老年人的临床用药讲解.ppt
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1、老年人的临床用药讲解一老年生理生化功能变化及药效学特点:(一)CNS系统1大脑重量减轻70岁5%、80岁10%,皮层萎缩明显,对药物耐受性降低,常规剂量(成年人)则可出现较强的刺激反应。如对镇静催眠药、吗啡类、抗抑郁药等CNS抑制药特别敏感。脑细胞总数20%退化,脑血流量减少。受体数量及亲和力降低,(如普萘洛尔阻断受体功能)。脑内酶活性减弱,神经递质减少,神经冲动传导减慢。因此反应迟钝,对内外环境变化适应性及调节能力明显比年轻人差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降。(一)心血管功能 (65岁老人与25岁青年人比较)1心脏收缩力CO3040%,应激
2、力差。血管压力感受器,体位性低血压(降压药不良反应)敏感性降低,易诱发心绞痛。2血管弹性减弱,阻力应用-R 阻断剂易抑制心肌,诱发心、脑、肾动脉硬化供血不足。3由于心血管功能不足,影响全身器官供血(心肝、肾等)4室上性早搏的心律失常发生率达93.9%.(二)呼吸功能:肺泡面积(70岁)为30岁的80%,心排出量 肺血流量残气量增加50%,肺功能 肺活量25%FEV1 PEFR 气道粘液分泌,支气管肺泡高反应性气道阻塞狭窄,炎症反应。老慢气支哮肺气肿慢性阻塞性肺病、肺心病。-R 阻断剂或吗啡易抑制呼吸诱发哮喘。(三)消化系统功能:心输出量减少引起1胃肠血流量减少60%(80岁)2肝血流量减少40
3、45%(65岁)3胃粘膜萎缩(胃酸分泌胃蛋白酶)Ca2+,Fe2+吸收萎缩性胃炎,缺铁性贫血,老年缺钙骨质疏松。(四)泌尿系统功能:随着年龄增大,肾小球滤过率,经肾排泄的药物清除率降低,肾功能降低是老年最重要的改变。1肾重量减轻50%,肾单位肾皮质丢失肾髓质。2肾滤过率GFR32%,由于肾血流量减少40%以上。肾肌酐清除率50%,心脏供肾血(输出量25%,1500ml/min)3肾小管排泄功能减少20%。4膀胱收缩无力,前列腺增生肥大男性病人尿潴留(尿频、尿紧、夜间多尿或排尿困难),忌用抗M胆碱受体药物如阿托品,654-2,安坦等(一)内分泌系统功能:1性激素,肌萎缩,骨质疏松易并发骨折(慎用
4、糖皮质激素促钙排泄,减少钙吸收,诱发高血压,糖尿病。2受体细胞数目减少,亲和力或敏感性反应性降低(老年性糖尿病糖耐量反应能力,与产生胰岛素受体抗体改变有关)(二)免疫系统功能:1T细胞亚群T h 及Ts数量2肠腺萎缩(thymosin)3T/B细胞比例失调,功能4血清中自身抗体增高5T细胞数量合成 (三)其它:老年人总体液含量减少,脂肪含量增多,血浆蛋白浓度降低,因此水溶性药物分布区域少,而脂溶性药物分布区域增大;水溶性药物血浆浓度峰值增高,药效增强;脂溶性药物血浆峰浓度值(Cmax)降低,Vd 增大,t1/2延长。不同年龄对药物代谢的影响 年青人2030y 老年人6080y 体水(占体重)%
5、61 53体脂(占体重)%2633(女)3845(女)1820(男)3638(男)血浆白蛋白(g/dl)4.7 3.8 肾重量(%)100 80肾小球滤过率(或肌酐清除率)35%(平均下降)(2090岁)肝血清(年青人%)100 5560 一老年人药代动力学特点及对血药浓度的影响定义:老年药物代谢动力学是研究老年机体对药物处置的科学即研究药物在老年人体内的吸收、分布、代谢(生物转化)和排泄过程及药物浓度随时间而变化的规律。老年药代动力学特点:药代动力学过程降低,多数口服药物吸收不变,但吸收排泄慢。肝脏代谢药物能力降低,首过效应减少,药物消除半衰期延长,血药浓度增高。(一)吸收:脂溶性药物被动吸
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