甲状腺激素及抗甲状腺药 (4)精选课件.ppt
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1、关于甲状腺激素及抗甲状腺药(4)第一页,本课件共有46页学习要求学习要求掌握抗甲状腺药的种类;硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用;受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制第二页,本课件共有46页概概 述述 甲状腺主要由甲状腺泡构成,是人体甲状腺主要由甲状腺泡构成,是人体内最大的内分泌腺内最大的内分泌腺 第三页,本课件共有46页中国中国 -公元前七世纪有记载,称为瘿瘿(yng)yng)病病;-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关;-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。-初
2、步印象:瘿是体内缺碘所致。-公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。历史历史 第四页,本课件共有46页国外国外 -1656年由Wharton命名为甲状腺。-1785年Parry描述甲亢临床表现;-1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿,-1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素(T4)-1926年Harington证明了T4的分子结构,-1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。Kendall第五页,本课件共有46页甲状腺分泌合成的激素甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素(甲状腺素(T4T4)-三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(T3T3)-降钙素(calc
3、itonin)甲状腺疾病发病率高甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变;-甲状腺分泌激素发生改变甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节 单纯性甲状腺肿第六页,本课件共有46页药药物物及及分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化合物碘及碘化合物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药 甲状腺激素、促甲状腺激素甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药抗甲状腺药第七页,本课件共有46页第一节第一节第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残 基经碘化、耦联而成。包括甲状腺素(T4)和 三碘甲状腺原氨酸(T3)第八页
4、,本课件共有46页甲甲状状腺腺激激素素合合成成、贮贮存存、分分泌泌和和调调节节1.1.1.1.碘的摄取碘的摄取碘的摄取碘的摄取人每天从食物和水食物和水中大约摄取100200ug碘,约1/3进入甲状腺,甲状腺含碘总量800ug,占全身碘量90%。临床上常用摄取放射性碘的能力摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。第九页,本课件共有46页第十页,本课件共有46页2.2.2.2.碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化:血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)上的酪氨酸残基
5、结合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);如果抑制酪氨酸碘化,T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢:硫脲类,碘及碘化物。I-碘活化碘活化过氧化物酶过氧化物酶I I2 2,I I+酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGMITDIT 一硫脲类硫脲类一硫脲类硫脲类第十一页,本课件共有46页3.3.3.3.耦联耦联耦联耦联MIT+DITT3过氧化物酶过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶过氧化物酶偶联:一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3,二分子DIT偶联生成T4。第十二页,本课件共有46页4、释放、释放第十三页,本课件共有46页5.5.5.5.调节调节调节调节促甲状腺促甲状腺激素(激素(TSHT
6、SH)促甲状腺激素释促甲状腺激素释放激素(放激素(TRHTRH)下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶一一甲状腺甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节:甲状腺本身具有适应碘的供应变化,调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力(即随着碘的改变而改变)异常调节:由于甲亢与自身免疫异常有关,甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质,血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)第十四页,本课件共有46页生生理理、药药理理作作用用第十五页,本课件共有46页第十六页,本课件共有46页1.1.1.1.维持正常生长发育维持正常生长发育维持正常生长发育维持正常生长发育生生理理、药药理理作作用用促进蛋白质合成及骨
7、骼、促进蛋白质合成及骨骼、促进蛋白质合成及骨骼、促进蛋白质合成及骨骼、CNSCNSCNSCNS、胎肺生长胎肺生长胎肺生长胎肺生长发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌不足 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征新生儿新生儿呆小病(克汀病)呆小病(克汀病)幼幼 儿儿粘液性水肿粘液性水肿成成 人人第十七页,本课件共有46页试验:蝌蚪变青蛙第十八页,本课件共有46页第十九页,本课件共有46页第二十页,本课件共有46页第二十一页,本课件共有46页2.2.2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产
8、热 物质氧化,物质氧化,物质氧化,物质氧化,耗氧,耗氧,耗氧,耗氧,基础代谢率,使产热基础代谢率,使产热基础代谢率,使产热基础代谢率,使产热 而又不能很好的利用而又不能很好的利用而又不能很好的利用而又不能很好的利用甲亢:三大物质分解代甲亢:三大物质分解代谢谢病人怕热多汗消瘦、病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力,骨质疏松、易饥和乏力,骨质疏松、贫血。贫血。甲低:病人怕冷、皮肤干燥无汗甲低:病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率冠脉硬化发生率,钠水潴留,钠水潴留,细细胞间液胞间液并聚集大量的清蛋白和粘并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿蛋白形成粘液性水肿3.3.3.3.提高机体交感提高机体交感提高机体
9、交感提高机体交感-肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性兴奋兴奋兴奋兴奋CNSCNS兴奋交感神经:可增加兴奋交感神经:可增加兴奋交感神经:可增加兴奋交感神经:可增加 受体数目,如心血管效应受体数目,如心血管效应受体数目,如心血管效应受体数目,如心血管效应急躁、震颤,神经过敏,急躁、震颤,神经过敏,HR(HR(心率心率),),心排出心排出量量,BP说话行动迟缓记说话行动迟缓记忆力忆力,HR,HR心排心排出量出量,第二十二页,本课件共有46页体体内内过过程程口服易吸收,生物利用度和血浆蛋白结合口服易吸收,生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。率均较高。T T4 4 4
10、 4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药,作用弱且慢、药,作用弱且慢、t t1/2 1/2 8d8d。T T3 3游离量为游离量为游离量为游离量为T T4 4的的1010倍,倍,倍,倍,作用快、强、短,作用快、强、短,作用快、强、短,作用快、强、短,t t1/2 1/2 2d2d2d2d肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出,可通过胎盘和乳汁。随尿排出,可通过胎盘和乳汁。第二十三页,本课件共有46页临临床床应应用用1甲状腺功能低下甲状腺功能低下呆小病 预防为主呆小病粘液性水肿:一般服用甲状腺素片,从
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