镇痛药及镇咳祛痰药讲稿.ppt
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1、关于镇痛药及镇咳祛痰药第一页,讲稿共四十页哦第二页,讲稿共四十页哦镇痛药与解热镇痛药镇痛药与解热镇痛药 镇痛药镇痛药又称又称麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药,是,是作用于中枢神经系统作用于中枢神经系统,选择性选择性抑制痛觉,有抑制痛觉,有极强极强的镇痛作用,主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各的镇痛作用,主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾易成瘾,属麻醉药品管理范围。如吗啡、,属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。可待因等。作用机制:通过与体内的作用机制:通过与体内的阿片受体阿片受体结合结合,减少感觉神经末梢减少感觉神经末梢释放释放P P物质,
2、从而防止痛觉冲动传入脑内,发挥镇痛等多种药理作物质,从而防止痛觉冲动传入脑内,发挥镇痛等多种药理作用。用。解热镇痛药解热镇痛药是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主镇痛作用主要在外周神经要在外周神经,对对轻、中度、慢性钝痛轻、中度、慢性钝痛效果显著,如头痛、牙痛、效果显著,如头痛、牙痛、关节痛等。属此类药品的有阿司匹林(乙酰水杨酸)、扑热息痛关节痛等。属此类药品的有阿司匹林(乙酰水杨酸)、扑热息痛(对乙酰氨基酚)等。(对乙酰氨基酚)等。作用机制:通过抑制花生四烯酸环氧化酶,作用机制:通过抑制花生四烯酸环氧化酶,阻断前列腺素阻断前列腺素的生物合成的生物合成
3、而达到解热、镇痛、消炎作用。而达到解热、镇痛、消炎作用。第三页,讲稿共四十页哦 疼痛是许多疾病的常见症状,是与组织损伤相疼痛是许多疾病的常见症状,是与组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验,兼有生理和心理关联的不愉快的感觉和情绪体验,兼有生理和心理因素。疼痛使病人感觉痛苦,还会引起血压下降、因素。疼痛使病人感觉痛苦,还会引起血压下降、呼吸衰竭,严重的还可导致休克。呼吸衰竭,严重的还可导致休克。疼痛的产生:疼痛的产生:疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质释放兴奋性递质(P P物质物质),),该递质与接受神经元上的受该递质与接受神经元上的受体结合体结合,将痛觉冲动
4、传入脑内。将痛觉冲动传入脑内。4.1镇痛药镇痛药(Analgesics)第四页,讲稿共四十页哦疼痛的利与弊:疼痛的利与弊:利:保护性警觉技能;利于诊断利:保护性警觉技能;利于诊断 弊:使人感觉痛苦;生活质量下降;弊:使人感觉痛苦;生活质量下降;血压降低;呼吸衰竭甚至危及生命血压降低;呼吸衰竭甚至危及生命 很多情况下需要镇痛治疗。很多情况下需要镇痛治疗。第五页,讲稿共四十页哦 镇痛药镇痛药(Analgesics)(Analgesics)是指作用于中枢神经系统,是指作用于中枢神经系统,选择性地抑制痛觉中枢的药物。选择性地抑制痛觉中枢的药物。感觉神经元末梢上存在阿片受体,镇痛药通过与体内的感觉神经元
5、末梢上存在阿片受体,镇痛药通过与体内的阿片受体阿片受体(Opioic receptor)(Opioic receptor)结合结合,减少感觉神经末梢释减少感觉神经末梢释放放P P物质物质,从而防止痛觉冲动传入脑内,发挥镇痛等多种药从而防止痛觉冲动传入脑内,发挥镇痛等多种药理作用。理作用。第六页,讲稿共四十页哦 多数镇痛药同时产生其他中枢神经方面的副作用,多数镇痛药同时产生其他中枢神经方面的副作用,如麻醉作用和抑制呼吸中枢等,并产生耐药及成瘾性,如麻醉作用和抑制呼吸中枢等,并产生耐药及成瘾性,产生戒断症状,所以称为产生戒断症状,所以称为麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药(或成瘾性镇痛(或成瘾性镇痛药),受
6、国家药),受国家“麻醉药物管理条例麻醉药物管理条例”的管理。的管理。第七页,讲稿共四十页哦镇痛药分类:镇痛药分类:1.1.吗啡类镇痛药吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡代用品吗啡及吗啡代用品):):吗啡吗啡 可待因可待因(甲基吗啡甲基吗啡)狄奥宁狄奥宁(乙基吗啡乙基吗啡)海洛因海洛因(二乙酰基吗啡二乙酰基吗啡)2.2.合成镇痛药合成镇痛药:盐酸哌替啶盐酸哌替啶(度冷丁度冷丁)去痛定去痛定 阿托品阿托品(解痉药解痉药)盐酸美散痛盐酸美散痛3.3.内源性阿片样肽类镇痛物质内源性阿片样肽类镇痛物质第八页,讲稿共四十页哦吗啡是阿片中的一种主要生物碱成分,具有强的镇吗啡是阿片中的一种主要生物碱成分,具有强的镇痛活
