细胞因子、免疫细胞膜分子-4、5章.ppt
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1、引引 言言n免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。n介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞细胞因子。因子。n介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白白细胞分化抗原、黏附分子、细胞分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。46页页细胞因子(细胞因子(cytokine,CKcytokine,CK):是由免疫是由免疫细胞细胞和和某些某些非免疫
2、细胞经非免疫细胞经刺激刺激而合成、分泌的一类具有而合成、分泌的一类具有广泛生广泛生物学活性物学活性的小分子的小分子蛋白质。蛋白质。细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与调节细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反应、刺激造血功能等。症反应、刺激造血功能等。迄今已发现迄今已发现200200多种人类细胞因子。多种人类细胞因子。第第1 1节节 细胞因子概述细胞因子概述一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类1 1、按产生细胞因子的细胞类型分类、按产生细胞因子的细胞类型分类 淋巴因子淋巴因子-淋巴细胞淋巴细胞
3、 单核因子单核因子-单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 脂肪因子脂肪因子-脂肪细胞脂肪细胞 其他细胞产生的其他细胞产生的CK-CK-上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维 细胞、骨髓及胸腺基质细胞等细胞、骨髓及胸腺基质细胞等2 2、按细胞因子的主要功能分类、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)干扰素干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):作用于造血祖细胞作用于造血祖细胞 生长因
4、子生长因子(growth factor,GF)趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)1.1.白细胞介素(白细胞介素(interleukin,IL)interleukin,IL)最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用,最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用,迄今已发现迄今已发现IL-1-IL-35 IL-1-IL-35。IL-2IL-2主要由主要由CD4CD4+和和CD8CD8+T T产生产生2 2、干扰素、干扰素(interferon,IFNinterferon,IFN)p因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。p根据来源、生物学性质及活
5、性分:根据来源、生物学性质及活性分:IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-三类三类p根据结合受体不同分:根据结合受体不同分:I I型型IFNIFN、型型IFN IFN I I型型IFNIFN:IFN-IFN-、IFN-IFN-,主要由白细胞、成纤维,主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。细胞和病毒感染细胞产生。型型IFNIFN:IFN-IFN-,主要由活化,主要由活化T T细胞、细胞、NKNK细胞产生。细胞产生。Actions of type I(,)interferonsActions of interferon-3.3.肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(tumor necro
6、sis factor,TNFTNF):因因在体在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。:主要由单核巨噬细胞产生。TNF-TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。4.4.集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。增殖、分化的细胞因子。包括:包括:M-CSFM-CSF、G-CSFG-CSF、MG-CSFMG-CSF、SCF SC
7、F、EOPEOP、TPOTPO、IL-11IL-11等等5.5.生长因子生长因子(growth factor,GF)是一类可介导不同类型细胞生长和分化的是一类可介导不同类型细胞生长和分化的CKCK的总称。包括的总称。包括转化生长因子转化生长因子(TGF-)(TGF-)、表皮细胞生长因子(、表皮细胞生长因子(EGFEGF)、血管内)、血管内皮生长因子(皮生长因子(VEGFVEGF)、成纤维细胞生长因子()、成纤维细胞生长因子(FGFFGF)、神经生长)、神经生长因子(因子(NGFNGF)、血小板衍生生长因子()、血小板衍生生长因子(PDGFPDGF)等。)等。从作用上讲,从作用上讲,IL-2IL
8、-2是是T T细胞细胞GFGF,TNFTNF是成纤维细胞是成纤维细胞GFGF。有。有的的GFGF对其他细胞有抑制作用,如对其他细胞有抑制作用,如TGF-TGF-可以抑制可以抑制T T细胞和细胞和MM等等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。6.6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine):是一类对不同靶细胞具有趋是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。由化效应的细胞因子家族。由多种在结构上有较大同源性、多种在结构上有较大同源性、分子量多为分子量多为8-10kD8-10kD的蛋白家的蛋白家族组成。主要功能是招募血族组成。主要功能是招募血液中的
9、单核细胞、中性粒细液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发胞、淋巴细胞等进入感染发生(抗原存在)部和吸引淋生(抗原存在)部和吸引淋巴细胞归巢。巴细胞归巢。p一般一般CKCK为分泌蛋白,但某些为分泌蛋白,但某些CKCK还存在还存在跨模型跨模型。p跨模型跨模型CKCK一般是分泌型一般是分泌型CKCK的的前体前体,经某些水解酶作,经某些水解酶作用或用或mRNAmRNA不同剪接而成为分泌型不同剪接而成为分泌型CKCK。pTNF-TNF-、TGF-TGF-等存在跨膜型。等存在跨膜型。p跨模型跨模型CKCK主要在局部通过主要在局部通过细胞间直接接触细胞间直接接触而发挥作而发挥作用,参与细胞间粘附、
10、邻近细胞的刺激、细胞毒及用,参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用等。杀瘤作用等。二、细胞因子的共同特点二、细胞因子的共同特点(一)(一)理化特性理化特性 分子量为分子量为8-80KD8-80KD的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白 在较低浓度下即有生物学活性在较低浓度下即有生物学活性(二)(二)分泌特点分泌特点 1 1、多细胞来源多细胞来源 2 2、短暂的自限性分泌:、短暂的自限性分泌:无储存无储存 基因转录短暂基因转录短暂 mRNA mRNA容易降解容易降解(三)生物学作用特点(三)生物学作用特点1 1、作用方式、作用方式:多数多数CKCK以以自分泌自分泌、旁分泌旁分泌形式发挥效应,即主
11、要作用于产生形式发挥效应,即主要作用于产生细胞本身和或邻近细胞,多在局部发挥效应。细胞本身和或邻近细胞,多在局部发挥效应。但在一定条件下,某些但在一定条件下,某些CKCK也可以也可以内分泌内分泌形式作用于远端靶细形式作用于远端靶细胞,介导全身性反应。胞,介导全身性反应。2 2、通过、通过CKCK受体发挥效应受体发挥效应通过通过CKCK受体受体发挥效应:发挥效应:CKCK必须与靶细胞表面相应受体结必须与靶细胞表面相应受体结合才能发挥其生物学效应,合才能发挥其生物学效应,细胞因子和细胞因子受体的细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞内的结合后启动细胞内的信号转导信号转导,调节细胞的功能,调节细胞的
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