移植免疫ppt课件.ppt
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1、移植免疫ppt课件 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望一、术语和名词解释一、术语和名词解释1.移植物(移植物(graft):):2.供者(供者(donor):):3.受者(受者(host or recipient):):4.原位移植(原位移植(orthotopic transplantation)5.异位移植(异位移植(heterotopic transplantation)6.排斥(排斥(rejection)7.同种异型反应(同种异型反应(allor
2、eaction)8.同种异型抗原(同种异型抗原(alloantigen)9.异种反应(异种反应(xenoreaction)10.异种抗原(异种抗原(xenoantigen)二、移植分类二、移植分类1.自体移植自体移植2.同种同基因移植同种同基因移植3.同种异基因移植同种异基因移植4.异种移植异种移植第一节第一节 同种异型抗原排斥反应同种异型抗原排斥反应的识别机制的识别机制一、移植排斥反应的本质一、移植排斥反应的本质 由受者细胞介导,针对供者同种异型由受者细胞介导,针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。抗原的特异性免疫应答。一一.主要由主要由T T细胞介导的证据细胞介导的证据Medawar 的工
3、作1943年 Mitchison的工作1952年Tcell二、移植排斥反应的特征:二、移植排斥反应的特征:1.1.由受者细胞介导,针对供者同种异型抗由受者细胞介导,针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。原的特异性免疫应答。2.2.具有具有“自己自己”和和“非己非己”的识别。的识别。3.3.具有针对供者抗原特异性的具有针对供者抗原特异性的“免疫记忆免疫记忆”。4.4.可被动转移。可被动转移。三三、T细胞亚群二二.同种异基因移植排斥反应的靶抗原同种异基因移植排斥反应的靶抗原四、抗原四、抗原(1)(2)次要组织相容性抗原)次要组织相容性抗原a.与性别相关的与性别相关的mH抗原抗原H-Y。b.常染色体
4、编码的常染色体编码的mH抗原抗原HA1HA5HLA与与mHmH抗原诱导同种排斥反应的特征:抗原诱导同种排斥反应的特征:1.Tc 细胞或细胞或 Th 细胞必须以细胞必须以MHC限制性方式限制性方式 识别识别mH抗原。抗原。2.不同类型不同类型mH抗原可被不同型别抗原可被不同型别HLA分子提呈。分子提呈。3.不同供受者间发生排斥反应时,优势不同供受者间发生排斥反应时,优势mH抗原抗原 可能不同。可能不同。4.供受者间单个供受者间单个mH抗原不符仅引起缓慢排斥反应。抗原不符仅引起缓慢排斥反应。其他组织相容性抗原:其他组织相容性抗原:1.血型抗原血型抗原 ABO2.组织特异性抗原组织特异性抗原 内皮细
5、胞特异性抗原、皮肤内皮细胞特异性抗原、皮肤SK抗原抗原 三三.受者受者T T细胞对供体细胞对供体MHCMHC分子的直接识别分子的直接识别 和间接识别和间接识别同种识别同种识别同种识别 T 细胞对同种细胞对同种异体多态性抗异体多态性抗原的识别。受原的识别。受到到MHC分子的分子的限制。限制。直接识别的机制直接识别的机制:在在T T细细胞胞库库中中,针针对对外外源源抗抗原原特特异异性性应应答答的的T T细细胞胞前前体体的的频频率率仅仅为为1010-6-6-10-10-4-4。但但能能识识别别同同种种型型MHCMHC分分子子的的受受者者T T细细胞胞竟竟然多达然多达1%-10%1%-10%。对对一一
6、个个特特定定的的MHC II类类分分子子来来说说,与与其其结结合合的肽片段有一个核心序列。的肽片段有一个核心序列。TCRTCR分分 子子 识识别别的的是是抗抗原原肽肽 MHCMHC分分子复合物子复合物表表位位构构相相的的相相似似性性是是交交叉叉识识别别的的分分子基础。子基础。构象表位与交叉识别构象表位与交叉识别1.1.同同种种MHC分分子子与与自自身身MHC分分子子的的识识别别区区段段的的差差别别常常常常有有多多个个氨氨基基酸酸残残基基,这这些些氨氨基基酸酸残残基基当当中中的的每每一一个个或或两两个个以以上上的的搭搭配配都都可可以以形形成成供供不不同同分分子子交交叉叉识识别别的的表表位位。与与
7、同同种种异异型型MHC分分子子发发生生交交叉叉识识别别的的不不同同TCR分分子子种种类类数数目目的的大大小小,取取决决于于二二者者在在TCR接接触触区区内内的的差差别别的的程程度度,移移植植供供者者和和受受者者之之间间的的MHC搭配对移植物的存活相当重要。搭配对移植物的存活相当重要。2.2.每每个个同同种种异异型型MHCMHC分分子子有有许许多多拷拷贝贝,这这些些MHCMHC分分子子可可分别结合不同的肽分子分别结合不同的肽分子,从而形成许多交叉识别的表位。从而形成许多交叉识别的表位。3.3.正正常常情情况况下下自自身身APCAPC表表面面只只有有很很小小比比例例的的自自身身MHCMHC分分子子
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