药理学精品教学(汕头大学)传出神经系统药理学概论.ppt
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1、传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem第一第一节概述概述 1.解剖学分解剖学分类:交感神交感神经副交感神副交感神经2)运运动神神经1)1)植物神植物神经(自主神自主神经)交感神经和副交感神经 1.自主神经系统 其功能不受人类的意识支配 不完全独立自主:有限接受中枢神经系统控制.2.中枢发出的自主神经 外周神经节 效应器官 交感神经和副交感神经区别1.中枢部位不同 交感神经的低级中枢位于脊脊髓第一胸节至第三腰节的侧角,副交感神经的低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部 2.周围神经节的部位不同 交感神经节离效应器官较远,
2、因此节前纤维短而节后纤维长;副交感神经节离效应器官较近,有的神经节就在效应器官壁内,因此节前纤维长而节后纤维短3.两者对同一器官的作用不同-拮抗 交感神经兴奋时,腹腔内脏及末梢血管收缩,心跳加快加强;支气管平滑肌扩张;胃肠运动和胃分泌受到抑制;新陈代谢亢进;瞳孔散大等 4.交感神经的活动广泛,副交感神经的活动局限 机体处于平静状态时,副交感神经的兴奋占优势,有利于营养物质的消化吸收和能量的补充,有利于保护机体。剧烈运动或处于不良环境时,交感神经的活动加强,调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化,维持内环境的相对稳定。交感兴奋心跳快,血压升高汗淋漓,瞳孔扩大尿滞留,胃肠蠕动受抑制
3、;副交兴奋心跳慢,支气管窄腺分泌,瞳孔缩小胃肠动,还可松驰括约肌。节前交感神经节前交感神经起源起源T1-L3SpinalCord节前副交感神经节前副交感神经起源起源BrainstemS2-S4SpinalCord节后交感神经节后交感神经:起源起源交感链交感链腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经:起源起源脑神经节脑神经节如睫状神经节如睫状神经节Ciliary等等效应器神经节效应器神经节2)肾上腺素能神上腺素能神经(adrenergicnerve)2.传出神出神经系系统按按递质分分类:1)胆碱能神胆碱能神经(cholinergicnerve)SomaticMotorSympathe
4、ticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等心脏、平滑肌器官、腺体等AChAChACh/DANAACh胆碱能神胆碱能神经包括包括:1)1)副交感神副交感神经节前前/节后后纤维 2)2)交感神交感神经节前前纤维 部部分分交交感感神神经节后后纤维:汗汗腺腺分分泌泌神神经、骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒张 神神经 3)3)支配支配肾上腺髓上腺髓质的交感神的交感神经节前前纤维 4)4)运运动神神经 肾上腺素能神上腺素能神经:几乎全部交感神几乎全部交感神经节后后纤维第二
5、节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体(一一)化学传递学说的发展化学传递学说的发展18691869外源性毒覃碱外源性毒覃碱muscarinemuscarine可以模拟电刺激迷走神经可以模拟电刺激迷走神经的效应,的效应,atropineatropine可以对抗电刺激和毒覃碱可以对抗电刺激和毒覃碱muscarinemuscarine的作用。的作用。19051905年(年(LongleyLongley)烟碱)烟碱nicotinenicotine和剑毒和剑毒curarecurare在在N-MN-M起作用。起作用。19041904年年TR Elliott adrenalineTR E
6、lliott adrenaline是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。19071907年年DixonDixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。但失败。19211921年德国的年德国的Loewi Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质(另一心脏的物质(19031903年设想,半夜做梦醒后忘,第二夜重复梦,凌年设想,半夜做梦醒后忘,第二夜重复梦,凌晨晨3 3点实验成功)。点实验成功)。19301930年代年代Dale Dale 发现发现AchAch在在N-M
