药品质量风险管理内容介绍.ppt
《药品质量风险管理内容介绍.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药品质量风险管理内容介绍.ppt(133页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、1药品质量风险管理内容介绍药品质量风险管理内容介绍 吉林省食品药品认证和培训中心 2011年6月25日2本次内容本次内容n第一部分:基本概念及背景介绍第一部分:基本概念及背景介绍n什么是风险;什么是风险;n什么是风险管理;什么是风险管理;n什么是质量风险管理;什么是质量风险管理;n药品质量风险管理产生的背景及历程;药品质量风险管理产生的背景及历程;n第二部分:风险管理流程及风险管理工具应用第二部分:风险管理流程及风险管理工具应用n质量风险管理流程;质量风险管理流程;n质量风险管理工具介绍及具体运用;质量风险管理工具介绍及具体运用;n第三部分:偏差、变更和纠正预防措施三者之第三部分:偏差、变更和
2、纠正预防措施三者之间关系及示例解读间关系及示例解读3第一部分第一部分 基本概念及背景介绍基本概念及背景介绍4n药品生命周期中的风险管理药品生命周期中的风险管理5产品(药品)质量产品(药品)质量n图中可以看出:图中可以看出:n产品(药品)的质量维护贯穿整个产品(药品)的质量维护贯穿整个生命周期生命周期n与药品质量相关的属性始终与与药品质量相关的属性始终与临床试验所用临床试验所用样品相一致样品相一致(药品质量的关键属性与临床研(药品质量的关键属性与临床研究中使用的药品是一致的)究中使用的药品是一致的)6药品药品GMPGMP理念发展进程理念发展进程质量控制质量保证设计质量 通过通过过程风险分析过程风
3、险分析这一工具来这一工具来“设计质量设计质量”,从源头上来控制产品质量,确保生产出的药品从源头上来控制产品质量,确保生产出的药品质量与临床试验的样品保持一致。质量与临床试验的样品保持一致。被动性控制建立质量保证体系主动设计全面质量管理7什么是风险什么是风险n原定义:某一事件发生的概率和其后果的组合。原定义:某一事件发生的概率和其后果的组合。nISO31000采用了我国专家提出的定义:不确采用了我国专家提出的定义:不确定性对目标的影响。定性对目标的影响。nICH Q9 风险是损害发生的可能性和严重性风险是损害发生的可能性和严重性的组合。的组合。n可能性:危害的可能性可能性:危害的可能性/频率。频
4、率。n严重性:危害的后果严重程度。严重性:危害的后果严重程度。8910严重性重性可能性可能性高高中中低低风险可可预测性性PSD风险三要素之间关系(风险三要素之间关系(R=PxSxD)11什么是风险管理什么是风险管理n风险管理:通过对风险的识别、衡量和控风险管理:通过对风险的识别、衡量和控制,以最小成本使风险造成的损失降到最制,以最小成本使风险造成的损失降到最低程度的管理方法。低程度的管理方法。风险管理与保险威廉斯风险管理与保险威廉斯&汉斯汉斯(1964)n风险管理:通过有效组合各种相关技术风险管理:通过有效组合各种相关技术(系统的、有计划的操作过程系统的、有计划的操作过程),有效控制,有效控制
5、风险,妥善处理风险所致损失的后果,以风险,妥善处理风险所致损失的后果,以期以最小成本获得最大安全保障。期以最小成本获得最大安全保障。12为什么要风险管理为什么要风险管理n风险管理风险管理目的目的是使风险最小化是使风险最小化n最佳的风险管理是消除风险于未形成之前最佳的风险管理是消除风险于未形成之前n预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势,从而预置管理的机制制度件、发展的趋势,从而预置管理的机制制度n对已经发生的风险事件进行评估,确认性质、对已经发生的风险事件进行评估,确认性质、程度、条件、趋势,从而采取针对性的管控措程度、条件、趋势,从而采
6、取针对性的管控措施,防止蔓延和重复发生施,防止蔓延和重复发生n不断地检讨已有的机制与制度,分析其存在的不断地检讨已有的机制与制度,分析其存在的漏洞,及时予以弥补。漏洞,及时予以弥补。13什么是质量风险管理什么是质量风险管理(QRM)n定义:在整个产品生命周期中就药品的质量风定义:在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。n药品药品GMP(2010年修订)年修订)n第四节第四节 质量风险管理质量风险管理n质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式,对质量风险进行评估、控
7、制、沟通、回顾的方式,对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。审核的系统过程。n应根据科学知识及经验对质量风险进行评估,以保应根据科学知识及经验对质量风险进行评估,以保证产品质量。证产品质量。n质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。成的文件应与存在风险的级别相适应。142010年版年版GMP中关于中关于“风险风险”“评估评估”等词语的使用频次非常高;比如:等词语的使用频次非常高;比如:15质量风险管理产生的历史背景及历程质量风险管理产生的历史背景及历程n背景背景n社会对药品安全有效的质量要求不断提高社会
