《阿尔茨海默病》PPT课件.ppt
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1、阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史 一、一、1901-1906阿尔茨海默病的发现及命名阿尔茨海默病的发现及命名 1906.11月,德国月,德国 阿勒斯阿勒斯阿尔茨海默医生公布阿尔茨海默医生公布奥葛斯特奥葛斯特蒂(女,蒂(女,51岁)的病历。岁)的病历。症状:症状:严重记忆障碍,讲话困难并且很难理解别严重记忆障碍,讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化,短短几年就人对她说的话。她的症状迅速恶化,短短几年就卧床不起,于卧床不起,于1906 年因压疮和肺炎导致的重度年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。感染去世。尸
2、体解剖:尸体解剖:大脑严重萎缩,尤其是大脑皮层部分,大脑严重萎缩,尤其是大脑皮层部分,在显微镜下,小血管里布满了脂肪沉积物,坏死在显微镜下,小血管里布满了脂肪沉积物,坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果,阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果,并于并于1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名:命名:1910年,以命名和分类大脑疾病著称的年,以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔精神病学家埃米尔克瑞佩林,提议将此病命名克瑞佩林,提议将此病命名为阿尔茨海默病。为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病研究历史阿
3、尔茨海默病研究历史二、二、1974-美国国立老年研究所成立美国国立老年研究所成立 1980-阿尔茨海默病协会成立阿尔茨海默病协会成立阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史三、三、1984划时代的意义划时代的意义 发现发现发现发现ADAD患者脑内患者脑内患者脑内患者脑内-淀粉样沉积,淀粉样沉积,淀粉样沉积,淀粉样沉积,同时确立同时确立同时确立同时确立ADAD的诊断标准。的诊断标准。的诊断标准。的诊断标准。阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史四、四、1986AD的另一病理标志物磷酸化的的另一病理标志物磷酸化的tau蛋白被发现蛋白被发现阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史五、五、1987
4、A前体蛋白前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体淀粉样蛋白前体蛋白蛋白)基因定位于基因定位于21号染色体号染色体 阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史六、六、1993 第一个由美国第一个由美国FDA批准治疗批准治疗AD的的药物药物他克林(他克林(tacroline)上市)上市 非选择性可逆性非选择性可逆性AchE抑制剂,抑制剂,易透过血脑屏障,除可抑制易透过血脑屏障,除可抑制AchE外,也可直接作用于外,也可直接作用于M受体和受体和N受受体,可促进体,可促进Ach释放,抑制单胺氧释放,抑制单胺氧化酶。临床研究表明,该药可改化酶。临床研究表明,该药可改善轻度善轻度AD患者的临床症状,但因患者的临床症
5、状,但因其对肝脏的毒副作用较大,现已其对肝脏的毒副作用较大,现已很少应用。很少应用。阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史七、七、1996 美国美国FDA批准多奈哌齐可用于治疗批准多奈哌齐可用于治疗AD 1997年首先在美国上年首先在美国上市,随后在全球市,随后在全球50多个国家多个国家地区上市,是目前全球抗老地区上市,是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品年痴呆症药物市场的领军品种。种。2000利斯的明(艾斯利斯的明(艾斯能)获能)获FDA批准上市治疗批准上市治疗AD。2001加兰他敏加兰他敏 获获FDA批准。批准。阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史八、八、八、八、2003 2003
6、 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD2010 AD临床研究数据库成立临床研究数据库成立临床研究数据库成立临床研究数据库成立 包括包括4000例患者和例患者和11项药项药物研究物研究 阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史九、九、2012 一种用于治疗癌症的药物在小鼠体一种用于治疗癌症的药物在小鼠体内可用于逆转内可用于逆转AD 该
