第七章抗胆碱酯酶药和课件.ppt
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1、第1页,此课件共28页哦第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶:真性胆碱酯酶胆碱酯酶:真性胆碱酯酶(AChE)突触突触 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(BChE)血浆血浆AChE通过下列三个步骤水解通过下列三个步骤水解ACh:1、ACh+AChE复合物复合物2、复合物、复合物(裂解裂解)胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChE3、乙酰化、乙酰化AChE(水解水解)乙酸乙酸+AChE第2页,此课件共28页哦第3页,此课件共28页哦第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 【作用机理作用机理】抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药+AChE复合物复合物 复合物裂解和水解较慢(或不能裂解与分解)复合物裂解和水解较慢(或不能裂解与分
2、解)AChE活性受抑制活性受抑制ACh增多或堆积增多或堆积 产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。药物分类药物分类易逆性抗易逆性抗AChE药药难逆性抗难逆性抗AChE药药第4页,此课件共28页哦案例案例7-1:重症肌无力:重症肌无力 患者、女、患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年,易疲乏年,易疲乏,肢体无力,晨轻暮重,活动后加重,休息后减轻已有,肢体无力,晨轻暮重,活动后加重,休息后减轻已有3个月而入院。个月而入院。体格检查:体格检查:反复闭目致闭目无力,凝视一个方向稍疲劳时出现复视,反复闭目致闭目无力,凝视一个方向稍疲劳时出现复视,反复咀嚼感到明显无力
3、,令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力,下反复咀嚼感到明显无力,令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力,下蹲蹲5次后起立困难。无肌萎缩,浅感觉正常。心肺正常。次后起立困难。无肌萎缩,浅感觉正常。心肺正常。辅助检查辅助检查:肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗:治疗:甲基强的松龙静脉滴注每天甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg,减量后口服强的松片,减量后口服强的松片,同时服用溴吡啶斯的明片同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次,次,4次次/日,日,分别于三餐前和晚间分别于三餐前和晚间9时服用,各症状基本改善出院。时服用,各症状基本改善出院。问题:问题:1.重症肌无力的诊断
4、和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么?什么?2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症?抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症?第5页,此课件共28页哦一、易逆性的抗胆碱酯酶药一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物常用药物:新斯的明、新斯的明、吡斯的明吡斯的明 毒扁豆碱(依色林)毒扁豆碱(依色林)依酚氯铵依酚氯铵 安贝氯铵安贝氯铵 地美溴铵地美溴铵 加兰他敏加兰他敏 他克林他克林 多奈哌齐多奈哌齐 第6页,此课件共28页哦(一)易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性(一)易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性【药理作用药理作用】1、骨骼肌兴奋
5、:抑制、骨骼肌兴奋:抑制AChE、直接激动、直接激动NM受体和促受体和促ACh释放释放2、平滑肌兴奋:抑制、平滑肌兴奋:抑制AChE ACh3、眼睛:缩瞳、眼内压、眼睛:缩瞳、眼内压、调节痉挛、调节痉挛4、心血管:心率减慢、心血管:心率减慢、CO、大剂量、大剂量BP(外周和中枢的综合作用)(外周和中枢的综合作用)5、中枢抗胆碱酯酶作用:、中枢抗胆碱酯酶作用:他克林他克林 多奈哌齐多奈哌齐 第7页,此课件共28页哦【临床应用临床应用】1、重症肌无力、重症肌无力(新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗,依酚氯铵诊断)(新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗,依酚氯铵诊断)2、肠气胀和尿潴留、肠气胀和尿潴留(新
6、斯的明)(新斯的明)3、青光眼、青光眼(毒扁豆碱、地美溴铵)(毒扁豆碱、地美溴铵)4、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速5、非去极化性肌松药过量中毒解救、非去极化性肌松药过量中毒解救 (新斯的明、依酚氯铵)(新斯的明、依酚氯铵)6、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病第8页,此课件共28页哦【体内过程体内过程】季铵,脂溶性低,口服吸收少季铵,脂溶性低,口服吸收少而不规则。在血浆、肝脏代谢,而不规则。在血浆、肝脏代谢,不易透过角膜及血脑屏障。不易透过角膜及血脑屏障。新斯的明新斯的明第9页,此课件共28页哦【作用机制作用机制】新斯的明新斯的明+AChE复合物复合物 AChE 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸
7、裂解、水解较慢裂解、水解较慢AChE活性降低、活性降低、ACh增多增多第10页,此课件共28页哦易逆性抗胆碱酯酶药的作用易逆性抗胆碱酯酶药的作用第11页,此课件共28页哦【药理作用特点药理作用特点】1、对、对骨骼肌骨骼肌的兴奋作用的兴奋作用最强最强抑制抑制AChE直接激动直接激动NM受体受体促促ACh释放释放2、对、对胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用平滑肌的兴奋作用较强较强3、其他作用、其他作用弱:弱:心血管、腺体、眼睛和支心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌等。气管平滑肌等。第12页,此课件共28页哦【不良反应不良反应】1、副作用、副作用2、过量:似有机磷酸酯中毒、过量:似有机磷酸酯中毒
8、 【禁忌症禁忌症】机械性肠梗阻机械性肠梗阻 尿路梗阻尿路梗阻 支气管哮喘支气管哮喘第13页,此课件共28页哦 吡斯的明吡斯的明1、作用弱、慢、作用弱、慢、长长2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留、重症肌无力、肠气胀和尿潴留安贝氯铵安贝氯铵作用作用久久,治疗重症肌无力,治疗重症肌无力依酚氯铵依酚氯铵1、作用、作用快、短快、短。(不宜作为治疗药)。(不宜作为治疗药)2、用于重症肌无力、用于重症肌无力诊断和鉴别用量诊断和鉴别用量 第14页,此课件共28页哦 毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林)和和地美溴铵地美溴铵(易透过角膜)(易透过角膜)缩瞳和降低眼内压缩瞳和降低眼内压 主要治疗主要治疗青光眼青光眼他克林他
9、克林(1993美国美国FDA批准)(肝毒性)批准)(肝毒性)多奈哌齐多奈哌齐,安理申(,安理申(Donepezil)利凡斯的明利凡斯的明(Rivastigmine 又名又名exelon,艾斯能),艾斯能)石杉碱甲石杉碱甲美曲磷脂美曲磷脂抑制中枢抑制中枢AChE主要用于阿尔茨海默病主要用于阿尔茨海默病(皮层下区域,如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷)(皮层下区域,如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷)改善认知能力、定向能力和记忆能力改善认知能力、定向能力和记忆能力加兰他敏:主要用于脊髓灰质炎后遗症的加兰他敏:主要用于脊髓灰质炎后遗症的第15页,此课件共28页哦二、难逆性的抗胆碱酯酶药二、难逆性的抗胆碱
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