8、对药品安全有效的质量要求不断提高n药品研发、审批、生产、监管越来越复杂,药品研发、审批、生产、监管越来越复杂,费用越来越高,研发创新药物风险增加费用越来越高,研发创新药物风险增加n药监部门拥有的资源有限药监部门拥有的资源有限n政府和工业界:协调社会期望和有限资源的政府和工业界:协调社会期望和有限资源的矛盾,需要有创新的管理理念矛盾,需要有创新的管理理念n工业界与监管部门需要系统的、基于科学的工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式的决策方式16n历程历程n2002年美国年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法首倡在质量体系中运用风险管理方法n2005年年11月,月,ICH Q9 质
9、量风险管理最终稿完成并推质量风险管理最终稿完成并推荐给各方荐给各方n2006年1月,欧盟EMEA将ICH-Q9转化为官方指南n2006年6月,FDA将ICH-Q9转化为官方指南n2006年9月,日本官方将ICH-Q9转化为日文指南n2006年、年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件附件n2010年年8月月,世界卫生组织发布了其世界卫生组织发布了其“质量风险管理指质量风险管理指南南(草案草案)”17nICH(国际人用药品注册技术协调会议(国际人用药品注册技术协调会议)n国际药品监管和工业的协调沟通机制国际药品监管和工业的协调沟通机制n六个主要成员:欧盟
10、六个主要成员:欧盟(EMEA为主为主);欧洲药业协会;欧洲药业协会(EPPIA);日本卫生部;日本卫生部(MHW);日本制药厂协会;日本制药厂协会(JPMA);美国食品药品管理局;美国食品药品管理局(FDA);美国药业研究;美国药业研究和药厂协会和药厂协会(PHRMA)nICH近年颁布的文件,如近年颁布的文件,如 Q8药品开发;药品开发;Q9质质量风险管理和量风险管理和 Q10药品质量体系,从纯粹的技药品质量体系,从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述,标志着监管指术要求扩展到管理理念的阐述,标志着监管指导思想发生了重大变化。导思想发生了重大变化。18第二部分第二部分 风险管理流程及风险管理工具
11、应用风险管理流程及风险管理工具应用19质量风险管理流程质量风险管理流程 启启动质量量风险管理程序管理程序风险回回顾 风险评估估风险评价价 不可接受不可接受风险控制控制风险分析分析风险降低降低风险确确认事件的回事件的回顾风险接受接受 风险管理的管理的结果果 风险评估的工具估的工具 风险沟通沟通引自ICHQ920n风险评估:是指在一个风险管理过程中,风险评估:是指在一个风险管理过程中,对支持风险决策的资料进行组织的系统对支持风险决策的资料进行组织的系统过程。包括危害的确认,以及当暴露那过程。包括危害的确认,以及当暴露那些危害时的相关风险进行分析与评价。些危害时的相关风险进行分析与评价。n风险评估(
12、关注三个问题:什么可能导风险评估(关注三个问题:什么可能导致错误发生,产生错误的可能性是多少,致错误发生,产生错误的可能性是多少,错误产生的后果是什么?)错误产生的后果是什么?)是非常重要是非常重要的一个部分。的一个部分。21n风险确认:指发现潜在的质量危害,它关注风险确认:指发现潜在的质量危害,它关注“什什么可能会出现问题么可能会出现问题”.n如何确认风险:如何确认风险:n1、生产历史数据进行分析,经常出现偏差的项目(如、生产历史数据进行分析,经常出现偏差的项目(如回顾,趋势分析等);回顾,趋势分析等);n2、关键工艺控制点(影响产品质量的关键因素)确定、关键工艺控制点(影响产品质量的关键因
13、素)确定为风险较大工序;(如原料、片剂、无菌制剂)为风险较大工序;(如原料、片剂、无菌制剂)n3、根据产品的控制指标进行风险识别,对影响控制指、根据产品的控制指标进行风险识别,对影响控制指标的因素进行倒推,找出影响这些指标的因素就是识别标的因素进行倒推,找出影响这些指标的因素就是识别出的风险。(如输液产品的的关键控制指标)出的风险。(如输液产品的的关键控制指标)22n风险分析:是对已识别危害的估计,可用风险分析:是对已识别危害的估计,可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。它关注性和严重性。它关注”产生错误的可能性产生错误的可能性是多少?错误产生
14、的后果是什么是多少?错误产生的后果是什么”.n风险分析可采取定性或定量的方式进行,风险分析可采取定性或定量的方式进行,通常根据该风险的严重性、发生的概率和通常根据该风险的严重性、发生的概率和可检测性进行汇总分析。可检测性进行汇总分析。23n风险评价:是根据给定的风险标准对所识风险评价:是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别的过程。别、分析的风险进行比较、判别的过程。n因风险评价是主观的,所以风险等级的得出也是主观的。24n风险控制:将风险降低到可接受的水平风险控制:将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施。它重点关注:的各种决定和措施。它重点关注:n质量风险是否在可接受水平上?
