免疫细胞的类型及特性复习课程.ppt
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1、免疫细胞的类型及特性非特异性免疫的组成细胞与功能非特异性免疫的组成细胞与功能非特异性免疫(非特异性免疫(nonspecific immunity):):生物体在种系发育和进化过程中,逐渐形成的生物体在种系发育和进化过程中,逐渐形成的一系列防卫机制一系列防卫机制。参与的细胞:参与的细胞:皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、细胞、NK1.1T细胞、细胞、T细胞、细胞、B-1B细胞。细胞。特异性免疫(特异性免疫(specific immunity):个体在生命过程中接受抗原刺激后,主动产生个体在生命过程中接受抗原刺激后,主动产生的或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。的或接
2、受免疫球蛋白分子后被动获得的。参与的细胞:参与的细胞:T细胞、细胞、B细胞、抗原呈递细胞细胞、抗原呈递细胞 树突状细胞与免疫激活与耐受:树突状细胞与免疫激活与耐受:免疫激活:免疫激活:提呈抗原提呈抗原 提供提供T细胞活化的第一、第二信号细胞活化的第一、第二信号 可用于肿瘤的治疗可用于肿瘤的治疗免疫耐受:免疫耐受:T细胞阴性选择的重要细胞细胞阴性选择的重要细胞 用于移植排斥反应的预防用于移植排斥反应的预防 特异免疫应答细胞特异免疫应答细胞-T T细胞细胞 (T lymphocyteT lymphocyte)一一.T 细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用:CD(cluster of dif
3、ferentiation)抗原抗原:血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中不同阶段以及活化过程中,出现或消失的出现或消失的细胞表面标记分子。来自不同实验室的细胞表面标记分子。来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一分化抗原称单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.1.T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)/CD3复合物复合物 A.TCRA.TCR、TCR:TCR:(1)T (1)T细胞特有的表面标志细胞特有的表面标志 (2)TCR特异性识别特异性识别MHC分子提呈的分子提呈的 抗原肽(抗原肽(MHC-抗原肽复合物),抗原肽复合物),(3)TCR的特异性
4、取决于的特异性取决于链或(链或()链的链的V,J 和和V,D,J基因片段基因片段,两条链两条链 基因重后形成不同特异性的基因重后形成不同特异性的TCR分分 子子 B.CD3:B.CD3:(1)(1)表达于所有成熟表达于所有成熟T T细胞表面细胞表面,是是T T细胞细胞 的表面标志的表面标志 (2)(2)形成形成TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体,稳定稳定TCRTCR的的 结构结构,传递活化信号传递活化信号 2.CD4和和CD8:(1)(1)参与参与T T细胞在胸腺内的发育成熟分化细胞在胸腺内的发育成熟分化 (2)(2)将将T T细胞分为不同的亚群细胞分为不同的亚群 CD4(TH,TD)C
5、D8(Ts,Tc)CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4 MHCII,CD8 MHCI (3)CD4 MHCII,CD8 MHCI,加强加强T T细胞与细胞与APCAPC细胞的作用,参与细胞的作用,参与 TCR-CD3TCR-CD3信号转导信号转导CD4、CD8与临床应用:与临床应用:1.1.CD4CD4分子是分子是HIVHIV的主要受体,的主要受体,HIVHIV感染感染CD4CD4阳性阳性 T T细胞,导致细胞,导致AIDSAIDS2.2.检测检测HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值,对辅比值,对辅助诊断和判断病情有重要作用助诊断和判断病情有重要作用
6、 3.协同信号分子协同信号分子 A.CD28:(1)T (1)T细胞活化的重要协同刺激受体分子细胞活化的重要协同刺激受体分子 CD28 B7CD28 B7 (2)(2)CTLA-4CTLA-4 B7B7结合,给予活化的结合,给予活化的T T细胞抑细胞抑 制信号制信号 B.CD40L:表达于活化的表达于活化的T T细胞,与细胞,与B B细胞表面的细胞表面的CD40CD40结结合,参与合,参与B B细胞的应答细胞的应答 C.LFA-1:配体是配体是ICAM-1,2,3ICAM-1,2,3,功能为促进功能为促进T T细胞与靶细细胞与靶细胞的相互作用,增强细胞免疫效应胞的相互作用,增强细胞免疫效应 D
7、.CD2:(1)表达于成熟表达于成熟T T细胞细胞,胸腺细胞胸腺细胞,NKNK细胞细胞 (2 2)T T细胞活化的旁路途径细胞活化的旁路途径 (3 3)细胞间粘附分子)细胞间粘附分子:E E花环,计数和鉴定花环,计数和鉴定 和分离和分离T T细胞细胞 E.结合丝裂原的膜分子结合丝裂原的膜分子:(1)与丝裂原结合促使与丝裂原结合促使T细胞活化和诱细胞活化和诱 导细导细 胞分裂胞分裂 (2)植物血凝素植物血凝素(PHA),刀豆蛋白刀豆蛋白(ConA)是是 常用的常用的T细胞丝裂原细胞丝裂原 (3)转化实验用于)转化实验用于T细胞功能检测细胞功能检测 一种新的T细胞表面分子-BLyS一、BLyS的发