7、药物名为蓓萨罗丁,自该药物名为蓓萨罗丁,自1999年起就被批准用于治疗一种年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示,该药物可以很快新的试验显示,该药物可以很快清除脑内的清除脑内的-淀粉样斑块,后者淀粉样斑块,后者被认为在阿尔兹海默病中引起认被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表知缺陷症状。这一研究结果发表于于科学科学杂志上。杂志上。逃不过痴呆的名人逃不过痴呆的名人“逃过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆”19941994年年年年1111月月月月5 5日里根宣布他被诊断出日里根宣布他被
8、诊断出日里根宣布他被诊断出日里根宣布他被诊断出罹患阿尔茨海默病。罹患阿尔茨海默病。罹患阿尔茨海默病。罹患阿尔茨海默病。20032003年死于肺炎。年死于肺炎。年死于肺炎。年死于肺炎。美国老年痴呆症协会资深副主席凯美国老年痴呆症协会资深副主席凯美国老年痴呆症协会资深副主席凯美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩说:恩说:恩说:恩说:“里根为战胜老年痴呆症里根为战胜老年痴呆症里根为战胜老年痴呆症里根为战胜老年痴呆症做出了两项最大贡献,一是极大做出了两项最大贡献,一是极大做出了两项最大贡献,一是极大做出了两项最大贡献,一是极大地提高了公众对这种病的认识,地提高了公众对这种病的认识,地提高了公众对这种病的认
9、识,地提高了公众对这种病的认识,二是使人们勇于公开谈论这种疾二是使人们勇于公开谈论这种疾二是使人们勇于公开谈论这种疾二是使人们勇于公开谈论这种疾病。病。病。病。”罗纳德罗纳德威尔逊威尔逊里里根 逃不过痴呆的名人逃不过痴呆的名人撒切尔夫人撒切尔夫人撒切尔夫人撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相)欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相 AD的现状和数据的现状和数据 n n据估计,有540万美国人有AD,其中包括20万65岁的年轻患者。预计到2050年,AD新发病每秒33个,或每年有10
10、0万新发病例,AD的发病率将达到1100万到1600万。n n估计有80万AD患者(1/7)独自居住,高达一半患者无人照顾。独居的痴呆症老人容易遭遇自我照顾不足,营养不良,疾病不被治疗,跌倒,意外死亡的风险。Alzheimersdiseasefactsandfigures.AlzheimersDement.2012Mar;8(2):131-68.AD的现状和数据的现状和数据6565岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例,岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例,the the Washington Heights-Inwood Columbia Aging ProjectWashington Heigh
11、ts-Inwood Columbia Aging Project,2006.2006.AD的现状和数据的现状和数据n nADAD按年龄和性别的风险,按年龄和性别的风险,FraminghamFramingham研究研究 AD的现状和数据的现状和数据n n6565岁的岁的ADAD病人的数字估计病人的数字估计 AD的现状和数据的现状和数据 AD和其他痴呆病人照顾者的年龄,2010 AD的现状和数据的现状和数据 因为照顾因为照顾因为照顾因为照顾ADAD和痴呆患者,造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者,造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者,造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者,造成自身心理和身体压
12、力的比例AD的现状和数据的现状和数据 6565岁的岁的岁的岁的ADAD和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本 AD的现状和数据的现状和数据 年龄年龄65岁,在美国独居的男性和女性的比例岁,在美国独居的男性和女性的比例 痴呆全球关注的社会问题痴呆全球关注的社会问题n n全球每全球每全球每全球每7 7秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者Lancet,2005Lancet,2005n n我国我国我国我国20052005年有痴呆患者年有痴呆患者年有痴呆患者年有痴呆患者598598万,到
13、万,到万,到万,到20202020年将达年将达年将达年将达10201020万,到万,到万,到万,到20402040年将达年将达年将达年将达22502250万中国将成为万中国将成为万中国将成为万中国将成为ADAD第一大国第一大国第一大国第一大国n n痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第3 3位花费最大的位花费最大的位花费最大的位花费最大的疾病疾病疾病疾病 n n痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第4 4位位位位痴呆全球关注的社会问题痴呆全球关注的社会问题(痴呆在中国被严