15、质量风险是否在可接受水平上?n可采取什么措施来降低或消除质量风险?可采取什么措施来降低或消除质量风险?n在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么?么?n在控制已确认质量风险时是否会导致新在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险?的质量风险?25n风险降低风险降低:指质量风险超过可接受水平时用于:指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程降低和避免质量风险的过程,包括为降低风险,包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施;的严重性或其发生概率所采取的措施;n一般讲风险的危害性很难降低,主要从降低风一般讲风险的危害性很难降低,主要从降低风险
16、发生的可能性和提高风险的可检测性上来降险发生的可能性和提高风险的可检测性上来降低风险低风险n风险接受:接受风险的决定,剩余风险达到可风险接受:接受风险的决定,剩余风险达到可接受的水平。接受的水平。261、通过降低风险发生的概率来减少风险的级别、通过降低风险发生的概率来减少风险的级别灭菌工艺选择灭菌工艺选择,在采用无,在采用无菌分装或流通蒸汽灭菌时,菌分装或流通蒸汽灭菌时,其无菌保证水平非常低其无菌保证水平非常低(10-3),那么产品被污),那么产品被污染的风险会很高,并且通染的风险会很高,并且通过最终处理是无法证明完过最终处理是无法证明完全去除的,如果采用最终全去除的,如果采用最终灭菌方式灭菌
17、方式,则至少能够保证则至少能够保证无菌保证水平在百万分之无菌保证水平在百万分之一以上一以上,产品的染菌可能会产品的染菌可能会大大降低大大降低;所以产品开发期所以产品开发期间,应首选最终灭菌。通间,应首选最终灭菌。通过降低染菌的概率来达到过降低染菌的概率来达到降低风险的目的。降低风险的目的。272、通过提高可检测性来降低风险的级别、通过提高可检测性来降低风险的级别2829303132n风险沟通:交换风险信息。在风险管理风险沟通:交换风险信息。在风险管理全过程中,事件相关各方进行全面、连全过程中,事件相关各方进行全面、连续的风险信息交流,续的风险信息交流,是风险管理的重要是风险管理的重要组成部分。
18、组成部分。n保证风险管理的有效和全面性保证风险管理的有效和全面性33n风险回顾:对质量风险管理的过程进行风险回顾:对质量风险管理的过程进行监测,并定期对其进行回顾评审的过程监测,并定期对其进行回顾评审的过程 34风险管理的实施风险管理的实施n风险管理的职责应明确;风险管理的职责应明确;n职责应在管理规程中或各部门职责中明确,如:在质量风险管理活动职责应在管理规程中或各部门职责中明确,如:在质量风险管理活动中,质量的职责,生产的职责,设备的职责,供应的职责等等;中,质量的职责,生产的职责,设备的职责,供应的职责等等;n风险管理开展的时机应确定;风险管理开展的时机应确定;n药品研发阶段:药品研发阶
19、段:n工艺路线摸索;n影响质量属性及参数的确定;n药品生产阶段:药品生产阶段:n变更控制n偏差处理(包括OOS调查)n客户投诉n改扩建厂房、设施,新购置或更换或改造设备时n产品质量回顾n趋势分析n持续稳定性考察。n风险管理规程风险管理规程35质量风险管理工具介绍及具体运用质量风险管理工具介绍及具体运用n1、基本的风险管理简易方法(流程图、检查列、基本的风险管理简易方法(流程图、检查列表、过程映射、因果图、鱼骨图等)表、过程映射、因果图、鱼骨图等)n2、预先危害分析、预先危害分析(PHA)n3、失效模式影响分析、失效模式影响分析(FMEA)n4、危害分析及关键控制点、危害分析及关键控制点(HAC
20、CP)n5、故障树(判断图)分析故障树(判断图)分析(FTA)n6、危害可操作性分析、危害可操作性分析(HAZOP)n7、失效模式、影响及危害性分析、失效模式、影响及危害性分析(FMECA)n8、风险分级和过滤、风险分级和过滤n9、其他支持性统计工具、其他支持性统计工具36n风险管理风险管理工具只是引导大家可以采用的分析方法,工具只是引导大家可以采用的分析方法,在实际在实际过程中可能会蕴含一种或几种风险分析工过程中可能会蕴含一种或几种风险分析工具具,亦或采取风险管理工具之外的风险管理程序,亦或采取风险管理工具之外的风险管理程序(经验或内部程序)。(经验或内部程序)。n风险管理一些定性或定量的风