7、性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)(Thebaine)。4.1.1 4.1.1 吗啡类镇痛药吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡衍生物吗啡及吗啡衍生物):):4.1.1.1吗啡吗啡左旋体第九页,讲稿共四十页哦吗啡的性质:吗啡的性质:酸碱性酸碱性:吗啡结构中:吗啡结构中3 3位位有酚羟基,有酚羟基,呈弱酸性呈弱酸性。1717位位的叔氮原子的叔氮原子呈碱性呈碱性,因此能与酸或强碱生成稳定的盐,因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。第十页,讲稿共四十页哦稳定性稳定性:3 3位酚羟基的存在,使吗
8、啡及其盐的水溶液不位酚羟基的存在,使吗啡及其盐的水溶液不稳定,放置过程中,受光催化易被空气中的氧稳定,放置过程中,受光催化易被空气中的氧氧化变色氧化变色,生成毒性大的双吗啡(生成毒性大的双吗啡(DimorphineDimorphine)或称伪吗啡)或称伪吗啡(Pseudomorphine)(Pseudomorphine),氧化反应机理为自由基反应。,氧化反应机理为自由基反应。吗啡的稳定性受吗啡的稳定性受pHpH和温度影响,和温度影响,pH4pH4最稳定,中性和最稳定,中性和碱性条件下极易被氧化。应避光保存。碱性条件下极易被氧化。应避光保存。N-氧化吗啡第十一页,讲稿共四十页哦吗啡在酸性水溶液中
9、吗啡在酸性水溶液中加热加热,经分子,经分子重排重排生成的阿扑吗生成的阿扑吗啡啡(Apomorphine)(Apomorphine)。具有催吐作用。具有催吐作用。阿扑吗啡具有邻二酚结构,更易被氧化,在碱阿扑吗啡具有邻二酚结构,更易被氧化,在碱性条件下被碘氧化后,有水和醚存在时,水层呈绿性条件下被碘氧化后,有水和醚存在时,水层呈绿色,醚层呈红色,中国药典用此反应对盐酸吗啡中色,醚层呈红色,中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作的杂质阿扑吗啡作限量检查限量检查。红色第十二页,讲稿共四十页哦吗啡有多种颜色反应颜色反应吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应,生吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液
10、反应,生成亚铁氰化铁(普鲁士蓝)显蓝绿色,可待因无此反成亚铁氰化铁(普鲁士蓝)显蓝绿色,可待因无此反应,可供鉴别。应,可供鉴别。吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色;吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色;与钼硫酸试液反应显紫色,继变为蓝色,最后变与钼硫酸试液反应显紫色,继变为蓝色,最后变为棕绿色。为棕绿色。吗啡具有镇痛、镇咳、镇静作用,主要用于抑制剧吗啡具有镇痛、镇咳、镇静作用,主要用于抑制剧烈疼痛。最大缺点是具有成瘾性和抑制呼吸中枢。烈疼痛。最大缺点是具有成瘾性和抑制呼吸中枢。第十三页,讲稿共四十页哦4.1.1.2吗啡的构效关系:吗啡的构效关系:17位的叔胺氮原子是影响镇痛活
11、性的位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团,关键基团,不同取代基的引入,可使药物对阿片不同取代基的引入,可使药物对阿片 受体的作用发受体的作用发生逆转,由激动剂变为拮抗剂。生逆转,由激动剂变为拮抗剂。修饰修饰3-位酚羟基、位酚羟基、6-位醇羟基以及位醇羟基以及78位双键得到位双键得到的化合物镇痛作用与成瘾性的化合物镇痛作用与成瘾性相平行相平行,即镇痛作用提高,即镇痛作用提高,成瘾性也增强,反之亦然。成瘾性也增强,反之亦然。第十四页,讲稿共四十页哦第十五页,讲稿共四十页哦对吗啡的结构进行对吗啡的结构进行简化改造简化改造发展了合成镇痛药。发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为:合成镇痛药
12、按化学结构类型可分为:吗啡烃类吗啡烃类 苯吗喃类苯吗喃类 哌啶类哌啶类 氨基酮类(苯基丙胺类)氨基酮类(苯基丙胺类)其它类其它类4.1.2 合成镇痛药合成镇痛药第十六页,讲稿共四十页哦4.1.2.1.吗啡烃类吗啡烃类吗啡化学结构中去掉吗啡化学结构中去掉4 4,5-5-醚键醚键(D(D环环)后的母环为后的母环为吗啡烃吗啡烃。混合的激动-拮抗剂第十七页,讲稿共四十页哦4.1.2.2.苯吗喃类苯吗喃类在吗啡烃结构基础上进一步简化得苯吗喃类,也在吗啡烃结构基础上进一步简化得苯吗喃类,也称苯并吗啡烷类。称苯并吗啡烷类。(去掉(去掉D D环、环、C C环)环)镇痛新镇痛新第十八页,讲稿共四十页哦4.1.2
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