同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性研究现状-药物代谢酶的基因多态性.docx
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1、同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性研究现状:药物代谢酶的基因多态性 摘 要 同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中重要的中间产物,体内不能合成。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、胱硫醚合成酶是Hcy代谢过程中的关键酶,对其血浆水平有重要影响。Hcy是脑卒中的独立危急因素,且与遗传异质性相关。 关键词 同型半胱氨酸 基因多态性 同型半胱氨酸及其代谢酶的组成与代谢 Hcy是一种含硫的氨基酸,不属于组成蛋白质的20种氨基酸,体内不能合成,只能来源于蛋氨酸的分解代谢。同型半胱氨酸主要通过再甲基化和转硫基途径代谢。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)、
2、胱硫醚合成酶(CBS)是Hcy代谢过程中的关键酶1。 血浆Hcy水平主要与遗传和环境、养分因素有关,并与年龄正相关2。在遗传因素中,Hcy代谢酶的基因发生突变,影响酶的活性,从而影响血浆Hcy水平3。人类MTHFR基因定位于染色体1p36.3,全长1980bp,该酶基因的C677T不耐热突变是产生轻、中度高同型半胱氨酸血症最常见的一个遗传确定因素1。人类CBS基因定位于染色体21q22.3,长2530kb,编码551个氨基酸。该基因有多个突变位点,不同位点的突变对Hcy表达产生不同影响,最常见的是I278T和G307S点突变。MS是一种维生素B12依靠酶,它催化Hcy再甲基化成蛋氨酸,该酶基因
3、的D919G突变导致血浆Hcy降低。 Hcy的水平与饮食紧密相关。血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度与Hcy浓度呈反比。其他因素包括性别、年龄、肾功能损害都可影响Hcy的水平。 同型半胱氨酸的检测 Hcy测定曾用同位素法、高效液相色谱法,但操作困难且仪器昂贵;后用免疫学法检测,该方法稳定、操作简洁,但较耗时、且须要特别设备。目前多采纳循环酶法。我国汉族人群空腹血浆总Hcy水平为515mol/L。 同型半胱氨酸与脑血管疾病 Hcy被认为是动脉闭塞性疾病和静脉栓塞的独立危急因素4。王秀玲等5通过测定脑梗死组和比照组血浆Hcy水平,发觉前者明显高于后者,说明Hcy是脑梗死的一个危急因素。探讨表明,
4、血浆Hcy水平增高可明显增加缺血性脑卒中的发病率及复发率,且增高的程度与其梗死面积、严峻程度呈正相关6,但与出血性脑卒中的探讨较少。Hcy水平上升与多种类型脑梗死相关,包括动脉粥样硬化性脑梗死、腔隙性脑梗死和无症状性脑梗死。有探讨表明Hcy是青年高血压合并脑梗死的重要发病缘由之一7。Hcy诱发血管损伤的机制是多方面的,目前有以下观点:对氧化应激的影响:Hcy含自由巯基,会生成O2-和H2O2,从而引起脂质过氧化,破坏生物膜。同时Hcy可抑制细胞内抗氧化物酶的表达,使机体抗氧化机制受损8;对血管内皮的影响:Hcy产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞,破坏血管壁弹力层和胶原纤维,合并高血压时更易
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- 半胱氨酸 及其 代谢 基因 多态性 研究 现状 药物
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