14、重低估痴呆在中国被严重低估)n n调查显示,中国轻度痴呆症患者的就诊率为调查显示,中国轻度痴呆症患者的就诊率为14%14%,中度痴呆症患者的就诊率为,中度痴呆症患者的就诊率为25%25%,重度,重度痴呆症患者的就诊率为痴呆症患者的就诊率为34%34%。47%47%的痴呆症老的痴呆症老人照料者认为,病人的状况是人照料者认为,病人的状况是自然衰老自然衰老的结果。的结果。n n随着人均寿命的不断增长,预计到随着人均寿命的不断增长,预计到20152015年,一年,一对夫妻赡养的对夫妻赡养的4 4位位8080岁以上老人中,可能就有岁以上老人中,可能就有一位是一位是老年老年性痴呆患者。性痴呆患者。n n此
15、病集此病集身体身体、精神精神、神经神经和和社会社会于一身的特点,于一身的特点,给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关于于老年痴呆老年痴呆的基础性研究十分薄弱,引发出的的基础性研究十分薄弱,引发出的相关问题令人担忧。相关问题令人担忧。世界老年痴呆日世界老年痴呆日1 1、国际老年痴呆协会、国际老年痴呆协会19941994年在英国爱丁堡第十次年在英国爱丁堡第十次会议上确定每年的会议上确定每年的9 9月月2121日是日是“世界老年性痴呆世界老年性痴呆宣传日宣传日”,也有人将其简称为,也有人将其简称为“世界老年痴呆日世界老年痴呆日”,2 2、20122012年第
16、一届年第一届“世界老年痴呆症月世界老年痴呆症月”主题为:主题为:“Dementia:Living togetherDementia:Living together”。基本概念基本概念1 1 1 1 认知功能由多个认知域组成,包括记忆、计算、认知功能由多个认知域组成,包括记忆、计算、认知功能由多个认知域组成,包括记忆、计算、认知功能由多个认知域组成,包括记忆、计算、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达及应用等方面。表达及应用等方面。表达及应用等方面。表达及应用等
17、方面。2 2 2 2 认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、失用及视空间障碍等,还可伴随焦虑、抑郁、认、失用及视空间障碍等,还可伴随焦虑、抑郁、认、失用及视空间障碍等,还可伴随焦虑、抑郁、认、失用及视空间障碍等,还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为障碍。激越、冲动等情感行为障碍。激越、冲动等情感行为障碍。激越、冲动等情感行为障碍。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月基本概念基本概念3 轻度认知功
18、能障碍:反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据但又不能诊断为痴呆的临床状态,但尚未对患者的日常生活或功能产生明显影响(MCI是指介于正常衰老和痴呆之间的过渡状态)。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月基本概念基本概念4 4 痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征,如进行功能缺陷或衰退的临床综合征,如进行性思维、记忆、行为和人格障碍等,可性思维、记忆、行为和人格障碍等,可伴随精神和运动功能症状,损害达到影伴随精神和运动功能症状,损害达到影响职业、社会功能或日常生活能力的程响职业、社会
19、功能或日常生活能力的程度。度。诊断痴呆的要点诊断痴呆的要点1.1.1.1.脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害2.2.2.2.并在记忆、认知(概括、计算、判断等)、语言、视空并在记忆、认知(概括、计算、判断等)、语言、视空并在记忆、认知(概括、计算、判断等)、语言、视空并在记忆、认知(概括、计算、判断等)、语言、视空间功能和人格间功能和人格间功能和人格间功能和人格 5 5 5 5 项心理活动中,有记忆和认知功能障碍项心理活动中,有记忆和认知功能障碍项心理活动中,有记忆和认知功能障碍项心理活动中,
20、有记忆和认知功能障碍和另外和另外和另外和另外 3 3 3 3 项中的一项受损项中的一项受损项中的一项受损项中的一项受损3.3.3.3.足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者4.4.4.4.排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁谵妄与痴呆的鉴别谵妄与痴呆的鉴别谵谵妄妄痴痴呆呆1.突然起病突然起病2.非进展性非进展性3.持续时间短持续时间短4.意识水平波动意识水平波动5.起病时间较明确起病时间较明确1.缓慢起病缓慢起病2.进展性进展性3.持续数月持续数月/年年4.意识状况很少变化意识状况很少变化5.