8、现及命名19991999年,年,BLySBLyS被不同的研究小组发现并分别称为被不同的研究小组发现并分别称为 BLySBLyS(B lymphocyte stimulator)(B lymphocyte stimulator)SCIENCESCIENCE THANKTHANK(TNF homologue that activates apoptosis,nuclear(TNF homologue that activates apoptosis,nuclear factor factor B,and c-jun NH2-terminal kinase)B,and c-jun NH2-termi
9、nal kinase)J Biol ChemJ Biol Chem TALL-1TALL-1(TNF and apoptosis ligand-related leukocyte-(TNF and apoptosis ligand-related leukocyte-expressed ligand 1)expressed ligand 1)J Leukoc BiolJ Leukoc BiolzTNF4zTNF4 NATURENATUREBAFFBAFF(B cell activating factor belonging to the TNF(B cell activating factor
10、 belonging to the TNF family)family)J Exp MedJ Exp Med二二.BLySBLyS的表达及其受体的表达及其受体 T细胞、单核细胞、树突状细胞单核细胞、树突状细胞 其受体仅存在于其受体仅存在于B B淋巴细胞淋巴细胞三三.BLySBLyS的作用的作用四四.BLySBLyS与与SLESLE的关系的关系二,二,T细胞亚群的分类细胞亚群的分类(一)(一)根据根据CD分子不同:分子不同:1.CD4+T细胞:细胞:主要是主要是ThTh细胞和细胞和T TDTHDTH细胞,识别抗原受自身细胞,识别抗原受自身MHC IIMHC II类分子的限制类分子的限制 2.CD
11、8+T细胞细胞 主要是主要是TcTc细胞和细胞和TsTs细胞,识别抗原受自身细胞,识别抗原受自身MHC MHC I I类分子的限制类分子的限制(二)(二)根据根据TCR分为分为:1.TCRT细胞细胞:多为单阳性细胞多为单阳性细胞,识别与识别与MHC分子结合的多肽分子结合的多肽2.TCRT细胞细胞:多数为多数为CD4-CD8-双阴性双阴性T细胞,细胞,表面的抗原识表面的抗原识别受体缺乏多样性,抗原识别谱狭窄别受体缺乏多样性,抗原识别谱狭窄(三)(三)根据功能分为根据功能分为 1.Th细胞细胞 Th0、Th1、Th2 2.Tc细胞细胞 Tc1、Tc2 3.Ts细胞细胞 4.TDTH细胞细胞(四)初
12、始(四)初始T细胞和记忆细胞和记忆T细胞细胞1.1.初始初始T T细胞细胞 TCR结构显示高度的异质性,表达结构显示高度的异质性,表达CD45RA,但不表达但不表达IL-2受体受体2.2.活化活化T T 细胞细胞 表达表达IL-2受体,受体,IL-2低浓度条件下实现低浓度条件下实现自分泌增殖自分泌增殖3.3.记忆性记忆性T T细胞细胞 表达表达CD45RO、MHC II类分子、类分子、ICAM(五)(五)NK1.1+TNK1.1+T细胞:细胞:1.分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中,皮分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中,皮 肤粘膜和外周血中有少量存在。肤粘膜和外周血中有少量存在。2.大多数为大多数为TCR
13、 型,少数为型,少数为 TCR 3.多数为多数为CD4-CD8-,少数为少数为CD4+4.TCR识别的抗原为识别的抗原为CD1分子提呈的分子提呈的 脂类脂类三,三,T细胞的功能细胞的功能(一)(一)CD4+CD4+辅助性辅助性T T细胞细胞:1.1.TCRTCR识别抗原是识别抗原是MHCIIMHCII类分子限制类分子限制 2.2.ThTh细胞辅助细胞辅助B B,T T及其它免疫细胞的增及其它免疫细胞的增 殖分化殖分化 3.3.根据产生细胞因子的种类不同分根据产生细胞因子的种类不同分:Th0Th0细胞:分化为细胞:分化为Th1Th1和和Th2Th2细胞细胞 Th1:Th1:与细胞免疫有关与细胞免
14、疫有关 Th2:Th2:与体液免疫有关与体液免疫有关 (二)(二)CD8CD8+杀伤性杀伤性T T细胞细胞(CTL):CTL):1.TCR1.TCR识别抗原是识别抗原是MHCIMHCI类分子限制类分子限制 2.2.识别存在于靶细胞表面上的识别存在于靶细胞表面上的MHCIMHCI 类分子与抗原复合物类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞杀伤靶细胞 杀伤机制:杀伤机制:细胞裂解、细胞凋亡细胞裂解、细胞凋亡 杀伤杀伤过程:过程:1.1.接触相接触相 2.2.分泌相分泌相 3.3.裂解相裂解相 (三)(三).抑制性抑制性T 细胞细胞 1.具有免疫抑制功能具有免疫抑制功能 2.作为一个非独立群体既可表达作为一个
15、非独立群体既可表达CD4又可表达又可表达CD8 3.Th1、Th2细胞可通过细胞因子相互抑细胞可通过细胞因子相互抑 制制(四)(四)迟发型超敏反应性迟发型超敏反应性T细胞细胞1.介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应2.主要为主要为Th1细胞,细胞,CTL细胞也发挥作用细胞也发挥作用3.Th1细胞分泌细胞因子,引起炎症反应细胞分泌细胞因子,引起炎症反应 CTL细胞直接杀伤靶细胞细胞直接杀伤靶细胞(五)(五)NK1.1+T细胞细胞 1.1.细胞毒作用细胞毒作用 分泌穿孔素,分泌穿孔素,通过通过FasL/Fas途径诱导途径诱导 CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡双阳性胸腺细胞凋亡 2.2.免疫调节免疫调
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