第7章 脂代谢.ppt
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1、1第七章第七章脂脂 类类 代代 谢谢2类脂类脂(lipoid)(lipoid):5%5%胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 磷脂磷脂 糖脂糖脂分类分类:脂肪脂肪 (fat)(fat):95%95%甘油三酯甘油三酯/三脂酰甘油三脂酰甘油定义定义:脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid(lipid)3甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂胆固醇酯胆固醇酯 FAFA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFAFAFAFA 甘甘 油油 FAFAFAFAPiPiX X 甘甘油油 X X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂酰甘油等脂酰甘油等 41
2、 1 重要的供能和储能物质重要的供能和储能物质2 2 类脂是生物膜的结构成份类脂是生物膜的结构成份3 3 参与机体代谢调节参与机体代谢调节4 4 其它:促进脂溶性维生素吸收,构成血其它:促进脂溶性维生素吸收,构成血浆脂蛋白,胆固醇转变为类固醇激素,浆脂蛋白,胆固醇转变为类固醇激素,胆汁酸和维生素胆汁酸和维生素D D第一节第一节 脂类生理功能脂类生理功能 5第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收食物中脂类:甘油三酯,少量胆固醇等食物中脂类:甘油三酯,少量胆固醇等脂类消化:脂类消化:主要在小肠上段主要在小肠上段6口腔口腔胃(脂肪酶)胃(脂肪酶)小肠小肠胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化微团微团 脂类
3、的消化脂类的消化7消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 产产 物物 2-2-甘油一酯甘油一酯 +2 FFA +2 FFA 磷脂磷脂 溶血磷脂溶血磷脂 +FFA +FFA 磷脂酶磷脂酶A A2 2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇 +FFA +FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶8脂类的吸收脂类的吸收部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段方式方式混合混合微粒微粒小肠粘膜小肠粘膜细胞内细胞内乳糜微粒乳糜微粒门静脉门静脉肝脏肝脏扩散扩散重新酯化重新酯化载脂蛋白结合载脂蛋白结合9第第 三三 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白10血脂血脂定义定义 血浆所含脂类统称血脂,包括
4、:甘油三血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。血脂载脂蛋白血脂载脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白11一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类 血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白形式而运输。形式而运输。血浆脂蛋白:血浆脂质和载脂蛋白组成血浆脂蛋白:血浆脂质和载脂蛋白组成的的可溶性可溶性的生物大分子。的生物大分子。12分分 类类 电泳法电泳法 CM CM 前前 超速离心法超速离心法 CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDLCM:CM:chylomicron 乳糜微粒乳糜微粒VLDL:VLD
5、L:verylowdensitylipoprotein 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白LDL:LDL:lowdensitylipoprotein 低密度脂蛋白低密度脂蛋白HDL:HDL:highdensitylipoprotein 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 13 CM CM VLDL VLDL LDL LDL HDL HDL密度密度0.950.950.950.951.0061.0061.0061.0061.0631.0631.0631.0631.2101.210组组成成脂脂类类含含TGTG最多最多,80809090%含含TGTG,5050%磷脂磷脂含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多最多,40405
6、050%,%,磷脂磷脂2020含磷脂,含磷脂,20%20%总总胆固醇胆固醇20%20%蛋蛋白白质质最少最少,1,1%5 51010%20202525%最多,约最多,约5050%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48apoB48、E E AA、A AA A、C C CC、CCapoB100apoB100、CC、C CC C、E EapoapoB100B100apo Aapo A、AA二、血浆脂蛋白的组成特点二、血浆脂蛋白的组成特点14载脂蛋白载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)(apolipoprotein,apo)指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的