21、起病时间不确定起病时间不确定抑郁症与痴呆的鉴别抑郁症与痴呆的鉴别情绪情绪忧伤,低落忧伤,低落淡漠淡漠认知过程认知过程缓慢缓慢错误错误悲观厌世悲观厌世有有无无人格变化人格变化不显著不显著显著显著日常生活能力日常生活能力懒动懒动差差自知力自知力有,求治有,求治无,不求医无,不求医起病形式起病形式一定生活事件后数周一定生活事件后数周至至2 2月内月内起病潜隐,缓慢,数起病潜隐,缓慢,数以年计以年计抑郁症抑郁症痴呆痴呆痴呆的病因痴呆的病因1 1、变性病性痴呆、变性病性痴呆、变性病性痴呆、变性病性痴呆2 2、血管性痴呆、血管性痴呆、血管性痴呆、血管性痴呆3 3、代谢性疾病、代谢性疾病、代谢性疾病、代谢性
22、疾病4 4、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水5 5、头部外伤、头部外伤、头部外伤、头部外伤6 6、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染7 7、中毒、中毒、中毒、中毒8 8、其他、其他、其他、其他一、阿尔茨海默病(一、阿尔茨海默病(AD)1.AD1.AD是老年人常见的神经系统变性病,是老年人常见的神经系统变性病,是老年人常见的神经系统变性病,是老年人常见的神经系统变性病,隐袭起病,进行性智能隐袭起病,进行性智能隐袭起病,进行性智能隐袭起病,进行性智能减退,多伴有人格改变。一般症状持续进展,病程通常为减退,多伴有人格改变。一般症状持续进展,病
23、程通常为减退,多伴有人格改变。一般症状持续进展,病程通常为减退,多伴有人格改变。一般症状持续进展,病程通常为5-5-1010年。年。年。年。2.2.流行病学:流行病学:流行病学:流行病学:发病率随年龄逐渐增高,女性多见。发病率随年龄逐渐增高,女性多见。发病率随年龄逐渐增高,女性多见。发病率随年龄逐渐增高,女性多见。6565岁以后,每加岁以后,每加岁以后,每加岁以后,每加5 5岁,增加岁,增加岁,增加岁,增加1 1倍;倍;倍;倍;8585岁以上,岁以上,岁以上,岁以上,20%-50%20%-50%患患患患ADAD。3.3.病因与发病机制:病因与发病机制:病因与发病机制:病因与发病机制:具体不详。
24、具体不详。具体不详。具体不详。与脑内与脑内与脑内与脑内 淀粉样蛋白异常沉积有关;淀粉样蛋白异常沉积有关;淀粉样蛋白异常沉积有关;淀粉样蛋白异常沉积有关;胆碱能假说:各种神经递质的缺乏,乙酰胆碱。胆碱能假说:各种神经递质的缺乏,乙酰胆碱。胆碱能假说:各种神经递质的缺乏,乙酰胆碱。胆碱能假说:各种神经递质的缺乏,乙酰胆碱。一、阿尔茨海默病(一、阿尔茨海默病(AD)4.4.危险因素:危险因素:危险因素:危险因素:年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白E E基因型。基因型。基因型。基因型。5.5.病理特征:病理特征:病理
25、特征:病理特征:老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。6.6.临床表现:临床表现:临床表现:临床表现:缓慢病程,持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程,持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程,持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程,持续进行性的智能衰退而无缓解。早期:记忆障碍,近、远,社交礼仪较好,易被忽略;早期:记忆障碍,近、远,社交礼仪较好,易被忽略;早期:记忆障碍,近、远,社交礼仪较好,易被忽略;早期:记忆障碍,近、远,社交礼仪较好,易被忽略;中期:进展,时空间定向力
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