抗癫痫及抗惊厥药 .ppt

第第16章章抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药Antiepileptics and anticonvulsants第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药3一、癫痫（一、癫痫（epilepsy）世界名人也患癫痫病世界名人也患癫痫病古古罗马帝国的帝国的恺撒大帝，埃及撒大帝，埃及艳后即因后即因凯撤大帝撤大帝有了有了癫痫而而视以以为奇人，并奇人，并爱上他上他;军事家事家-拿破拿破仑;小小说家家-杜斯妥耶夫斯基；杜斯妥耶夫斯基；画家画家-梵高梵高;诺贝尔;伊斯伊斯兰教的教的创始人始人-穆罕默德穆罕默德;影影艺-李小李小龙;癫痫概述癫痫概述l是一种反复是一种反复发作的神作的神经系系统疾病，疾病，发作作时大多伴有大多伴有脑局部病灶的神局部病灶的神经元元兴奋性性过高高所致的所致的阵发性异常高性异常高频放放电，并向周，并向周围扩散而出散而出现大大脑功能短功能短暂失失调的的综合征。合征。l慢性、反复性、突慢性、反复性、突发性。性。癫痫概述癫痫概述v特征：是特征：是发作作时大大脑局部病灶神局部病灶神经元的异元的异常高常高频放放电并向周并向周围组织扩散。散。正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶EEG（electroencephalogram）癫痫概述癫痫概述l临床表床表现 复复杂多多样，突，突发的短的短暂的运的运动、感、感觉、意意识和自主神和自主神经功能异常。可伴有功能异常。可伴有脑电图改改变。癫痫的分类癫痫的分类1.部分性部分性发作（作（partialseizures）l单纯性部分性性部分性发作作l复复杂性部分性性部分性发作（精神运作（精神运动性性发作作)l继发强直直阵挛性部分性性部分性发作作2.全身性全身性发作（作（generalizedseizures）l强直直阵挛发作（大作（大发作）与作）与癫痫持持续状状态l失神失神发作（小作（小发作）作）l非典型失神非典型失神发作作l肌肌阵挛性性发作作l婴儿肌儿肌阵挛性性发作作“死人死人”复活之谜复活之谜抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制抑制抑制癫痫病灶神病灶神经元的元的过度放度放电抑制异常放抑制异常放电的的扩散散二、常用的抗癫痫药二、常用的抗癫痫药v苯妥英苯妥英钠（phenytoin sodium）v苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital，luminal）v卡卡马西平西平（carbamazepine）v乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）v丙戊酸丙戊酸钠（valproate sodium）v地西泮地西泮（Diazepam）苯妥英钠苯妥英钠Phenytoinsodium(大仑丁大仑丁)1.药理作用及机制：理作用及机制：l膜膜稳定作用定作用：阻断阻断电压依依赖性的性的Na+、Ca2+通道通道抑制抑制钙调素激素激酶的活性的活性抑制突触抑制突触传递的的强直后增直后增强（PTP）l增增强GABA介介导的突触后抑制的突触后抑制（高（高浓度）度）苯妥英钠苯妥英钠Phenytoinsodium2.临床床应用用：l抗抗癫痫大大发作、作、单纯部分性部分性发作、精神运作、精神运动性性发作作效果好效果好对小小发作无效作无效l治治疗神神经痛痛l抗心律失常抗心律失常苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin sodium3.体内体内过程程:Z口服吸收慢而不口服吸收慢而不规则Z血血浆蛋白蛋白结合率高合率高Z肝肝药酶诱导剂苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium4.不良反不良反应l局部刺激局部刺激l神神经系系统反反应l造血系造血系统反反应l骨骼系骨骼系统反反应l过敏反敏反应苯巴比妥苯巴比妥（Phenobarbital）抗癫痫机制抗癫痫机制*Phenobarbital增加增加GABA介介导的的氯离子内流离子内流阻断突触前膜阻断突触前膜Ca2+的的摄取，减少取，减少Ca2+依依赖性神性神经递质（NA,Ach）的）的释放放高高浓度有可能阻断度有可能阻断钠离子和离子和钙离子通道。