医学专题一X染色体遗传病.ppt
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1、X染色体遗传病染色体遗传病鄂尔多斯鄂尔多斯(r du s)(r du s)东胜医院检验科东胜医院检验科赵启赵启第一页,共五十二页。提纲提纲(tgng)X染色体与巴氏小体染色体与巴氏小体莱昂假说莱昂假说(ji shu)及新莱昂假说及新莱昂假说(ji shu)X染色体数目异常及相关遗传病X染色体结构异常及相关遗传病第二页,共五十二页。人类(rnli)染色体核型第三页,共五十二页。X染色体染色体 与巴氏小体与巴氏小体 在哺乳动物体细胞核中,除一条在哺乳动物体细胞核中,除一条X染色体染色体外,其余的外,其余的X染色体在细胞染色体在细胞间期螺旋化呈固缩状态,浓缩成染色较深的染色质体,此即为巴氏间期螺旋化
2、呈固缩状态,浓缩成染色较深的染色质体,此即为巴氏小体(小体(Barr body),又称),又称X小体小体,通常,通常(tngchng)位于间期核膜内缘。位于间期核膜内缘。无论男性还是女性,在二倍体的体细胞中,均只有一条有活性无论男性还是女性,在二倍体的体细胞中,均只有一条有活性的的X染色体,正常女性体细胞中的一条染色体,正常女性体细胞中的一条X染色体失活(染色体失活(Lyon假说假说)。第四页,共五十二页。巴氏小体巴氏小体确定胎儿确定胎儿(ti r)性别性别查出性染色体异常的患者查出性染色体异常的患者 第五页,共五十二页。X染色体失活中心(X inactivation center,Xic)X
3、q13及此中心内的Xist 基因调控X染色体失活。Xist基因仅在失活的X染色体上表达,转录产物是非编码的长链RNA,此RNA会从Xic开始,逐渐(zhjin)将失活的X染色体包裹,募集染色体失活相关的组分,例如组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、DNA甲基化酶等,引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化,导致基因沉默。X染色体失活中心(zhngxn)的的基因调控-Xist 基因第六页,共五十二页。莱昂假说莱昂假说(ji shu)(Lyon hypothesiis)英国学者认为,这种异固缩的X染色体(巴氏小体)缺乏遗传活性,提出“莱昂假说”,其主要内容:(1)巴氏小体是一个失活的X染色体,失活的过
4、程就称为 莱昂化(lyonization);(2)在哺乳动物(brdngw)中,雌雄个体细胞中的两个X染色体中 有一个X染色体在受精后的第16天(受精卵增殖到 5000-6000,植入子宫壁时)失活;(3)两条X染色体中哪一条失活是随机的;(4)X染色体失活后,细胞继续分裂形成的克隆中,此条染色体都是失活的;(5)生殖细胞形成时失活的 X染色体可得到恢复。第七页,共五十二页。Lyon假说(ji shu)示意图第八页,共五十二页。三色猫,又叫玳瑁猫。雌性的三色猫腹部的毛是白色的,背部和头部的皮毛由桔黄色和黑色斑组成,十分漂亮(pio ling)。这种雌猫是一个X-连锁基因杂合体,X-连锁的b基因
5、控制橙色毛皮,其等位基因B是控制黑色的毛皮。带有b基因的X染体若失活,B基因表达产生黑色毛斑,若带有B基因的X染色体若失活,b基因表达则产生橙黄色毛斑。第九页,共五十二页。Lyon假说补充(bchng)学说X染色体的部分失活染色体的部分失活 约10%15%的基因逃避了失活。但逃避失活的等位基因的表达水平有很大的差异。由于逃避失活而易使一些抑癌基因丧失功能(gngnng),这是引发女性癌症的一个重要原因。逃避失活的基因:假常染色体区上的基因。不在假常染色体区,但在Y染色体上有相应同源基因的基因。在Y染色体上没有相应拷贝的基因,也不在假常染色体区上,但是由于靠近假常染色体区,因而具有部分活性。异常
6、异常X染色体的非随机失活染色体的非随机失活 正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。当某一X染色体存在自身的结构异常,那么这条异常的X染色体总是优先失活(环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。如果一条X染色体与常染色体发生易位,则正常的X染色体优先失活。第十页,共五十二页。11X染色体数目染色体数目(shm)异常遗传病异常遗传病特纳综合征(特纳综合征(Turner syndromeTurner syndrome)克氏综合征(克氏综合征(KlinefelterKlinefelter syndrome syndrome)多多X X综合征综合征 (XXX syn
7、dromeXXX syndrome)第十一页,共五十二页。12综合征综合征核型核型性染色体不分离性染色体不分离母源性母源性父源性父源性Turner Turner 综合征综合征45,X45,X30%30%70%70%XXXXXX综合征综合征47,XXX47,XXX90%90%MI 78%MI 78%MII 22%MII 22%10%10%KlinefelterKlinefelter综合征综合征47,XXY47,XXY54%54%MI 75%MI 75%MII 25%MII 25%46%46%MI 100%MI 100%第十二页,共五十二页。13Turner syndromeTurner 综合征又
