肿瘤的病理生理学基础精选课件.ppt
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1、关于肿瘤的病理生理学基础第一页,本课件共有49页肿瘤(tumor)Carcinoma癌Sarcoma肉瘤Leukemia白血病良性恶性癌症(cancer)第二页,本课件共有49页恶性肿瘤:人类死亡的第一或第二元凶现代医学面临的重要挑战之一儿童肿瘤发病率在逐渐升儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在高。在5-105-10岁儿童中,恶岁儿童中,恶性肿瘤在造成死亡病种中性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。排名第一位。提高肿瘤防治水平和寻找提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为治疗肿瘤的新方法已成为科学家和临床医学家所面科学家和临床医学家所面临的最大挑战。临的最大挑战。第三页,本课件共有49页多因素、多步骤
2、多因素、多步骤第四页,本课件共有49页第一节肿瘤病因学第五页,本课件共有49页PottP(1775):VolkmanandBell(1870s):Rehn(1880s):YamagiwaandIchikawa(1915):CookJames(1933):Chemicalcarcinogen童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌
3、 证明多种化学致癌物证明多种化学致癌物(Benzopyrene)与动物肿瘤的关系与动物肿瘤的关系 一、化学致癌因素第六页,本课件共有49页PottP(1775):VolkmanandBell(1870s):Rehn(1880s):YamagiwaandIchikawa(1915):CookJames(1933):ChemicalcarcinogendirectindirectPro-carcinogen-丙内酯、硫酸二甲酯、氮芥、丙内酯、硫酸二甲酯、氮芥、溶肉瘤素、亚硝酸胺类、二溶肉瘤素、亚硝酸胺类、二(氯甲)醚等(氯甲)醚等 巴豆油、糖精、巴豆油、糖精、苯巴比妥苯巴比妥多环芳香烃、芳香胺类、
4、多环芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素亚硝胺、黄曲霉素进入机体后,无需代谢活化即有致癌作用的化学致癌物进入机体后,无需代谢活化即有致癌作用的化学致癌物 单独作用无致癌作用,但对其它致癌物具有促进作用单独作用无致癌作用,但对其它致癌物具有促进作用 进人体内后,必需经过体内代谢活化,才具致癌作用进人体内后,必需经过体内代谢活化,才具致癌作用第七页,本课件共有49页IndirectCarcinogenprecarcinigenProximate carcinigenUltimate carcinigen前致癌物前致癌物未经代谢活化的、不活泼的间接致癌物未经代谢活化的、不活泼的间接致癌物 近致癌物近致
5、癌物经代谢转变为化学性质活泼、经代谢转变为化学性质活泼、寿命极短的致癌物寿命极短的致癌物 终致癌物终致癌物带正电荷的亲电子物质带正电荷的亲电子物质 第八页,本课件共有49页IndirectCarcinogenprecarcinigenProximate carcinigenUltimate carcinigenCytochromeP-450(CYP):phaseIenzymesactbyaddingOatomontothesubstrateinduciblebypolycyclicaromaticandchlorinatedhydrocarbons.多环芳烃类和氯烃largelyrespons
6、ibleforthemetabolicactivationanddetoxication.解毒PhaseIIenzymes:actonoxidizedsubstratesMethyltransferases(甲基转移酶),acetyltransferases,(乙酰基转移酶)glutathionetransferases(谷胱苷肽转移酶)uridine5-diphosphoglucuronosyltransferases,5UDP葡萄糖醛酰基转移酶Sulfotransferases(磺基转移酶),nicotinamide-adeninedinucleotide(NAD)-andnicotina
7、mide-adeninedinucleotidephosphate(NADP)-dependentalcohol,aldehydeandsteroiddehydrogenases,quinonereductases,NADPHdiaphorase(NADPH黄递酶),azoreductases(偶氮基还原酶),aldoketoreductases,transaminases氨基转移酶),esterases(酯酶),andhydrolases(水裂解酶).第九页,本课件共有49页IndirectCarcinogenprecarcinigenProximate carcinigenUltimate
