B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教培训课件.ppt
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1、B B细胞淋巴瘤规范化诊细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣疗和治疗医学知识宣教教B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教如何认识规范化诊断与治疗?为什么要规范化?循证医学的要求现实医疗环境的要求一线治疗的要求指南的特点?发展性阶段性地域性2B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教如何认识规范化诊断与治疗?为什么要规范化?2B细胞淋巴瘤规范 美 国德国南非阿联酋印度香港台湾弥漫大B细胞型28302859334647边缘带细胞型694441021非特异性外周T细胞型34825109滤泡型31183371586套细胞型7810532Burkitt 和 Burkitt 样23213422前体T细胞淋
2、巴瘤/白血病2124641间变大细胞型2137434小淋巴细胞/慢淋 7 1181531结外 NK/T 细胞型,鼻型00000.584主要类型的地区分布特点3B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教 美德南非阿联酋印度香港台弥漫大B细胞型28302如何学习规范化诊断与治疗?规范化诊断是基础病理诊断临床分期,预后因子及危险因素分层治疗是途经如何分层?如何选择?一线与二线全身与局部4B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教如何学习规范化诊断与治疗?规范化诊断是基础4B细胞淋巴瘤规范DLBCL的异质性和复杂性*WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加,Arlie House,Virginia。2007年3
3、月 弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型*生发中心B细胞淋巴瘤*活化B细胞淋巴瘤 EBV阳性B细胞淋巴瘤淋巴细胞肉芽肿性淋巴瘤富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤31原发纵隔大B细胞淋巴瘤2原发渗出性大B细胞淋巴瘤1血管内大B细胞淋巴瘤1*原发皮肤大B细胞淋巴瘤,腿型1*浆母细胞大B细胞淋巴瘤 1*ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤1*原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤95%,CD10+,Bcl-6+,Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在,核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断,多归为DLBCL6B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教介于Burkitt和D
4、LBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤部介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征B细胞表面抗原丢失细胞因子JAK-STAT通路活化表达CD30和TRAF1NFB活化Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”7B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大BDLBCL 的诊断进步Lymphochip:ABC,GCB 或III型免疫组化:CD10,BCL6和 MUM1 GCB 5Y-OS 60 NON-GCB 5Y-OS 35 P0.001
5、40-60DLBCL的Bcl-2过表达示预后不良 Bcl-6是DLBCL较好的预后因子P53、Ki-67 有一定的预后意义2006 ASCONo:7514N.Mounier Feugier et al,J Clin Oncol 20058B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教DLBCL 的诊断进步Lymphochip:ABC,GCB 一线巩固ASCTNCCN 推荐的DLBCL治疗方案9B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教一线巩固ASCTNCCN 推荐的DLBCL治疗方案9B细胞淋NCCN中R在DLBCL的变化及原因I-II期 2003:3-4(NON-RF)-6-8xCHOP +RT 2
6、004/2005:3-4(NON-RF)-6-8xCHOP R+RT 2006/2007:3-4(NON-RF)-6-8xCHOP +R +RT III-IV期 2003:6-8xCHOP +R (60)2004/2005:6-8xCHOP +R (60)6-8xCHOP R (60)2006/2007:6-8xCHOP +R RF:LDH/2MG,60岁,PS2,Bulk;IPI2可行临床试验(SCT)睾丸、副鼻窦和骨髓侵犯应预防CNSL10B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教NCCN中R在DLBCL的变化及原因I-II期RF:LDH/RCHOP 一线治疗DLBCL证据GELA,RICO
7、VER 60,MintR-CHOP-21 是具有1类证据的推荐方案R-CHOP-14 是3类证据的推荐方案 无不良预后因素 I 期患者,可选择3周期RCHOP-21+放疗肿瘤直径大于 5-10 cm可放疗对预后较差年轻患者是否治疗足够尚需证实11B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教RCHOP 一线治疗DLBCL证据GELA,RICOVER弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 12B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI260 岁 M o n t h sCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.
