抗生素PPT课件 .ppt

第二节第二节 抗生素抗生素（Antibiotics）第一节第一节 抗生素抗生素1、定义：、定义：抗生素是某些微生物的代谢过程中产生的，能抗生素是某些微生物的代谢过程中产生的，能干扰其他活细胞发育功能的化学物质。干扰其他活细胞发育功能的化学物质。肿瘤、细菌等一、一、-内酰胺类内酰胺类 是一是一类结类结构中含有构中含有-内酰胺环内酰胺环的抗生素的抗生素包括：包括：天然青霉素天然青霉素青霉素类抗生素青霉素类抗生素 半合成青霉素半合成青霉素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素内酰胺环青霉素青霉素天然青霉素从青霉菌天然青霉素从青霉菌的培养液中提取的培养液中提取其中青霉素其中青霉素G性质稳性质稳定，抗菌作用强，临定，抗菌作用强，临床常用床常用易口服无效，肌内注射吸收好，也可静脉滴易口服无效，肌内注射吸收好，也可静脉滴注。注。水溶液性质不稳定、水溶液性质不稳定、在室温中放置可逐渐分在室温中放置可逐渐分解失效，引起过敏反应。解失效，引起过敏反应。窄谱：窄谱：G+球菌、球菌、G+杆菌、杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌球菌、螺旋体、放线菌有效。有效。临床应用：临床应用：临配临用临配临用青霉素青霉素特点特点抗菌机制抗菌机制阻碍细胞壁粘肽合成阻碍细胞壁粘肽合成,对人体毒性小对人体毒性小对对菌作用强，对菌作用强，对菌作用弱菌作用弱菌体膨胀、裂解而死临床应用：临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。敏感菌引起感染常作首选药。青霉素不良反应青霉素不良反应一般不良反应（局部红肿硬结）一般不良反应（局部红肿硬结）过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）预防措施预防措施 询问病史询问病史（用药史、过敏史）（用药史、过敏史）皮试：皮试：20分钟后观察分钟后观察 溶液现配溶液现配（过敏原（过敏原:青霉噻唑、青霉烯酸）青霉噻唑、青霉烯酸）过敏性休克处理：过敏性休克处理：肾上腺素，维持呼吸和循环功能肾上腺素，维持呼吸和循环功能思考几个问题思考几个问题为什么为什么PG对人的毒性很小？对人的毒性很小？为什么为什么PG对对G-细菌抗菌活性差细菌抗菌活性差？小小 结青霉素结青霉素优点：优点：高效高效 低毒低毒 廉价廉价 抗菌谱窄抗菌谱窄缺点：缺点：过敏反应过敏反应 不可口服（不耐酸）不可口服（不耐酸）不耐酶不耐酶耐青霉素酶的耐青霉素酶的半合成青霉素半合成青霉素耐酸的耐酸的半合成青霉素半合成青霉素广谱的半合成广谱的半合成青霉素青霉素(二二)半合成青霉素衍生物半合成青霉素衍生物 半合成半合成青霉素青霉素头孢菌素类抗生素也有头孢菌素类抗生素也有-内酰胺环内酰胺环抗菌活性和抗菌机制与青霉素相似抗菌活性和抗菌机制与青霉素相似与青霉素类抗生素统称为与青霉素类抗生素统称为-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强耐酸、耐酶耐酸、耐酶与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏过敏反应发生率低过敏反应发生率低药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺内酰胺酶酶稳定性稳定性肾毒肾毒性性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、唑啉唑啉 氨苄、氨苄、拉啶拉啶G G+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代 呋辛、呋辛、孟多孟多 克洛克洛G G+菌、菌、G G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G G-菌感染菌感染第三代第三代 噻腭、噻腭、他定他定 曲松、曲松、哌酮哌酮G G+菌（弱）菌（弱）G G-菌（强）、菌（强）、厌氧菌、厌氧菌、较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染第四代第四代 吡腭、吡腭、匹罗匹罗G G+菌（强）菌（强）G G-菌（强）、菌（强）、较高稳定较高稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G G-菌感染菌感染头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）不良反应和用药注意不良反应和用药注意毒副作用较小毒副作用较小过敏反应：过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏与青霉素有部分交叉过敏与青霉素有部分交叉过敏与青霉素有部分交叉过敏,但发生率但发生率但发生率但发生率低低低低肾损害：肾损害：肾功能不全者，可在体内蓄积肾功能不全者，可在体内蓄积胃肠反应及二重感染：胃肠反应及二重感染：口服可引起恶心呕吐及口服可引起恶心呕吐及腹泻；第腹泻；第3、4代容易引起二重感染。