离子通道。抗癫痫作用抗癫痫作用*Phenobarbital防治防治癫痫大大发作及作及癫痫持持续状状态；对单纯部分性部分性发作及精神运作及精神运动性性发作也有效；作也有效；对小小发作无效。作无效。扑米酮扑米酮Primidone在体内在体内转化化为苯巴比妥苯巴比妥对癫痫大大发作和部分性作和部分性发作作疗效好效好对小小发作无效作无效卡马西平卡马西平 CarbamazepineZ作用机制：作用机制：阻滞阻滞Na+通道通道增增强GABA的突触后抑制的突触后抑制Z可用于：可用于：精神运精神运动性性发作作、大、大发作和作和单纯部分性部分性发作作疗效效较好好对小小发作效果差或无效作效果差或无效三叉神三叉神经痛和舌咽神痛和舌咽神经痛痛躁狂症躁狂症乙琥胺乙琥胺Ethosuximide选择性抑制神性抑制神经元元T-Ca2+通道通道为防治小防治小发作的首作的首选药对其他其他癫痫无效无效苯二氮苯二氮类类地西泮地西泮癫痫持持续状状态的首的首选药硝西泮硝西泮小小发作、非典型失神作、非典型失神发作作丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium valproate Z作用机制：作用机制：增增强脑内内GABA神神经元功能元功能GABA转氨酶转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶脱羧酶再摄取再摄取转运体转运体丙戊酸钠丙戊酸钠（+）（）（）丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium valproate Z作用机制：作用机制：增增强脑内内GABA神神经元功能元功能抑制神抑制神经元的元的Ca2+通道通道Z广广谱抗抗癫痫药大大发作：不及苯妥英作：不及苯妥英钠和苯巴比妥和苯巴比妥小小发作：作：优于乙琥胺，因肝毒性大，不作首于乙琥胺，因肝毒性大，不作首选三、癫痫治疗原则三、癫痫治疗原则一年偶一年偶发12次者无需用次者无需用药一般从小一般从小剂量开始，逐增量开始，逐增剂量量单一一药物物难以奏效，需合并用以奏效，需合并用药不宜随意更不宜随意更换药物物不可随意停不可随意停药注意毒副作用注意毒副作用癫痫护理原则癫痫护理原则l保持冷静保持冷静;l保护好头部，避免发生头部外伤保护好头部，避免发生头部外伤;l保持呼吸道通畅保持呼吸道通畅;l帮助患者松开衣领、摘掉眼镜帮助患者松开衣领、摘掉眼镜;l不要按压肢体以阻止抽搐不要按压肢体以阻止抽搐;l不要往病人嘴里放入任何东西，如水、药片等。不要往病人嘴里放入任何东西，如水、药片等。第二节第二节抗惊厥药抗惊厥药一、概述一、概述*惊厥惊厥|定定义：是中枢神是中枢神经系系统过度度兴奋的一种的一种症状症状，表，表现为全身骨骼肌不自主的全身骨骼肌不自主的强烈收烈收缩。|常常见原因原因：高高热、破、破伤风、子、子痫、中枢、中枢兴奋药中毒等中毒等二、常用的抗惊厥药二、常用的抗惊厥药地西泮地西泮苯巴比妥苯巴比妥硫酸硫酸镁水合水合氯醛药理作用药理作用*硫酸镁硫酸镁给药途径不同而途径不同而产生不同生不同药理作用：理作用：|口服：口服：提高提高肠内渗透内渗透压，促，促进肠蠕蠕动，且促，且促进缩胆囊素的胆囊素的释放，具有泻下及利胆的作用。放，具有泻下及利胆的作用。|注射：注射：Mg2+竞争性与争性与Ca2+受点受点结合，抑制合，抑制Ca2+内流，运内流，运动神神经末稍末稍Ach释放减少，放减少，产生抗生抗惊厥、降惊厥、降压作用。作用。缓解子解子痫、破、破伤风等惊厥等惊厥高血高血压危象危象手手术前清前清肠临床应用临床应用*硫酸镁硫酸镁 安全范安全范围狭窄，血狭窄，血镁过高可中毒：高可中毒：v表表现：呼吸抑制、血：呼吸抑制、血压骤降和心降和心脏骤停。停。v中毒先兆：肌腱反射消失。中毒先兆：肌腱反射消失。v抢救救：人人工工呼呼吸吸，并并缓慢慢注注射射氯化化钙和和葡葡萄糖酸萄糖酸钙加以加以对抗。抗。不良反应不良反应*硫酸镁硫酸镁Summary各型癫痫的首选药物各型癫痫的首选药物硫酸镁的药理作用硫酸镁的药理作用各各类型型癫痫的的首首选用用药