8、7.6.5.4.3.2.10,0(n=362)n=362)etoposide (n=362)no etoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuh et al.Blood 2004DSHNHLDSHNHL NHL-B-1NHL-B-1研究:年轻低危研究:年轻低危DLBCL DLBCL CHOP vs.CHOEP CHOP vs.CHOEP 无事件生存无事件生存(EFS)(EFS)比较比较显示显示显示显示CHOEPCHOEPCHOEPCHOEP方案方案方案方案优于优于优于优于CHOPCHOPCHOPCHOP(n=362)n
9、=362)(n=348)n=348)13B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教M o n t h sCHOEPCHOP9080706050初治初治 DLBCLDLBCL18-60 18-60 岁岁aaIPI 0,1aaIPI 0,1II-IVII-IV期期I I期合并大包块期合并大包块6 x 6 x 类类CHOP(CHEMO)CHOP(CHEMO)+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)6 x 6 x 类类CHOP(CHEMO)CHOP(CHEMO)+美罗华美罗华+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)随机随机类类CHOPCHOP方案方
10、案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCLDLBCL (MInTMInT研究研究):):试验设计试验设计 Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-9114B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教初治 DLBCL6 x 类CHOP(CHEMO)6 x 类C2.2.是否是否CHOEPCHOEP比比CHOPCHOP的优越性加了的优越性加了 美罗华后美罗华后还继续存在还继续存在?希望证实希望证实1.1.是否化疗加了是否化疗加了美罗华美罗华优于化疗优于化疗?15B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了 CR/CRu
11、CR/CRuPRPRNCNCPDPD治疗期间死亡治疗期间死亡美罗华美罗华-Chemo-Chemo(n=350)*(n=350)*(%)(%)86%*86%*5%5%3%3%4%*4%*1%1%ChemoChemo(n=346)*(n=346)*(%)(%)68%68%15%15%5%5%11%*11%*1%1%*p=0.001p=0.001*p0.000 00005p95%年轻低危年轻低危25B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教DSHNHL 09/2000风险调整的策略IPI=0包块病变CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好
12、的亚组预后非常好的亚组aaIPI=0,aaIPI=0,无大包块无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计研究设计CHOPRRStage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案:方案:6R6RCHOP21 VS 6RCHOP21 VS 6R4CHOP144CHOP1426B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教CCCCCCRRRRRRCRCCRRRR预后非常好的亚组aaDSHNHL 09/2000目前风险调整的策略目前风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老年老年包块性病变包块性病变and/or IPI=1OS 90%EFS75%年轻高危年轻
13、高危老年老年年轻低危年轻低危 MInT后后27B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教DSHNHL 09/2000目前风险调整的策略IPI=0包块CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd 1d 105d 1d 75+/-放疗放疗 Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计研究设计+/-放疗放疗 Bulk/EIPI=1IPI=1和和/或或 大包块大包块“的治疗的治疗6R6RCHOP21CHOP21VS 6RVS 6RCHOP14CHOP1428B细
14、胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教CCCCCCRRRRRRCRRRR随机化CCCCCRRd 1弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RCHOP218RCHOP21年轻低危年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 29B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI N 97%,IIIIV 96%,ECOG 1 35%疗效3y EFS3y PFS3y OS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/94 (5.3%
15、)5/94 (5.3%)p=0.211p=0.211p=0.05p=0.05p=0.142p=0.142p=0.119p=0.119Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.31B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教研究结果:已入组 346例;216例随机.中位年龄 72目前结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年 EFS 和 OS 是至今报告中最好的。MegaCHOEP+6 x R 不优于传统方案EFS 显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可,不需用HDT/ASC。32B细胞
16、淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教目前结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RCHOP218RCHOP21年轻低危年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 33B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI260 岁 美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg
