阿尔茨海默病课件.ppt
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1、关于阿尔茨海默病第1页,此课件共24页哦一、阿尔茨海默病(Alzheimers Disease,AD)简介阿尔茨海默病,因德国医生阿尔茨海默病,因德国医生阿尔茨海默阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名,又最先描述而得名,又称老年痴呆症、失智症或脑退化症。称老年痴呆症、失智症或脑退化症。2012年年10月月10日,我国卫生部为避免病日,我国卫生部为避免病名造成的社会歧视,将其名称统一规范为阿尔茨海默病。名造成的社会歧视,将其名称统一规范为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是一种进行性发展的神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功阿尔茨海默病是一种进行性发展的神经退行性疾病,临床表现为
2、认知和记忆功能不断恶化和障碍,日常生活和执行能力障碍,以及人格和行为改变等全面性能不断恶化和障碍,日常生活和执行能力障碍,以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征痴呆表现为特征阿尔茨海默医生阿尔茨海默病患者第2页,此课件共24页哦阿尔茨海默病病因神经元丢失;大脑萎缩。正常人 老年痴呆病人大脑内出现beta淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑;神经细胞内出现过度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结。阿尔茨海默病病因是阿尔茨海默病病因是beta淀粉样蛋白在大脑中神经细胞外聚集形成的淀粉样蛋白在大脑中神经细胞外聚集形成的淀粉样斑块淀粉样斑块,以,以及神经细胞内过度磷酸化的及神经细胞内过度磷酸化的Tau蛋白形成
3、的蛋白形成的神经纤维缠结神经纤维缠结。这些病变引起神经突触的。这些病变引起神经突触的损伤,神经细胞大量死亡与大脑萎缩。损伤,神经细胞大量死亡与大脑萎缩。第3页,此课件共24页哦阿尔茨海默病(又称老年痴呆症)与心脏病、癌症和中风并称阿尔茨海默病(又称老年痴呆症)与心脏病、癌症和中风并称为威胁老人健康的为威胁老人健康的“四大杀手四大杀手”。中老年人群AD发病率高:65岁以上老年人群体发病率达10%85岁以上老年人群体发病率高达50%美国AD病人总数约600万 中国AD病人总数超过1000万(不完全统计)全世界平均每7秒钟就有1人病患 病人平均生存期5.9年随着我国人口结构加速老年化,2050年左右
4、我国AD患者将超过3000万人!阿尔茨海默病(AD)第4页,此课件共24页哦 哪些人患阿尔茨海默病风险更大?老年人,65岁后老年人患病率随年龄增大上升,65岁以上老年人群体发病率达10%,85岁以上老年人群体发病率高达30%。女性患者高于男性患者。携带晚发型(65岁后)阿尔茨海默病相关风险基因者(如载脂蛋白E(APOE)基因的e e4等位型携带者)老年人患病率明显增高。携带有一条e e4 4型基因(e e3/3/e e4 4)的人群患阿尔茨海默病的风险增加3-5倍,同时携带两条e e4 4型基因(e e4/4/e e4 4)的人群90%会患阿尔茨海默病。携带早发型(1年(321个月);病情多为
5、中重度(67),需依赖他人照顾且多伴有精神行为异常,增加照顾负担,且已错过最佳治疗阶段。1.Zhang ZX,et al.Arch Neurol,2005,62:4474532.张振馨等中国医学科学院学报,2004,26:116-213.彭丹涛.中华老年医学杂志2010;29(8):691-3第6页,此课件共24页哦1.阿尔茨海默病目前诊断技术的挑战:难以实现有效的诊断和难以实现有效的诊断和治疗治疗 慢行性疾病,病理变化早在临床症状出现之前1520年就已经开始 疾病症状出现时,大脑已经形成永久性损伤,病程无法逆转 病变部位在脑部,取样及早期诊断极为困难二、阿尔茨海默病(AD)的诊断1520年神
6、经纤维缠结神经元完整性淀粉样斑第7页,此课件共24页哦2.目前诊断技术的机遇:“早期诊断是治疗阿尔茨海默病的关键”国际阿尔茨海默病协会 在临床症状出现以前(510年)做出预测和早期诊断,并及早介入预防或治疗,将能够有效降低疾病发生及危害。鉴定的高危和疾病早期人群可作为更好的临床试验对象,有助于治疗药物的开发。第8页,此课件共24页哦3.早期诊断技术之一:临床医学研究发现,AD患者脑脊液中A42蛋白的水平明显下降,Tau蛋白的含量明显增高。脑脊液中这两个蛋白的水平变化可作为AD早期诊断标记。目前已经建立的检测试剂盒:脑脊液中A42蛋白Tau蛋白优势:有最好的优势:有最好的A42A42和和TauT
7、au蛋白的单抗、非常高效的蛋白的单抗、非常高效的ELISAELISA技术。技术。该技术可比临床提前该技术可比临床提前551010年诊断年诊断ADAD!Randall J.Bateman,The New England Journal of Medicine,2012脑脊液A42脑脊液Tau临床症状出现第9页,此课件共24页哦风险基因是AD发病的最重要因素之一,风险基因检测是最有效的早期诊断手段(1)晚发性AD相关风险基因(65岁)及检测技术:风险基因:APOE基因的e e4等位型载脂蛋白E(APOE)基因的e e4等位型是阿尔茨海默病最大的遗传风险基因检测技术:荧光PCR法4.遗传风险风险基因
8、检测第10页,此课件共24页哦(2)晚发性AD(65岁)其他次要风险基因及检测技术:风险基因:TREM2,BIN1,CLU,ABCA7,CR1,PICALM,MS4A6A,CD33,MS4A4E;CD2AP.检测技术:TREM2:DNA荧光分子探针(3)家族遗传早发性AD相关突变基因(65岁)及检测技术:突变基因:携带APP,PS1,PS2 基因突变检测技术:APP:高分辨率溶解曲线 PS1/PS2:限定片段DNA测序 第11页,此课件共24页哦三、APOE基因分型检测技术简介载脂蛋白E(ApolipoproteinE,APOE)一种多态性蛋白,参与脂蛋白的转化与代谢,其合成是由位于一个基因位
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