8、 carcinigencarcinogenDNAadducts第十页,本课件共有49页常见的化学致癌物间接致癌物1.多环芳烃 存在于石油、煤焦油中2.芳香胺类:乙萘胺、联苯胺3.亚硝胺类:腌制的食品胃肠道癌4.真菌毒素:黄曲霉毒素肝癌直接致癌物 主要是烷化剂和酰化剂第十一页,本课件共有49页MetabolicactivationTobacco-specificnitrosamines,TSNAAromaticaminesDNAdamagedetoxicationDNArepairmalignant代谢激活速率高而代谢解毒率低或DNA修复功能低下的个体肿瘤易感性高TobaccoPolycycli
9、carimatichydrocarbon,PAH(多环芳烃类第十二页,本课件共有49页二、物理因素 紫外线、电离辐射等第十三页,本课件共有49页EllermannandBang(1905,丹麦):chickenleukemiaRous(1911,美国):Roussarcomavirus(RSV)Shope(1933):Burkitt(1962):viruslymphomaEpsteinandbarr(1964):EBvirusviruscarcinogenDNAvirusRNAvirus用无细胞的滤液首次证实病毒与恶性肿瘤有病因学上的关系用无细胞的滤液首次证实病毒与恶性肿瘤有病因学上的关系 用
10、滤液成功地诱发了鸡的肉瘤用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验,将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验,发生浸润性鳞癌发生浸润性鳞癌 发现病毒可以引起淋巴瘤发现病毒可以引起淋巴瘤在在BurkittBurkitt淋巴瘤细胞培养液中发现淋巴瘤细胞培养液中发现EBEB病毒病毒三、病毒第十四页,本课件共有49页DNAvirus与与动物或人类肿瘤有关的致瘤性动物或人类肿瘤有关的致瘤性DNA病毒:病毒:病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体DNA病毒一般没有细胞内同源物乳-多-空病毒类巨细胞病毒类猴空泡病毒类乙型肝炎病毒类EB病毒HPV16、HPV18 E6、E7基因基因
11、病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段,相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上。共同特征:共同特征:某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性,往往表现为累及多个染色体的位点,可能涉及到染色体的脆性部位和原瘤基因的位点.SV40 大大T抗原基因抗原基因 X基因基因 第十五页,本课件共有49页retrovirusRNALTRgagpolenvLTRRNAvirusRNA第十六页,本课件共有49页provirus第十七页,本课件共有49页Acutely transforming retrovirusescanrapidlycausetumorswithindaysafterinjection
12、.Theseretrovirusescanalsotransformcellculturestotheneoplasticphenotype.Chronicorweaklyoncogenicretrovirusescancausetissue-specifictumorsinsusceptiblestrainsofexperimentalanimalsafteralatencyperiodofmanymonths.Althoughweaklyoncogenicretrovirusescanreplicateinvitro,thesevirusesdonottransformcellsincul
13、ture.第十八页,本课件共有49页种族分布差异种族分布差异家族聚集现象家族聚集现象遗传缺陷遗传缺陷遗传因素流行病学分析流行病学分析家系分析家系分析细胞遗传学研究细胞遗传学研究分子遗传学研究分子遗传学研究染色体水平分子/基因水平第十九页,本课件共有49页RetinoblastomathemostcommonintraocularcancerinchildrenIncidence:1of13,500-25,000livebirthsSites:unilateral(20%hereditary),bilateral(allhereditary)Onsettime:Bilateral-12m,uni
14、lateral-18m,Most(90%):3yChromosomalmechanismswhichresultinlossofheterozygosityforallelesattheretinoblastomapredisposition(RB1)locusKnudson:第二十页,本课件共有49页遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤综合征具有恶变倾向的癌前病变(多发性、良性)具有恶变倾向的癌前病变(多发性、良性)Li-Fraumeni综合征:综合征:易发软组织肿瘤、乳腺癌、脑瘤易发软组织肿瘤、乳腺癌、脑瘤遗传基础:遗传基础:P53P53基因生殖细胞突变基因生殖细胞突变遗传易感基因遗传易感基因第二十
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