《集落刺激因子》PPT课件.ppt
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1、 集落刺激因子集落刺激因子 细胞因子细胞因子细胞因子的概念及研究意义细胞因子的概念及研究意义概念概念 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们能调节多种细胞生理功能,称为细胞因多肽类因子,它们能调节多种细胞生理功能,称为细胞因子(子(CytokinesCytokines)。细胞因子包括。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因淋巴细胞产生的淋巴因子子和和单核巨噬细胞产生的单核因子单核巨噬细胞产生的单核因子等。等。研究意义研究意义 研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制,研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制,有助于有助于疾
2、病的预防、诊断和治疗疾病的预防、诊断和治疗,特别是利用细胞因子治特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等,这已受这已受到初步疗效,具有非常广阔的应用前景。到初步疗效,具有非常广阔的应用前景。刺激造血及免疫细胞分化发育刺激造血及免疫细胞分化发育介导固有免疫介导固有免疫介导适应性免疫介导适应性免疫神经内分泌免疫网络等神经内分泌免疫网络等细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用白细胞介素(白细胞介素(Interleukin,ILInterleukin,IL)肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(Tumor necrosis Tumor necro
3、sis factor,TNFfactor,TNF)干扰素(干扰素(Interferon,IFNInterferon,IFN)集落刺激因子(集落刺激因子(Colony stimulating Colony stimulating factor,CSFfactor,CSF)生长因子(生长因子(Growth factor,GFGrowth factor,GF)趋化因子(趋化因子(ChemokineChemokine)细胞因子分类细胞因子分类按功能分:按功能分:集落刺激因子集落刺激因子 (colonystimulatingfactor,CSF)在进行造血细胞的体外研究中,发现一些细在进行造血细胞的体外
4、研究中,发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落,这类因子被命名为集落刺激因中形成细胞集落,这类因子被命名为集落刺激因子(子(CSFCSF)。广义上,凡是刺激造血的细胞因子)。广义上,凡是刺激造血的细胞因子都可统称为都可统称为CSFCSF。1 1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。2 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。3 3、增强中性粒细胞的功能。、增强中性粒细胞的功能。集落刺激因子集落刺激因子 集落刺激因子的作用:集落刺激因子的作用:1 1、多集落刺
5、激因子(、多集落刺激因子(multi-CSFmulti-CSF,IL-3IL-3)2 2、粒细胞和巨噬细胞、粒细胞和巨噬细胞CSFCSF(GM-CSFGM-CSF)3 3、巨噬细胞、巨噬细胞CSFCSF(M-CSFM-CSF)4 4、干细胞因子(、干细胞因子(SCFSCF)5 5、红细胞生成素(、红细胞生成素(EPOEPO)6 6、粒细胞、粒细胞CSFCSF(G-CSFG-CSF)集落刺激因子集落刺激因子分类分类 按作用靶细胞不同分类:按作用靶细胞不同分类:1981 1981年年IhleIhle等发现等发现ConAConA刺激小鼠脾细胞的培养上清刺激小鼠脾细胞的培养上清中含有一种因子,能提高裸
6、鼠脾脏淋巴细胞成熟,命名中含有一种因子,能提高裸鼠脾脏淋巴细胞成熟,命名为白细胞介素为白细胞介素3 3(interleukin-3,IL-3)interleukin-3,IL-3),又称为多重集,又称为多重集落刺激因子。落刺激因子。IL-3 IL-3可刺激皮肤上皮细胞、可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRCD4-CD8-TCR细胞、细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖,阻止肥大细胞发生程肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖,阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。序性细胞死亡。(一)(一)多重集落刺激因子多重集落刺激因子IL-3IL-3的生物学活性的生物学活性(二)(二)粒细胞粒细胞-巨噬细巨噬细胞集落刺
7、激因子胞集落刺激因子 1977 1977年年BurgessBurgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种等从小鼠肺条件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子,命名为粒细能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子,命名为粒细胞胞-巨噬细胞集落刺激因子。巨噬细胞集落刺激因子。生物学作用生物学作用1 1、促进造血,嗜酸细胞增多、促进造血,嗜酸细胞增多2 2、降低血清胆固醇、降低血清胆固醇3 3、治疗髓样细胞增殖综合症、治疗髓样细胞增殖综合症(三)(三)巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 巨噬细胞集落刺激因子又称巨噬细胞集落刺激因子又称CSF-1CSF-1,最初发现其存在,最初发现其存在于
8、血清、尿或其它体液中,能刺激骨髓造血细胞巨噬细于血清、尿或其它体液中,能刺激骨髓造血细胞巨噬细胞集落的形成。胞集落的形成。M-CSF M-CSF主要的生物学作用是主要的生物学作用是促进单核促进单核-吞噬细胞包括破吞噬细胞包括破骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化。M-CSFM-CSF是炎症反是炎症反应中的介质,并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的应中的介质,并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的能力。能力。M-CSFM-CSF的生物学作用的生物学作用(四)(四)干细胞因子干细胞因子 干细胞因子又称肥大细胞生长因子,最初是从干细胞因子又称肥大细胞生长因子,最初是
9、从BuffaloBuffalo大鼠肝细胞系中大鼠肝细胞系中cDNAcDNA克隆成功,在小鼠克隆成功,在小鼠 MGFMGF基因基因位于第位于第1010号染色体号染色体SLSL基因,是基因,是C-kitC-kit的配体,因此也称之的配体,因此也称之造血生长因子造血生长因子KLKL。促进促进IL-3IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化促进肥大细胞增殖。促进肥大细胞增殖。促进黑素母细胞(促进黑素母细胞(melanoblasts)melanoblasts)的增殖。的增殖。SCFSCF的生物学作用的生物学作用(1)(2)(3)(五)(五)红细胞生成素红细胞生成素红细
10、胞生成素是一种刺激红细胞产生的糖蛋白红细胞生成素是一种刺激红细胞产生的糖蛋白 EPOEPO特异地作用于红细胞样前体,对其它细胞系几乎没有特异地作用于红细胞样前体,对其它细胞系几乎没有作用。作用。EPOEPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。成单位和红细胞样爆发形成单位。EPOEPO的生物学作用的生物学作用六、粒细胞集落刺激因子六、粒细胞集落刺激因子 它是一种糖蛋白,含有它是一种糖蛋白,含有174174个氨基酸,分子量约个氨基酸,分子量约为为2000020000。主要由内毒素、。主要由内毒素、TNF-TNF-和和
11、IFN-IFN-可活化单可活化单核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSFG-CSF在氨基酸水在氨基酸水平上有平上有73%73%同源性,并具有相互交叉的生物学活性。同源性,并具有相互交叉的生物学活性。G-CSFG-CSF主要作用主要作用 G-CSF G-CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体,使之和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体,使之分化增殖为成熟的粒细胞集落,也能作用于完全成熟的终末分化增殖为成熟的粒细胞集落,也能作用于完全成熟的终末粒细胞,延长成熟中性
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