21、险管理工具在评分过风险管理一些定性或定量的风险管理工具在评分过程中,因风险评价是主观的,所以风险等级的得程中,因风险评价是主观的,所以风险等级的得出也是主观的。出也是主观的。n非正式风险管理程序非正式风险管理程序:使用经验的工具或企业内部使用经验的工具或企业内部SOP,也是非常有效的风险管理的手段。,也是非常有效的风险管理的手段。n非正式的工具或内部非正式的工具或内部SOP包括:包括:n质量审计质量审计n投诉处理投诉处理n产品质量回顾(趋势分析)产品质量回顾(趋势分析)n偏差处理等。偏差处理等。37一、基本的风险管理简易方法一、基本的风险管理简易方法38n1、流程图、流程图n你不能指望一个不熟
22、悉系统过程的人提出你不能指望一个不熟悉系统过程的人提出正确的改进意见,流程图可以展示系统的正确的改进意见,流程图可以展示系统的全部过程的衔接关系,和鱼骨图一起用可全部过程的衔接关系,和鱼骨图一起用可以对事故原因有更有效的分析。以对事故原因有更有效的分析。流程图的流程图的目的就是目的就是明确流程明确流程。n直观、简单易懂;直观、简单易懂;39某公司内部质量审计(自检)流程图某公司内部质量审计(自检)流程图40生产工艺流程图生产工艺流程图41n2、基准比较、基准比较n可以适合于监管者对企业的横向比较或可以适合于监管者对企业的横向比较或企业内部不同车间之间比较,找出控制企业内部不同车间之间比较,找出
23、控制的的“基准基准”,通过这样的目标设定,可,通过这样的目标设定,可以明确行业的平均标准,或企业各车间以明确行业的平均标准,或企业各车间的实际运行情况。(平均水平、中间线)的实际运行情况。(平均水平、中间线)n本企业不同车间或不同生产企业间安瓿本企业不同车间或不同生产企业间安瓿灯检一次合格率比较。灯检一次合格率比较。42我我们们通通过过简简单单的的计计算算就就可可以以知知道道除除了了A厂厂以以外外,其其它它发发酵酵厂厂这这两两个个产产品品的的平平均均染染菌菌率率为为 8%,但但是是A厂厂这这两两个个产产品品的的平平均均染染菌菌率率却却高高达达19%,这这就就意意味味着着A厂厂对对于于染染菌菌控
24、控制制的的能能力力低低于于发发酵酵行行业业绝绝大大多多数数企企业业的的平平均均控控制制能能力力,其其质质量量控控制制能能力力是是非非常常低低下下的的。我我们们可可以以设设定定我我们们质质量量改改进进的的目目标标为为行行业业平平均均水水平平8%作作为为我我们们染染菌菌控控制制的的“基基准准”。那那么么A厂厂需需要要查查找找原原因因来来解解决决这这样样的的问问题题。以以达达到到目目前的平均水平。前的平均水平。对对8家企业家企业2000年年-2006年两种产品的染菌率水平进行比较年两种产品的染菌率水平进行比较43n3、核对清单。核对清单是简便易行又非、核对清单。核对清单是简便易行又非常有效的工具,如
25、飞机起飞前飞行员例常有效的工具,如飞机起飞前飞行员例行检查需带的物品清单,这是安全工作行检查需带的物品清单,这是安全工作需要。(防止遗漏)需要。(防止遗漏)n但在使用该工具时不能认为这些清单是但在使用该工具时不能认为这些清单是全面的,他们更适合用做识别有关危险全面的,他们更适合用做识别有关危险的起点。的起点。4445464、过程图、过程图通过过程通过过程图会清晰图会清晰的了解一的了解一个产品加个产品加工的工序工的工序情况情况47n5、因果图,亦称鱼骨图、石川图。、因果图,亦称鱼骨图、石川图。n一般它是用来从不良结果反推其可能产一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。生的原因。n应用:应用:
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药品 质量 风险 管理 内容 介绍
限制150内