17、/m1.4mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1阿霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1强的松强的松 40mg/m40mg/m2 2 p.o.days 15 p.o.days 15 随随机机C CHOP-21HOP-21 x x 8 8 周期周期(每每3 3 周周)美罗华美罗华 +CHOP-21CHOP-21 x x 8 8周期周期 (在在CHOPCHOP疗程的第一天使用疗程的第一天使用)l侵袭性侵袭性 NHL NHL (85%85%为为DLBCL)DLBCL)l IIIV IIIV期期l60-8060-80 岁岁l未未接受过治疗接受
18、过治疗Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA-GELA发起了发起了LNH98-5LNH98-5研究研究,用以探索免疫化疗一线治疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCLDLBCL患者的有效与安全性患者的有效与安全性CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL DLBCL(LNH98-5(LNH98-5研究研究):试验设计试验设计34B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教美罗华 375mg/m2 i.v.day
19、 1随CHOP-2CR+CRu=76%CR+CRu=76%CR+CRu=63%CR+CRu=63%(%)(%)ORR 83%ORR 83%ORR 69%ORR 69%CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCLDLBCL(LNH98-5(LNH98-5研究研究):):缓解率缓解率80806060404020200 0美罗华美罗华-CHOP-CHOPCHOPCHOP(n=202)(n=202)(n=197)(n=197)p=0.005p=0.005CRCRCRuCRuPRPRSDSDPDPDDeathDeathNENECoiffier et al.N Engl J Med.2
20、002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-1035B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教CR+CRu=76%CR+CRu=63%GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究:美罗华研究:美罗华+CHOP+CHOP治疗治疗1010年年EFSEFS继续获得改善继续获得改善R-CHOP 与与CHOP相比,相比,10年年EFS提高了提高了79%Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.76%76%60%60%53%53%35%35%47%47%29%29%42%42%25%25%36B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识
21、宣教GELA LNH-98.5研究:美罗华+CHOP治疗10年GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究:美罗华+CHOPCHOP治疗1010年OS继续获得改善Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP R-CHOP 与与CHOP相比,相比,10年年OS提高提高了了55%83%83%68%68%62%62%51%51%58%58%45%45%53%53%35%35%37B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教GELA LNH-98.5研究:美罗华+CHOP治疗10年GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究:美罗华+CHOPCHO
22、P治疗获得CRCR的患者1010年DFSDFSCoiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP 与与CHOP相比,获得相比,获得CR的患者的患者10年年DFS提高了提高了49%38B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教GELA LNH-98.5研究:美罗华+CHOP治疗获得CCHOPCHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5DLBCL(LNH98-5研究):评估(1010年随访)R-CHOP R-CHOP(%)(%)CHOP CHOP(%)(%)p valuep value1010年年EFSEFS343419190.00010.00011010年年OS
23、OS43.543.528280.00010.00011010年年DFSDFS646443430.00010.0001Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009)39B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究)12221222位位61-8061-80岁的老年岁的老年DLBCLDLBCL患者患者6 x CHOP-146 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)8 x CHOP-148 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)6 x CHOP-146 x CHOP-14+36 Gy(大
24、包块,结外)+8 x 美罗华美罗华8 x CHOP-148 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 8 x 美罗华美罗华DSHNHL 09-19-00RICOVER 60RICOVER 60研究研究(DSHNHL1999-1)(DSHNHL1999-1)研究设计研究设计美罗华给药时间美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,9940B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教1222位6 x CHOP-148 x CHOP-146 xPfreundschuh M,et al.Blood 2006;Abstract205RICOVER 60RICOVER 60研究研究(
25、DSHNHL1999-1)(DSHNHL1999-1)缓解率缓解率6x CHOP-14n=3078x CHOP-14n=3056x CHOP-14+8Rn=3068x CHOP-14+8Rn=304CR/CRu68.1%71.8%77.8%75.7%PR6.5%4.3%3.6%2.6%疾病稳定0.7%0.7%-1.3%疾病进展8.1%9.5%6.5%6.3%死亡8.1%8.2%5.6%8.2%未知7.8%4.6%4.9%4.3%CR/CRu 后需要治疗0.7%1.0%1.6%1.6%41B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗医学知识宣教Pfreundschuh M,et al.Blood 2无进展生存无
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