《抗帕金森病药》PPT课件.ppt
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1、了解抗帕金森病药的分类及作用机制掌握左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应。掌握苯海索治疗帕金森病作用原理熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。帕金森病(Parkinsons disease,PD)又称震颤麻痹(paralysis agitants),是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状,如不进行及时有效的治疗,病情呈慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,活动受限,严重影响生活质量。临床上临床上PDPD分为原发性、动脉硬化性、老年性、分为原发性、动脉硬化
2、性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如化学药物中毒例如COCO、锰中毒、锰中毒、抗精神病药中毒(吩噻嗪类、丁酰抗精神病药中毒(吩噻嗪类、丁酰苯类等)苯类等)(1)多巴胺(DA)学说(公认)(2)兴奋性神经毒性学说(3)氧自由基学说(4)线粒体功能障碍学说黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA能神经通路能神经通路 维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DA Ach DA Ach 锥体外系反应(震颤
3、麻痹)锥体外系反应(震颤麻痹)锥体外系反应(震颤麻痹)锥体外系反应(震颤麻痹)DA Ach DA Ach 不自主运动,手足徐动症、舞蹈病不自主运动,手足徐动症、舞蹈病不自主运动,手足徐动症、舞蹈病不自主运动,手足徐动症、舞蹈病胆碱能神经通路胆碱能神经通路()(+)根据以上发病机制,提出根据以上发病机制,提出PD治疗思路治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体治疗帕金森病治疗帕金森病治疗帕金森病治疗帕金森病拟多巴胺类药:1.多巴胺的前体药:左旋多巴2.左旋多巴的增效药:卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药1.多巴胺受体激动药:溴隐亭2.促多巴胺释放药:金刚烷胺中枢抗胆碱药苯海索(安坦)
4、、苯扎托品一、拟多巴胺药(增加脑内多巴胺浓度的药物一、拟多巴胺药(增加脑内多巴胺浓度的药物)左旋多巴(左旋多巴(levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa)体体内内过过程程 口服后迅速吸收,t1/2为13小时。吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加,均可降低其生物利用度。左旋多巴在体内代谢后,大部分转变为多巴胺,其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸,并迅速经尿排泄。由于95以上的左旋多巴在外周被多巴脱羧酶所脱羧,再加上肝的首过消除,因而只有1的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。因此,提出与外周多巴脱
5、羧酶抑制剂合用达到增效,减少不良反应,还可减少左旋多巴的用量。左旋多巴易透过血脑屏障进入脑组织,在脑内脱羧酶的作用下生成DA,补充纹状体中DA的不足,产生治疗帕金森病的作用。DA不易透过血脑屏障进入脑组织,因此服用DA不具有抗帕金森病的作用。不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征1、治疗帕金森病 -对大多数帕金森病患者具有显著疗效,起病初期用药疗效更为显著。作用特点:奏效慢,用药23周后才出现体征的改善,16个月后才获得最大疗效;对轻症及年轻患者疗效较好,而对重症及年长者患者效果较差。2、肝昏迷 正常情况下,机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解
6、毒。肝脏功能受损肝脏功能受损苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺 脑内假性神脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 CNS功能紊功能紊乱乱-肝昏迷肝昏迷L-dopaL-dopa在中枢转化为在中枢转化为NANA,对抗伪递质的作用,对抗伪递质的作用不良反应不良反应早期早期 1.1.胃肠道反应:胃肠道反应:恶心、呕恶心、呕吐、吐、食欲低下等食欲低下等;2.2.心血管反应心血管反应 体位性低血压,心律不齐体位性低血压,心律不齐 长期长期 3 3.异常不随意运动,还可出现异常不随意运动,还可出现“开关现开关现 象象”;4 4.精神障碍。精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂、部分患者可出现
7、幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等 即病人突然多动不安(开),而后又出现肌强直即病人突然多动不安(开),而后又出现肌强直即病人突然多动不安(开),而后又出现肌强直即病人突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能(关),两种现象可交替出现,严重妨运动不能(关),两种现象可交替出现,严重妨运动不能(关),两种现象可交替出现,严重妨运动不能(关),两种现象可交替出现,严重妨碍患者的日常活动。碍患者的日常活动。碍患者的日常活动。碍患者的日常活动。【相互作用相互作用】抗抗帕金森病药帕金森病药 -多巴多巴 1、维生素、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,可增强外是多巴脱
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