8、称先天性卵巢发育不良、性腺发育不全,是最常见的性染色体异常。Turner综合征是唯一已知的性染色体单体病(sex chromosome monosomy)。1938年 Turner 最早发现发病率:1/5000(女新生儿)99%的Turner 综合征都在胚胎(piti)期流产,约占早孕期流产的15%第十三页,共五十二页。14Turner syndrome-核型分类(fn li)核型频率(%)45,X5046,X,i(Xq)1545,X/46,XX1545,X/46,X,i(Xq)545,X,另一X染色体异常5其它45,X/?嵌合体5第十四页,共五十二页。15eg.1 B11953,女,25岁,
9、Turner 综合征表型,核型分析(fnx)结果为45,X/46,XX/47,XXX嵌合体第十五页,共五十二页。16eg.2 B11962,女,24岁 Turner 综合征表型 核型分析(fnx)结果46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)第十六页,共五十二页。17Turner syndrome-临床表现 典型患者:身高不超过140cm Xq缺失(qu sh):身高相对正常含母源性X:平均身高较典型者高 嵌合体:视嵌合比例而定 典型典型(dinxng)临床表现:身材矮临床表现:身材矮小小TSTS患者患者(hunzh)(hunzh),1717岁岁138cm153cm175cm第十七页,共五十二页
10、。18Turner syndrome-临床表现 面部异常面部异常(ychng)(ychng):上颌骨狭窄、内眦赘皮、耳廓异常、面部色素痣,色素斑上颌骨狭窄、内眦赘皮、耳廓异常、面部色素痣,色素斑 颈部异常:后发际低、颈蹼、短颈第十八页,共五十二页。19Turner syndrome-临床表现四肢异常:四肢异常:肘外翻、膝关节异常、第四掌骨和肘外翻、膝关节异常、第四掌骨和/或足趾骨短小或足趾骨短小(dun xio)、指甲狭窄、指甲狭窄躯干异常:躯干异常:盾状胸、乳头间距盾状胸、乳头间距(jin j)宽、乳头发育不良、内陷宽、乳头发育不良、内陷100cm第十九页,共五十二页。20Turner sy
11、ndrome-临床表现性发育性发育(fy)异常异常早期(zoq)卵巢发育基本正常,很快萎缩呈索状;青春期患者的 卵巢呈无卵泡性结构,无正常功能,导致激素水平低下;大部分患者出现原发性闭经、不孕;外生殖器:阴毛、外阴、乳腺等第二性征发育不良。第二十页,共五十二页。21Turner syndrome-临床表现n智力智力(zhl)发育发育智力智力(zhl)在正常范围内,但低于其正常同胞在正常范围内,但低于其正常同胞部分患者出现立体感觉异常,缺乏方向感,空间定位困难部分患者出现立体感觉异常,缺乏方向感,空间定位困难语言表达能力差语言表达能力差n其他其他(qt)内脏畸形内脏畸形先天性心脏病:主动脉狭窄,
12、主动脉瓣狭窄,二尖瓣脱垂先天性心脏病:主动脉狭窄,主动脉瓣狭窄,二尖瓣脱垂马蹄肾马蹄肾第二十一页,共五十二页。22Turner syndrome-染色体检查(jinch)遗传学检查方法:遗传学检查方法:染色体检查染色体检查 (常规)(常规)FISHFISH、PCR PCR(必要时,检测嵌合体)(必要时,检测嵌合体)CGH array CGH array (新兴方法)(新兴方法)产前诊断方法产前诊断方法 检测孕妇血清抑制素检测孕妇血清抑制素A A和和hCGhCG水平水平 B B超超 胎儿染色体分析胎儿染色体分析 羊水羊水(yngshu)(yngshu)细胞快速细胞快速FISHFISH 第二十二页
13、,共五十二页。23Turner syndrome-治疗(zhlio)激素激素(j s)(j s)治疗:治疗:9岁岁起起:生生长长激激素素(shn chn j s)持持续续至至骨骨骺骺闭闭合合12岁岁起起:雌雌激激素素 诱诱导导青青春春期期 改改善善第第二二性性征征发发育育 促促进进月月经经来来潮潮 预预防防骨骨质质增增生生月月经经来来潮潮后后:雌雌、孕孕激激素素周周期期性性替替代代治治疗疗,持持续续用用药药至至40-50岁岁912第二十三页,共五十二页。24Klinefelter syndrome又称又称XXYXXY综合征或克氏综合征综合征或克氏综合征发病率发病率1/10001/1000是引起
14、男性性功能低下是引起男性性功能低下(dxi)(dxi)的最常见的疾病的最常见的疾病核型核型比例比例47,XXY47,XXY80-85%80-85%47,XXY/46,XY47,XXY/46,XY15%15%48,XXXY;48,XXYY ;48,XXXY;48,XXYY ;49,XXXXY49,XXXXY5%5%第二十四页,共五十二页。25Klinefelters syndrome-临床表现典型表现典型表现 身材高大、细长、下肢较长 青春期后第二性征发育异常:小阴茎,小睾丸,胡须、体毛稀少,阴毛呈女性分布(fnb),喉结不明显,乳房过度发育 通常为不育,并因此就诊第二十五页,共五十二页。26
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- 医学 专题 染色体 遗传病
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