甲状腺激素及抗甲状腺药复习 .ppt

2024/6/161甲状腺激素（甲状腺激素（thyroid hormone）维持机体组织代谢，促进人体正常生长发育以及控制全身基础代谢状态所必需的激素甲状腺激素甲状腺素 T4 thyroxin三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyronine分泌不足或缺乏：甲状腺功能减退症，呆小病分泌过多：甲状腺功能亢进症2024/6/162甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以血液循环中甲状腺激素过多引发代谢紊乱为特征的一种综合征典型病变：高代谢弥漫性甲状腺肿（Graves病，最常见）突眼神经、心血管、胃肠等系统受累第一节 甲状腺激素2024/6/164【甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠胃肠I-血液血液I-I-过氧化过氧化物酶物酶IoTGTyr碘碘化化MITDIT缩缩合合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔腺泡腔贮贮存存合合成成释释放放活活化化蛋白水解酶蛋白水解酶T3T4MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白血液血液过氧过氧化物化物酶酶2024/6/165【甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节】调节：调节：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4 合成，甲状腺增生2024/6/166【生理及药理作用】维持生长发育促进蛋白质合成及骨骼、CNS的生长发育。T3、T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。促进代谢促进物质氧化，氧耗，BMR，产热。增强交感神经系统的活性及机体的敏感性对CA敏感性增高神经过敏、急躁、震颤、心率，血压2024/6/167【临床应用临床应用】甲状腺功能减退：呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病。单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)其他：甲亢服用抗甲状腺药时加服T4，可减轻突眼、甲状腺肿及防止发生甲减。甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余的癌变组织，减少复发，用量需较大。【优甲乐优甲乐】活性成分：左甲状腺素钠（L-T4）2024/6/168【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】过量：心悸、手震颤、多汗、体重、失眠等婴幼儿及小儿过量的早期表现：骨成熟加速严重：腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。停药！用受体阻断药对抗！停药一周后再从小剂量开始应用长期服用T4能引起骨质疏松，可能降低癫痫发作阈，偶尔诱发癫痫发作。肾上腺皮质功能低下、急性心梗、甲亢病人禁用。药疗监护内容必须遵医嘱按时用药，不可随意增减药量或症状好转而自行停药。治疗期间应定期做甲状腺功能检查。用药期间密切观察过量所致中毒反应。不可局部涂擦碘酊、医用碘甘油，不吃含碘药物或含碘量高的食物。儿童服药时，应注意观察身高，测量身高。糖尿病病人须增加胰岛素或其他降糖药用量（因甲状腺激素可降低胰岛素效果），同时监测血糖、尿糖变化。本类药能够增强抗凝剂的作用。注意观察出血现象。第二节抗甲状腺药antithyroid drugs甲亢的治疗1硫脲类（主要）2碘和碘化物（手术前准备及治疗甲亢危象）3131I放疗4受体阻断药（甲亢危象的辅助治疗）抗甲状腺药手术一、硫脲类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶 PTU咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）2024/6/1613(一一).).硫脲类药理作用及机制硫脲类药理作用及机制 1.抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联。对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢（23w），13个月恢复正常，疗程12年。反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。2024/6/16142.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI），有一定的对因治疗作用。2024/6/1615(三三)、临床应用、临床应用 甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术或放射性碘治疗者 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量，疗程12年 甲亢的术前准备甲亢的术前准备使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，利于手术。甲状腺危象的治疗（甲状腺危象的治疗（首选丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶合用碘剂）碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、虚脱、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱2024/6/1616(四四).).不良反应不良反应变态反应最常见消化道反应粒细胞缺乏症 严重不良反应(23月内，应定期检查血象)甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大妊娠期慎用或不用，哺乳期禁用结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用2024/6/1617二二.碘及碘化物碘及碘化物(KI,NaI及复方碘溶液及复方碘溶液)2024/6/1618【碘和碘化物的药理作用碘和碘化物的药理作用】1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；可能通过抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。2024/6/1619 抗甲状腺作用快而强，2周（1015天）达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。2024/6/1620临床应用防治单纯性甲状腺肿（大脖子病）防治单纯性甲状腺肿（大脖子病）甲亢危象的治疗甲亢危象的治疗 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢的术前准备甲亢的术前准备术前2周加服碘剂2024/6/1621不良反应不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿 诱发甲状腺功能紊乱：长期服用碘化物可诱发甲亢、甲状腺肿大、甲减。慢性碘中毒：表现：咽喉及口腔烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激症状等。2024/6/1622三三.放射性碘（放射性碘（131I）药理作用机制药理作用机制 T1/2为8.04天辐射（辐射（射线等）损伤甲状腺实质：射线等）损伤甲状腺实质：口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。131I产生射线仅占1，体外可以测得，常用于甲状腺摄碘功能的测定。2024/6/1623三三.放射性碘（放射性碘（131I）临床应用临床应用甲亢治疗甲亢治疗（131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类药物无效或过敏者。）甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后治疗甲状腺癌治疗甲状腺癌