7、N-M和神经节是传递物质。和神经节是传递物质。19461946年年Von Euler Von Euler 证明交感神经末梢释放的是证明交感神经末梢释放的是NANA而不是而不是adrenaline.adrenaline.1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流的离体双蛙心灌流实验(二二)传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接:突触连接:神神经元之元之间的的衔接接处即突触即突触(Sinapse)神神经末梢与效末梢与效应器器细胞之胞之间的的衔接接处称接点称接点(Junction),也可称突触,也可称突触(Sinapse);运运动神神经与骨骼肌的与骨骼肌的连接叫
8、神接叫神经肌肉接肌肉接头(neuromuscularJunction)2.突触包括三部分突触包括三部分:突触前膜:是神突触前膜:是神经末梢末梢邻近近间隙的膜隙的膜 突触突触间隙隙(synapticcleft)(15-1000nm)突触后膜:是次一突触后膜:是次一级神神经元或效元或效应器器细胞上的胞上的膜,骨骼肌膜,骨骼肌细胞的突触后膜也称胞的突触后膜也称终板膜板膜(endplatemembrane)1.交感神交感神经突触的超微突触的超微结构构:澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中个澎体中约1000个囊泡个囊泡 2.运运动神神经突触突触的超微的超微结构构1.乙酰胆碱乙酰胆碱的合成、储存、的合成、储存
9、、释放、失活过程释放、失活过程(三三)传出神经递质的生物合成和储存传出神经递质的生物合成和储存2.去甲去甲肾上腺上腺素素的的生物合成、生物合成、释放、贮存、释放、贮存、作用终止方式:作用终止方式:NA/NE合成合成NE的限速的限速酶:酪氨酸酪氨酸羟化化酶(Tyrosinehydroxylase)NA与与ATP和嗜和嗜铬颗粒蛋白粒蛋白(PG)结合,合,贮存于囊泡。存于囊泡。活性低,反活性低,反应速度慢速度慢对底物要求底物要求专一一胞胞浆中的中的DA或或NA可反可反馈抑制此抑制此酶去甲去甲肾上腺素的上腺素的贮存:存:特点特点乙酰胆碱乙酰胆碱量子量子释放:每个囊泡放:每个囊泡释放的放的AChACh的
10、量的量为一个量子一个量子,一次神一次神经冲冲动以胞裂外以胞裂外排的形式可引起排的形式可引起200200 300300个量子个量子释放放;静静息息时有少量量子有少量量子释放放,但不能引起但不能引起动作作电流。流。(四四)传出神经系统神经递质的释放传出神经系统神经递质的释放去甲去甲肾上腺素上腺素神神经递质的的释放:放:1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子大量量子释放;放;2)2)静息静息时少量量子少量量子释放;放;3)3)某些某些药物可促物可促进NANA释放:麻黄碱放:麻黄碱,间羟胺等胺等去甲去甲肾上腺素作用的消失:上腺素作用的消失:再再摄取取1(Reuptake1)(75%90%)为储存型;存型;
11、再再摄取取2(Reuptake2)为代代谢型,由型,由COMT和和MAO代代谢。(五五)传出神经递质作用的消失传出神经递质作用的消失由由乙乙酰胆碱胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105个个ACh分子分子/min。乙酰胆碱作用的消失:乙酰胆碱作用的消失:二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体 M受体受体:副交感神副交感神经节后后纤维支配的效支配的效应器器细膜上的膜上的受体,受体,对以毒蕈碱(以毒蕈碱(Muscarine)为代表的代表的拟胆碱胆碱药较为敏感,命名敏感,命名为毒蕈碱型受体(毒蕈碱型受体(Muscarini
12、creceptor),),简称称M受体。受体。()传出神出神经系系统受体的命名:受体的命名:胆碱受体:胆碱受体:能与能与ACh结合的受体,称合的受体,称为ACh受体受体N受体(配体受体(配体门控型阳离子通道型受体控型阳离子通道型受体):):位于神位于神经节和神和神经肌接肌接头及及肾上腺上腺髓髓质该类胆胆碱受体,碱受体,对烟碱(烟碱(Nicotine)敏感,命名)敏感,命名为烟碱受体烟碱受体(Nicotinicreceptor)。除突触后膜有除突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有受体外,突触前膜也有M、N受体,受体,M受体受体兴奋,抑制,抑制ACh释放(放(负反反馈)N受体受体兴奋,促,促进AC
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