医学肝脏生化2.pptx
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1、2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位:小肠下段和大肠部位:小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第1页/共58页胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收重吸收经门静脉又回到肝,在肝内转变为经门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型结合型胆胆汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。第2页/共58页胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(合成(合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d)胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程目
2、 录第3页/共58页胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的过程第4页/共58页 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸将有限的胆汁酸反复利用反复利用以满足人以满足人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。第5页/共58页(三)胆汁酸的功能1.促进促进脂类脂类的消化与吸收的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中抑制胆汁中胆固醇胆固醇的析出的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值常比值 10101 1第6页/共58页第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of B
3、ile Pigment and Jaundice第7页/共58页胆色素胆色素(bile pigment)是体内是体内铁卟啉铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆化合物的主要分解代谢产物,包括胆红红素、素、胆胆绿绿素、胆素、胆素原素原和和胆素胆素等。等。胆色素的概念第8页/共58页胆红素胆红素(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。酶。约约8080来自来自衰老红细胞衰老红细胞中血红蛋白的分解。中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运第9页/共58页生成过生成过程程 部
4、位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微系统细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水,对亲脂疏水,对大脑大脑具具有毒性有毒性作用作用 第10页/共58页胆胆红红素素的的生生成成过过程程目 录第11页/共58页胆红素的转胆红素的转运运 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度,增加胆红素在血浆中的溶解度,限制限制胆胆红素自由通过生物膜产生红素自由通过生物膜产生毒性毒性作用。作用。竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素胆红素清
5、蛋白清蛋白复合体复合体第12页/共58页二、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以胆红素可以自由双向通透自由双向通透肝血窦肝细胞肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网在胞浆与配体蛋白结合在胞浆与配体蛋白结合第13页/共58页转化转化部位:部位:滑面内网质滑面内网质反应:反应:结合反应(主要结合物为结合反应(主要结合物为UDP葡萄葡萄糖醛酸,糖醛酸,UDPGA)酶:酶:葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶产物:产物:主要为主要为双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素,另有,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为统称为结合胆红素结合
6、胆红素第14页/共58页胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成第15页/共58页 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构目 录第16页/共58页排泄排泄结合胆红素从肝细胞结合胆红素从肝细胞毛细胆管毛细胆管排泄入胆汁排泄入胆汁中,再随中,再随胆汁胆汁排入排入肠道肠道。第17页/共58页三、胆红素在肠道中的变化
7、和胆色素的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原:中胆素原,粪胆素原,胆素原:中胆素原,粪胆素原,d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素:素:i-i-尿胆素,粪胆素,尿胆素,粪胆素,d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素第18页/共58页胆胆素素原原与与胆胆素素的的生生成成反反应应目 录第19页/共58页胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收,经经门门静静脉脉入入肝肝,其其中中 大大 部部 分分 再再 随随 胆胆
8、汁汁 排排 入入 肠肠 道道,形形 成成 胆胆 素素 原原 的的 肠肠 肝肝 循循 环环(bilinogen enterohepatic circulation)。第20页/共58页胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程目 录第21页/共58页四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素:结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结结合合胆红素,又称胆红素,又称直接直接胆红素。胆红素。游离胆红素:游离胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离游离胆红素,又称胆红素,又称间接间接胆红素。胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度
9、正常血清胆红素浓度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离为游离胆红素,其余为结合胆红素胆红素,其余为结合胆红素第22页/共58页 项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素,间接胆红素,血胆红素血胆红素直接胆红素,直接胆红素,肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别第23页/共58页当血中胆红素当血中胆红素超过超过33.4 33.4 mol/l mol/l 时,
10、大量的胆时,大量的胆红素与弹性蛋白结合,故将巩膜、皮肤和粘膜红素与弹性蛋白结合,故将巩膜、皮肤和粘膜等部位染黄,等部位染黄,临床上称为黄疸。临床上称为黄疸。根据胆红素生成过多、胆红素排泄障碍、肝细胞根据胆红素生成过多、胆红素排泄障碍、肝细胞处理胆红素能力下降分为三类处理胆红素能力下降分为三类 溶血性黄疸:又称为溶血性黄疸:又称为肝前肝前性黄疸性黄疸 梗阻性黄疸:又称为梗阻性黄疸:又称为肝后肝后性黄疸性黄疸 肝细胞性黄疸:又称为肝细胞性黄疸:又称为肝源肝源性黄疸性黄疸第24页/共58页黄疸黄疸(jaundice)概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸隐形黄疸隐形黄疸种类种类(按血清胆红素的来源
11、按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)第25页/共58页由于肝细胞破坏,其摄取转化和排泄胆红由于肝细胞破坏,其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。素能力降低所致。(二)肝细胞性黄疸是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多,超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力,造成造成血清游离胆红素血清游离胆红素浓度过高所致。浓度过高所致。(一)溶血性黄疸 第26页/共58页
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