9%P:P:0.029 0.029 0.0400.040 微血管疾病微血管疾病RRR:RRR:25%25%24%24%P:P:0.00990.00990.0010.001心梗心梗RRR:RRR:16%16%15%15%P:P:0.0520.0520.0140.014全因死亡全因死亡RRR:RRR:6%6%13%13%P:P:0.440.440.0070.007 1 Rury R.Holman et al,N Engl J Med.2008;359(15):1618-20 翔廷待使廓刃混莱五爪撕池妈凶佬砰阐俯酵解鹏涸勿掐挠釉椭醒石屏珐氧2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展 对于对于新诊断的新诊断的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者，接受药物进行，接受药物进行强强化治疗化治疗的患者的患者,不但能够降低不但能够降低微血管微血管并发症的风险并发症的风险,而而且且也能降低长期大血管事件及死亡的风险。也能降低长期大血管事件及死亡的风险。提示应及早进行降糖治疗。提示应及早进行降糖治疗。UKPDSUKPDS研究研究30年结果带来的临床启示年结果带来的临床启示起辆蔷壹拷澎罢汹疙搀牲毙垛敛渣氖甭主婪来俗妒雹毛晋得丙贺续遏余咳2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展长期控制血糖长期控制血糖 Long-term改善代谢记忆效应改善代谢记忆效应纠正血管毒性作用纠正血管毒性作用烯无囚伏礼弗沿庐妇邀询括衬聪逞肌稿戍猴乃伟直蔚味垄酥讶擒诉频香吁2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展VADTVADT研究：研究：心血管事件发生风险比随病程延长显著增高心血管事件发生风险比随病程延长显著增高VADTVADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系懦血找用吓膏贩津闰宝宴蛾盯贺航圣害烧苦圾悼问铬潦姐撒曙察抱征夯次2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展Steno-2 Steno-2 研究研究:13:13年结果年结果全因死亡率全因死亡率46%心血管死亡心血管死亡57%心血管事件心血管事件59%N Engl J Med 2008,358:580-91包含降压，降脂，降糖的多因素干预治疗策略包含降压，降脂，降糖的多因素干预治疗策略摊拉乳螟篇孕宙聘穷赫惕渴钻沤湍蜀富苔媒阎灌街灾鸭拟绞痹消消店贡赋2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展有效 减少血管并发症，降低医疗费用，提高患者的依从性 联合克服血糖控制的障碍，保护胰岛细胞功能降低总危险 规范治疗，各项达标交坪肃厄株除翁伶缚乘嚎驶左冗铡绣昭谤泛昏器操嘲陵短掺崔剩然荤诚扎2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展中国中国2 2型糖尿病的控制目标（中国指南）型糖尿病的控制目标（中国指南）指指 标标目标值目标值血糖（血糖（mmol/L）空腹空腹4.46.1 非空腹非空腹4.48.0HbA（%）6.5血压（血压（mmHg）130/80TC（mmol/L）1.0TG（mmol/L）1.7LDL-C（mmol/L）2.5尿白蛋白尿白蛋白/肌酐比值肌酐比值(mg/mmol)男男 女女2.5（22mg/g）3.5（31mg/g）尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率6.5%BMI6.5%3个月后个月后HbA1c6.5%BMI24 中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南-治疗流程治疗流程注：患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物注：患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物成罩触净嫌茫基寒揪衬雁糕惩予峭乏潞矛作艇熄赊羹办叛楷规赡狗密顿丝2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病防治策略一个中心一个中心：细胞保护最重要细胞保护最重要两个基本点两个基本点：避免低血糖，避免不良代谢效应避免低血糖，避免不良代谢效应 及早控制血管病变的危险因素及早控制血管病变的危险因素挂壶吞孕略董痪堂肉萧靛姆尼卵硼腹舅力换责伍先扣亨硕锻宁废埃力捌众2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展治疗方案治疗方案“一刀切一刀切”是危险的是危险的有效的方案需要全面考虑的因素有效的方案需要全面考虑的因素年龄年龄体型体型血糖水平及特点血糖水平及特点并发症并发症合并症合并症依从性依从性玉网卞丧谤拣卢唆林霹掩稽搐爽譬姆体神耪虎腾痘祷雌云嚷韶换崎小币闽2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展Thank you for attention!桌惫滦砒崩恿骇凤妙梦睁燃妖槛紫帅转儒幢嫁原殃卫卧呈焊兹哀午劳粉昭2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病发病机制与治疗的新进展谢谢观赏勤能补拙，学有成就！2023/2/539