医学免疫学免疫耐受w.pptx
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1、2023/2/221学习要求学习要求掌握免疫耐受概念及特征。掌握免疫耐受概念及特征。掌握中枢耐受、外周耐受的概念。掌握中枢耐受、外周耐受的概念。熟悉影响免疫耐受形成的因素和免疫耐受的机制。熟悉影响免疫耐受形成的因素和免疫耐受的机制。了解免疫耐受与临床医学的关系。了解免疫耐受与临床医学的关系。第1页/共36页2023/2/222 机体免疫系统对特定抗原的机体免疫系统对特定抗原的“免疫无应答免疫无应答”状态。状态。特征:1.只针对特定的抗原,具高度特异性 2.不影响免疫应答的整体功能 3.不同于免疫抑制或免疫缺陷 免疫耐受(免疫耐受(immunological tolerance)第2页/共36页
2、2023/2/223第一节第一节 免疫耐受的形成免疫耐受的形成一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受第3页/共36页2023/2/22异卵双胎异卵双胎小牛的胎盘血管相互融合,血液自由交流,呈自然联体共生。胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象(Owen,1945)4第4页/共36页2023/2/225小鼠新生期免疫耐受的诱导(Medawar)骨髓第5页/共36页2023/2/226胚胎发育期胚胎发育期自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激不成熟的不成熟的T T、B B细胞细胞形成免疫耐受形成免疫耐受对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答这种免疫耐受长期持续
3、,不会轻易被打破这种免疫耐受长期持续,不会轻易被打破出生后一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受受Burnet 的克的克隆选择学说隆选择学说第6页/共36页2023/2/227后天免疫耐受的形成受到后天免疫耐受的形成受到抗原抗原和和机体机体两方面的影两方面的影响。响。二、后天接触抗原导致的免疫耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受第7页/共36页2023/2/228抗原因素抗原因素1.抗原剂量抗原剂量抗原剂量过低抗原剂量过低抗原剂量过高抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡诱导应答细胞凋亡或诱导或诱导TsTs细胞活化细胞活化抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受低带耐受
4、低带耐受不足以激活不足以激活T T及及B B细胞细胞第8页/共36页2023/2/229第9页/共36页较短(数周)较短(数周)较长(数月)较长(数月)维持时间维持时间较长(数十天)较长(数十天)较短(较短(1-2d1-2d)诱导期诱导期高剂量高剂量(低高剂量)(低高剂量)抗原抗原较难较难较易较易耐受形成耐受形成B B细胞细胞T T细胞细胞T T、B B淋巴细胞形成耐受的比较淋巴细胞形成耐受的比较2023/2/2210第10页/共36页2023/2/22112.抗原类型及剂型抗原类型及剂型蛋白单体蛋白单体蛋白聚体蛋白聚体不能被不能被APC细胞提呈细胞提呈T细胞不被活化细胞不被活化B细胞不产生抗
5、体细胞不产生抗体B细胞产生抗体细胞产生抗体小分子、可溶性、单体分子常为耐受原;抗原联合小分子、可溶性、单体分子常为耐受原;抗原联合佐剂使用,可诱导正免疫应答。佐剂使用,可诱导正免疫应答。第11页/共36页2023/2/22123、抗原免疫途径、抗原免疫途径 口服容易导致全身耐受,其次是静脉注射,肌口服容易导致全身耐受,其次是静脉注射,肌肉注射和皮内注射最难诱导耐受。肉注射和皮内注射最难诱导耐受。口服抗原,经诱导派氏集合淋巴结及小肠固有口服抗原,经诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层层B细胞产生分泌型细胞产生分泌型IgA,形成局部免疫,但却,形成局部免疫,但却导致全身耐受。导致全身耐受。“耐受分离耐受
6、分离”(split tolerance)第12页/共36页2023/2/22134、抗原持续存在、抗原持续存在在无活化的APC提供共刺激信号的情况下,单纯被自身抗原反复刺激的T细胞,容易发生凋亡。1APCT cellTCRMHCCD4/CD82B7CD28第13页/共36页2023/2/2214抗原不同部位的决定基,其作用不同,可诱导或抑制免疫应抗原不同部位的决定基,其作用不同,可诱导或抑制免疫应答。答。诱导诱导Treg Treg 细胞活化的抗原表位,称为细胞活化的抗原表位,称为耐受原表位耐受原表位。5、抗原表位特点、抗原表位特点CN鸡卵溶菌酶(鸡卵溶菌酶(HEL)C:ThN:Treg第14页
7、/共36页2023/2/2215机体因素机体因素1.1.年龄及发育阶段:胚胎期,新生期,成年期年龄及发育阶段:胚胎期,新生期,成年期2.2.生理状态:抗原与免疫抑制剂的联合应用生理状态:抗原与免疫抑制剂的联合应用3.3.遗传背景:乙肝疫苗的免疫效果差异。遗传背景:乙肝疫苗的免疫效果差异。第15页/共36页2023/2/2216第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制免疫耐受按其形成时期免疫耐受按其形成时期/部位的不同,分为中枢耐受部位的不同,分为中枢耐受和外周耐受。和外周耐受。中枢耐受(中枢耐受(central tolerance):):在胚胎期及出生后在胚胎期及出生后T与与B细胞在细胞在中枢免
8、疫器官中枢免疫器官发育的过程中,遇自身抗原发育的过程中,遇自身抗原所形成的耐受。所形成的耐受。外周耐受(外周耐受(peripheral tolerance):):成熟的及细成熟的及细胞在胞在外周免疫器官外周免疫器官遇到内源性或外源性抗原,不产生遇到内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答。正免疫应答。第16页/共36页2023/2/2217一、中枢耐受一、中枢耐受(central tolerance)T细胞及细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择此间进行阴性选择启动细胞凋亡,致自身反应性细胞克隆消除启动细胞凋亡,致自身反应性细胞克隆消除减少生后
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- 医学 免疫学 免疫 耐受
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