代容易引起二重感染。预防措施预防措施 询问病史询问病史（用药史、过敏史）（用药史、过敏史）皮试：皮试：20分钟后观察分钟后观察(阳性禁用阳性禁用)留视病人留视病人30分钟（防止假阴性）分钟（防止假阴性）溶液现配溶液现配（过敏原（过敏原:青霉噻唑、青霉烯酸）青霉噻唑、青霉烯酸）过敏性休克处理：过敏性休克处理：停药停药&皮下或肌内注射肾上腺素皮下或肌内注射肾上腺素初次应用间隔超过3天更换厂家或批号二、大环内酯类二、大环内酯类影响细菌蛋白质影响细菌蛋白质的合成的合成窄谱抗生素窄谱抗生素 抗菌谱：G+菌（弱于PG）；厌氧菌、军团菌(强),弯曲菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 红霉素红霉素【应用】1)PG代用品(PG过敏/耐药)2)首选用于军团菌、白喉带菌者、沙眼衣原体、肺炎支原体感染【优点】抗G+菌口服无过敏性休克【缺点】抗菌谱窄易产生耐药性胃肠刺激不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应静脉给药引起静脉炎静脉给药引起静脉炎肝损害肝损害 转氨酶升高、肝肿大、转氨酶升高、肝肿大、黄疸等，不与四环素合用。黄疸等，不与四环素合用。三、氨基甙类三、氨基甙类特点：特点：对对G作用强大作用强大本类药物间部分或完全交叉耐药本类药物间部分或完全交叉耐药口服吸收少，仅限于肠道感染口服吸收少，仅限于肠道感染全身感染需注射全身感染需注射有毒性反应：耳毒性、肾毒性有毒性反应：耳毒性、肾毒性链霉素链霉素体内过程体内过程 口服难吸收，肌内注射吸收快口服难吸收，肌内注射吸收快作用和用途作用和用途鼠疫，兔热病鼠疫，兔热病-首选首选（四环素）（四环素）结核病：结核病：+其他抗结核药其他抗结核药细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素不良反应不良反应耳毒性：耳毒性：常见：耳鸣，听力减退，耳聋。常见：耳鸣，听力减退，耳聋。变态反应：变态反应：发生率低，但严重，发生率低，但严重，死亡率高。死亡率高。使用前应作使用前应作皮试皮试肾损害肾损害毒性大，耐药性多见，现已少用四、四环素和氯霉素四、四环素和氯霉素A AB BC CD D为广谱抗生素：为广谱抗生素：1、革兰氏阳性、革兰氏阳性(强强,但但PG)2、革兰氏阴性菌、革兰氏阴性菌3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 曾广泛使用曾广泛使用,由于耐药性由于耐药性,临床临床应用已减少应用已减少不良反应不良反应-四环素类四环素类局部刺激；局部刺激；二重感染二重感染：（长期用药时）（长期用药时）对骨、牙生长影响：对骨、牙生长影响：抑制骨的发育，牙齿黄染抑制骨的发育，牙齿黄染其它（过敏反应、肝肾功能损害）其它（过敏反应、肝肾功能损害）四环素四环素优点优点:口服易吸收口服易吸收 广谱广谱低毒低毒缺点缺点:广泛耐药性（现已少用）广泛耐药性（现已少用）氯霉素氯霉素特点特点:广谱广谱对骨髓造血系统影响对骨髓造血系统影响极大极大,少用少用灰婴综合征灰婴综合征,早产儿新早产儿新生儿禁用生儿禁用学习内容和要求学习内容和要求1.掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶等常掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶等常用药物的抗菌谱、临床应用及主要不良用药物的抗菌谱、临床应用及主要不良反应。反应。第二节第二节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 氟喹诺酮类氟喹诺酮类环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星依诺沙星依诺沙星依诺沙星依诺沙星 诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 培氟沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星第二节第二节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药【应用应用】抗菌谱广：抗菌谱广：抗菌谱广：抗菌谱广：G-(G-(G-(G-(绿脓绿脓绿脓绿脓),G+(),G+(),G+(),G+(金菌金菌金菌金菌),),),),结核结核结核结核,支原体支原体支原体支原体,衣原体衣原体衣原体衣原体,厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 呼吸道感染：呼吸道感染：呼吸道感染：呼吸道感染：慢支，肺炎慢支，肺炎慢支，肺炎慢支，肺炎 胃肠道感染：胃肠道感染：胃肠道感染：胃肠道感染：肠炎，痢疾、伤寒、溃疡肠炎，痢疾、伤寒、溃疡肠炎，痢疾、伤寒、溃疡肠炎，痢疾、伤寒、溃疡 泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：前列腺炎、盆腔炎、骨髓炎、关前列腺炎、盆腔炎、骨髓炎、关前列腺炎、盆腔炎、骨髓炎、关前列腺炎、盆腔炎、骨髓炎、关节腔炎。