7、蛋白质部分。种类(种类(1818种)种)apo A:Aapo A:A、AA、A A apo B:apo B:B100B100、B48B48 apo C:Capo C:C、CC、C C apo D apo D、apo Eapo E 15血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 具极性及非极性具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团链相联系,极性基团朝外。朝外。疏水性较强的甘油三酯及胆固醇酯位于内核。疏水性较强的甘油三酯及胆固醇酯位于内核。胆固醇胆固醇 磷脂磷脂 载脂蛋白
8、载脂蛋白 16四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢(一)乳糜微粒(一)乳糜微粒(CM)(CM)来来 源源小肠粘膜细胞将小肠粘膜细胞将外源的甘油三酯外源的甘油三酯和磷脂,胆固醇和磷脂,胆固醇+apo B48apo B48 、AA、A A 生成部位:小肠生成部位:小肠17代代 谢谢新生新生CM CM 成熟成熟CM CM CMCM残粒残粒 LPL LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取(apoEapoE受体)受体)FFA FFA 外周组织外周组织 血血 液液 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶游离脂肪酸游离脂肪酸淋巴系统淋巴系统CMCM的生理功能的生理功能运输外源性甘油三酯及胆固醇酯。运输外源性甘油三酯及胆固醇酯。
9、18(二)极低密度脂蛋白(二)极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)来来 源源+apo B100 apo B100、E E 肝细胞将葡萄糖转化来的甘肝细胞将葡萄糖转化来的甘油三酯及乳糜微粒残基,脂油三酯及乳糜微粒残基,脂肪动员来源的脂肪酸和磷脂、肪动员来源的脂肪酸和磷脂、胆固醇及其酯胆固醇及其酯合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。19VLDLVLDL的生理功能:的生理功能:运输内源性甘油三酯到肝外组织运输内源性甘油三酯到肝外组织VLDL VLDL VLDLVLDL残粒残粒LDL LDL LPL LPL LPLLPLFFA FFA FFA FFA 外周组织外周组织 成
10、熟成熟VLDLVLDL血液血液肝脏细胞摄取和利用肝脏细胞摄取和利用代代 谢谢20脂肪肝:脂肪蓄积损害肝细胞脂肪肝:脂肪蓄积损害肝细胞1 1高脂饮食高脂饮食2 2 酗酒,肝炎等引起载脂蛋白和脂蛋白分酗酒,肝炎等引起载脂蛋白和脂蛋白分子合成异常子合成异常21(三)低密度脂蛋白(三)低密度脂蛋白(LDL)(LDL)来来 源源:由由VLDLVLDL转变而来转变而来 肝脏生成的胆固醇肝脏生成的胆固醇,磷脂磷脂 代代 谢谢1.1.LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 22低密度脂蛋白受体代谢途径:低密度脂蛋白受体代谢途径:23LDLLDL的生的生理功能理功能转运肝合成的内源性胆固醇到肝外转运肝合成的内源性
11、胆固醇到肝外正常人每天降解正常人每天降解45%45%的的LDLLDL,其中,其中2/32/3经经LDLLDL受受体途径降解,体途径降解,1/31/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。24(四)高密度脂蛋白(四)高密度脂蛋白(HDL)主要在肝合成;小肠亦可合成。主要在肝合成;小肠亦可合成。来来 源源代代 谢谢LCATLCAT:卵磷脂胆固醇酯酰转酶:卵磷脂胆固醇酯酰转酶 新生新生HDLHDLLCAT游离胆固醇酯化游离胆固醇酯化HDL25 胆固醇胆固醇血液血液26主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运,即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇,通通过过血血循循环环转转运运到到
12、肝肝,在肝转化为肝汁酸后排出体外在肝转化为肝汁酸后排出体外HDLHDL的生理功能的生理功能27第四节第四节 甘油三酯的中间代谢甘油三酯的中间代谢 脂肪动员脂肪动员 脂肪酸的脂肪酸的beta-beta-氧化氧化 1.1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化脂肪酰合成脂肪酰合成 2.2.脂肪酰脂肪酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 3.3.饱和脂肪酸的氧化饱和脂肪酸的氧化:脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解 酮体的生成和氧化酮体的生成和氧化 脂肪细胞脂肪细胞 合成、储存、合成、储存、动员脂肪动员脂肪小肠小肠脂肪脂肪 CMCM 肝肝 糖糖脂肪脂肪VLDLVLDL CMCMFFAFFAVLDLVLD
