移植免疫医学免疫学ppt课件.ppt
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1、移植免疫移植免疫一一.基本概念基本概念移植移植(器官(器官 组织组织 细胞)细胞)自体移植自体移植同种同基因移植同种同基因移植同种异基因移植同种异基因移植异种移植异种移植同卵双生子同卵双生子、近交系动物、近交系动物人人人人猪猪人人不排斥不排斥排斥排斥二二.同种异基因移植排斥的免疫本质同种异基因移植排斥的免疫本质本质是本质是对同种异型抗原的免疫应答,对同种异型抗原的免疫应答,具有免疫应答的所有特征具有免疫应答的所有特征宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应Host versus graft reaction,Host versus graft reaction,HVGR
2、HVGRGraft versus host reaction,Graft versus host reaction,GVHRGVHR靶抗原靶抗原 被识别细胞被识别细胞 识别机制识别机制1.1.靶抗原靶抗原主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 MHCMHC抗原抗原次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原 mHmH抗原抗原Major histocompatibility complexMajor histocompatibility complexMinor histocompatibility systemMinor histocompatibility system引起引起快而强快而强烈的排斥反应
3、烈的排斥反应引起的排斥反应一般较引起的排斥反应一般较弱弱是引起移植排斥的主要抗原,也称移植抗原是引起移植排斥的主要抗原,也称移植抗原如如 H-YH-Y为为Y Y染色体连锁染色体连锁 2.2.细胞细胞 识别与被识别识别与被识别组织细胞组织细胞血管内皮细胞血管内皮细胞MHC I IIMHC I IIMHC IMHC I过路细胞(过客细胞):过路细胞(过客细胞):移植物内供者移植物内供者APCAPCMHC I IIMHC I II主要由受者主要由受者T T细胞介导:细胞介导:CD8+TCD8+T、CD4+TCD4+T3.3.受者受者T T细胞对供者细胞对供者MHCMHC分子的识别方式分子的识别方式直
4、接识别直接识别间接识别间接识别受者受者T T细胞直接识别细胞直接识别供者细供者细胞表面的胞表面的MHCMHC分子分子供者供者MHCMHC分子分子由受者由受者APCAPC摄取、加摄取、加工后由受者工后由受者MHCMHC分子分子所提呈所提呈(脱落的(脱落的MHCMHC分子或脱落的细胞)分子或脱落的细胞)引起的引起的排斥反应快而强排斥反应快而强,是,是早期早期急性排斥急性排斥的主要机制的主要机制引起的引起的排斥反应较晚排斥反应较晚一些一些mHmH和其它抗原亦是此种方式识别和其它抗原亦是此种方式识别TAPCAPCT供者供者APCAPC受者受者APCAPC任意肽任意肽 供者供者MHCMHC分分子的片段子
5、的片段直接识别直接识别间接识别间接识别受者受者T T直接识别是如何跨越直接识别是如何跨越MHCMHC约束?约束?为什么直接识别引起的排斥特别强为什么直接识别引起的排斥特别强?TCRTCR识别识别表位表位MHCMHC的某些的某些aaaa残基残基抗原肽的抗原肽的aaaa残基残基自身自身MHCMHC分子分子抗原肽抗原肽Y Y同种同种MHCMHC分子分子抗原肽抗原肽X XTCRTCR对同种对同种MHCMHC分子间交叉识别分子间交叉识别排斥反应特别强排斥反应特别强可识别供者可识别供者MHCMHC的的TCRTCR数量很大数量很大供者供者MHCMHC与受者与受者MHCMHC的差异有多个的差异有多个aaaa,
6、可模拟多种可被不同可模拟多种可被不同TCRTCR识别的表位识别的表位供者供者MHCMHC与不同的抗原肽组合,与不同的抗原肽组合,可模拟不同的受者可模拟不同的受者TCRTCR表位表位正常情况下,自身正常情况下,自身APCAPC表面只有很小比例的表面只有很小比例的自身自身MHCMHC分子与外来抗原肽结合(其它大部分子与外来抗原肽结合(其它大部分结合的是自身抗原肽,不会激活分结合的是自身抗原肽,不会激活TCRTCR)而)而供者表面很多供者表面很多MHCMHC都能模拟都能模拟TCRTCR激活的表位激活的表位三三.同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制超急性超急性排
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