节腔炎。节腔炎。节腔炎。无交叉耐药性无交叉耐药性无交叉耐药性无交叉耐药性(自身和与其它自身和与其它自身和与其它自身和与其它)口服吸收良好口服吸收良好口服吸收良好口服吸收良好喹诺酮类喹诺酮类不良反应不良反应（5%-10%5%-10%）1 1）胃肠道反应胃肠道反应（较常见）（较常见）厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%3-5%）喹诺酮类喹诺酮类2 2）软骨损害：软骨损害：哺乳期妇女、儿童慎用哺乳期妇女、儿童慎用禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、日照日照3）光敏反应光敏反应共同特点共同特点优点优点优点优点:1.1.1.1.广谱广谱广谱广谱2.2.2.2.杀菌力强杀菌力强杀菌力强杀菌力强(高效高效高效高效)3.3.3.3.与其他药物无交叉耐药与其他药物无交叉耐药与其他药物无交叉耐药与其他药物无交叉耐药4.4.4.4.吸收后在体内分布广泛吸收后在体内分布广泛吸收后在体内分布广泛吸收后在体内分布广泛5.5.5.5.毒性低，副作用少毒性低，副作用少毒性低，副作用少毒性低，副作用少缺点缺点缺点缺点:较贵较贵较贵较贵 不能用于儿童和哺乳妇不能用于儿童和哺乳妇不能用于儿童和哺乳妇不能用于儿童和哺乳妇磺胺类磺胺类一、总论优点：优点：抗菌谱较广；某些感染有显效：抗菌谱较广；某些感染有显效：流脑、伤寒流脑、伤寒可口服，稳定性强可口服，稳定性强廉价廉价 缺点：缺点：不良反应较多：肾损害，过敏不良反应较多：肾损害，过敏抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性二氢蝶啶二氢蝶啶+P谷氨酸谷氨酸PABA+GPPABA PABA G二氢叶酸（二氢叶酸（FHFH2 2)FHFH2 2 PPABAGPSGPPS GGS正常正常FH2合成合成FH2合成合成受阻受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成合成无合成无合成PABA磺胺类磺胺类【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱广，抑菌药。抗菌谱广，抑菌药。G G+菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌G G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；磺胺嘧细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；磺胺嘧啶啶(SD)、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好，脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高。脑脊液内药物浓度高。磺胺类磺胺类不良反应1 1）肾损害肾损害：在：在酸性尿中易形成结晶酸性尿中易形成结晶，刺激，刺激肾，致结晶尿、血尿、尿路阻塞肾，致结晶尿、血尿、尿路阻塞预防措施：预防措施：碱化尿液（碱化尿液（NaHCONaHCO3 3）；）；多饮水，大于多饮水，大于1.5L/d1.5L/d；查尿常规，发现结晶尿及时停药查尿常规，发现结晶尿及时停药 老年、肾功能不全慎用老年、肾功能不全慎用 3 3）过敏反应：较常见）过敏反应：较常见 皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史2 2）造血系统：）造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺粒细胞，血小板，再障，缺G-G-6-PD6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血 磺胺类磺胺类不良反应4 4）其他反应）其他反应 恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、全身恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、全身乏力等。乏力等。磺胺类磺胺类思考：1.抗菌谱广？多数细菌有多数细菌有PABAPABA途径途径2.2.毒性低？毒性低？人体靠外源叶酸，不能人体靠外源叶酸，不能自己合成自己合成3.3.耐药性（交叉）？耐药性（交叉）？同一机制同一机制 2006年年3月，北京一知名医院收治了一名月，北京一知名医院收治了一名普通的普通的咳嗽患者咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。素均耐药。不少新生儿一降临人世，就被发现有肺炎感染。不少新生儿一降临人世，就被发现有肺炎感染。然而当医生对其进行治疗时，却发现这些刚诞生的然而当医生对其进行治疗时，却发现这些刚诞生的“感染婴儿感染婴儿”对对70%70%的抗生素出现了耐药性。的抗生素出现了耐药性。原因：妈妈们在怀孕时原因：妈妈们在怀孕时滥用抗生素滥用抗生素导致新生儿耐药导致新生儿耐药性增加的罪魁祸首。性增加的罪魁祸首。