13、L动员动员 FFAFFACMCM脂肪代谢概况脂肪代谢概况食物脂肪(外源)食物脂肪(外源)心心合成脂肪(内源)合成脂肪(内源)29脂肪动员:脂肪细胞内贮存的脂肪动员:脂肪细胞内贮存的脂肪脂肪在各种脂肪酶作用在各种脂肪酶作用下,被水解为下,被水解为脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油释放入血被其它组织利用释放入血被其它组织利用的过程的过程一、脂肪的动员一、脂肪的动员甘油三酯甘油三酯甘油三酯脂肪酶(激素敏感性脂肪酶)甘油三酯脂肪酶(激素敏感性脂肪酶)甘油甘油 +FFA+FFA甘油二酯甘油二酯+FFA+FFA甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯甘油一酯+FFA+FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶30胰高血糖素、肾
14、上腺胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、素、去甲肾上腺素、ACTHACTH胰岛素、前列腺素胰岛素、前列腺素激素敏感激素敏感脂肪酶脂肪酶脂解激素(激活):脂解激素(激活):抗脂解激素(抑制):抗脂解激素(抑制):31(1 1)脂肪酸的活化)脂肪酸的活化脂肪酰脂肪酰CoACoA生成生成 部位:胞液部位:胞液脂肪酸脂肪酸 +CoASH+CoASH+ATP+ATP脂酰脂酰 SCoASCoA+AMPAMP+PPi+PPiMgMg2+2+脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶(2 2)转移:脂酰)转移:脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 肉毒碱:肉毒碱:羟羟三甲基氨基丁酸三甲基氨基丁酸 二二 脂肪酸的脂肪酸的
15、 -氧化氧化32在肉碱(在肉碱(carnitine)的协助下。)的协助下。脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰CoACoA转移酶转移酶I I:限速酶:限速酶 33(3 3)脂肪酸的)脂肪酸的氧化氧化 部位:线粒体部位:线粒体步骤:步骤:脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解每经过一次每经过一次氧化生成氧化生成1 1分子的乙酰辅酶分子的乙酰辅酶A A肉肉碱碱转转运运载载体体线线粒粒体体膜膜H2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 三羧酸循环三羧酸循环 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMP PPi脂肪酸脂肪酸脂酰辅酶脂酰辅酶A A
16、脂酰辅酶脂酰辅酶A A脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFADH2反反 2 2烯酰辅酶烯酰辅酶A A反反 2-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶H2OL-3-L-3-羟脂羟脂酰辅酶酰辅酶A AL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+酮酮脂脂酰辅酶酰辅酶A A 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH35(4 4)ATPATP生成:乙酰生成:乙酰CoACoA的彻底氧化能量的生成的彻底氧化能量的生成(饱饱和和1616碳的软脂酸为例碳的软脂酸为例)活化:活化:-2 ATP-2 ATP7 7次次氧化:(氧化:(2+32+3)X 7=35 ATPX 7=35 ATP8 8个乙酰个乙酰
17、CoACoA:12 X 8=96 ATP12 X 8=96 ATP129 ATP129 ATP36脂肪酸的脂肪酸的-氧化是饱和脂肪酸的主要分氧化是饱和脂肪酸的主要分解方式。解方式。脂肪酸的脂肪酸的-氧化在线粒体氧化在线粒体中进行,中进行,脂肪酸氧化总结脂肪酸氧化总结 37氧化全过程分为氧化全过程分为4 4个阶段(活化、转移、个阶段(活化、转移、-氧化、氧化、乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化);氧化的最终进入三羧酸循环彻底氧化);氧化的最终产物:产物:CO2、和大量和大量ATPATP。-氧化是脂肪酸氧化的一个阶段,其产物是乙氧化是脂肪酸氧化的一个阶段,其产物是乙酰酰CoACoA和和AT
18、P.ATP.转移阶段是限速步骤,肉毒碱脂酰转移酶转移阶段是限速步骤,肉毒碱脂酰转移酶I I是限是限速酶。速酶。脂肪酸氧化总结脂肪酸氧化总结 38三、酮体的生成和利用:三、酮体的生成和利用:肝内生成肝外用肝内生成肝外用 酮体酮体 是乙酰乙酸、是乙酰乙酸、羟丁酸和丙酮的总称羟丁酸和丙酮的总称,是脂肪,是脂肪酸在肝内氧化的必然产物,是肝脏输出能源物质的一酸在肝内氧化的必然产物,是肝脏输出能源物质的一种形式,供肝外组织利用。血:种形式,供肝外组织利用。血:0.3 mmol/L 0.3 mmol/L代谢定位:代谢定位:生成:肝细胞线粒体生成:肝细胞线粒体利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线利用:肝外
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