医学免疫学固有免疫ppt课件.ppt
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1、.1innate immunity.2教教 学学 目目 的的 要要 求求 掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分; 固有免 疫应答的生物学意义。熟悉 固有免疫应答的识别机制。了解 固有免疫应答的作用时相。.3免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原异物机体 刺激产生清除.4教教 学学 内内 容容 第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制第二节 固有免疫的识别机制第三节 固有免疫的生物学意义.5固有免疫的概述固有免疫的概述 固有免疫(innate immunity) 是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性,亦称天然免疫或非特异
2、性免疫。.6固有免疫的特点及意义 特点特点*出出生生时具有,遗传决定时具有,遗传决定*作用出现作用出现早早*非特异作用,作用范围非特异作用,作用范围广广*无无免疫记忆性免疫记忆性 意义意义构成抗感染构成抗感染第一第一道防线,道防线,并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。.7第一节第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制参与固有免疫的组分及其效应机制(一)、屏障结构1 1、皮肤粘膜屏障、皮肤粘膜屏障 2 2、内部屏障、内部屏障 物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障机械阻挡作用分泌物的化学杀抑菌作用正常菌群的竞争抑制作用保护中枢神经系统
3、保护胎儿免受感染血-胸腺屏障保护胸腺免受干扰.8血-脑屏障 血-胎屏障 血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物质脑毛细血管绒毛膜滋养层子宫内膜营养物质胎儿血母体血 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。 血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。.9血-胸腺屏障 由下列结构组成: 1.连续毛细血管,其内皮细胞间完整的紧密连接;2.内皮周围连续的基膜;3.血管周隙,内含巨噬细胞; 4.上皮基膜;5.一层连续的胸腺上皮细胞。 作用: 血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏障,这对维持胸腺内环境的稳定
4、、保证胸障,这对维持胸腺内环境的稳定、保证胸腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。 .10(二)、参与固有免疫的效应分子(二)、参与固有免疫的效应分子防御素防御素(defensindefensin)补体系统补体系统细胞因子细胞因子溶菌酶溶菌酶其他效应因子其他效应因子非特异性效应的多肽,人中有-防御素-防御素;作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。经典途径、旁路途径、MBL途径趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞水解细菌、激活补体、促M吞噬氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白.11(三)、参与固有免疫的效应细胞(三)、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞吞噬细胞NKNK细胞细胞T T
5、细胞细胞B1-BB1-B细胞细胞肥大细胞肥大细胞NK1.1NK1.1+ +T T细胞细胞上皮细胞上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬单核吞噬细胞系统细胞系统(MPSMPS)中性粒细胞中性粒细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞.12骨骨 髓髓血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核干细胞单核干细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布结缔组织:组织细胞结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞肝:枯否细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨脾与淋巴结
6、:游走与固定巨 噬细胞噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞骨:破骨细胞 关节:滑膜关节:滑膜A型细胞型细胞 .13 机制:其表面成份对病原体所表达机制:其表面成份对病原体所表达“非己非己”成分的泛特异性识别与结合。成分的泛特异性识别与结合。 受体有受体有: :岩藻糖受体岩藻糖受体/ /甘露醇糖受体甘露醇糖受体/ /磷脂受磷脂受体体,CR3/CR4/CD14,C3b,CR3/CR4/CD14,C3b受体受体,FcR,FcR受体受体,Toll,Toll样受体样受体吞噬杀菌的过程吞噬杀菌的过程2、识别和吞入识别和吞入 3、杀伤
7、和降解杀伤和降解吞噬细吞噬细胞的杀胞的杀菌系统菌系统氧依赖系统氧依赖系统氧非依赖系统氧非依赖系统反应性氧中间产物反应性氧中间产物ROIsROIs反应性氮中间产物反应性氮中间产物RNIsRNIs酸性酸性PH,PH,溶菌酶溶菌酶, ,乳乳铁蛋白铁蛋白, ,阳离子蛋白阳离子蛋白, ,弹性蛋白酶弹性蛋白酶 4、处理和提呈处理和提呈 1、募集和迁移募集和迁移.14NK细胞细胞效应机制效应机制: :抗病抗病毒、抗肿瘤毒、抗肿瘤(1 1)胞毒效应:)胞毒效应:ADCC, ADCC, 穿孔素穿孔素和颗粒酶和颗粒酶(2 2)分泌细胞)分泌细胞因子:因子:IFN-IFN-g g增增强其胞毒作用,强其胞毒作用,诱导
8、诱导MM活化。活化。靶细胞靶细胞NK细胞细胞ADCC.15gdgdT细胞细胞 分布:黏膜、上皮、外周血分布:黏膜、上皮、外周血 抗原识别受体多样性较少,应答较局限抗原识别受体多样性较少,应答较局限 以非以非MHCMHC的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别CD1CD1递呈的非多肽抗原递呈的非多肽抗原 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能,为抗胞内菌和病毒感参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能,为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线染的第一道防线.16B-1细胞细胞(CD5+) 分布:腹腔、胸腔、肠壁固有层分布:腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少,主要抗原识别
9、受体多样性较少,主要针对针对TI2TI2抗原抗原, ,产生产生IgMIgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能的非特异性免疫防御功能.17n 分布:邻近血管、分布:邻近血管、神经、和腺体,易神经、和腺体,易遭遇入侵的病原体遭遇入侵的病原体 n 在在LPSLPS、C3aC3a、C5aC5a作用下作用下释放生物释放生物活性介质活性介质发挥趋发挥趋化、激活补体和致化、激活补体和致炎效应炎效应n注意:注意:蜂毒、造影剂、万蜂毒、造影剂、万古霉素等可使其脱古霉素等可使其脱颗粒,引起类过敏颗粒,引起类过敏反应反应肥大细胞肥大细胞.18 表面标志:表面标志:NK1
10、.1,TCR/CD3 定居肝脏、骨髓定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄,主要针对抗原识别谱较窄,主要针对CD1 1分子所递呈的脂类和分子所递呈的脂类和糖脂类抗原糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与杀伤靶细胞的机制与CTLCTL类似类似 NK细胞细胞.19第二节第二节 固有免疫的识别机制固有免疫的识别机制(一)(一)固有免疫的识别机制固有免疫的识别机制(二)固有免疫的(二)固有免疫的应答特点应答特点.20固有免疫的识别方式固有免疫的识别方式- -模式识别模式识别通过通过PRRPRR识别识别PAMPPAMP或或DAMPDAMP模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR)
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