八动物模型 免疫缺陷动物教案.pptx
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1、会计学1八动物模型八动物模型 免疫缺陷动物免疫缺陷动物第二次实验课通知第二次实验课通知时间:第一批第一批1 15 5.12.12.3 3 13:30-15:50 13:30-15:50第二批第二批1 15 5.12.12.1 10 0 13:30-15:50 13:30-15:50地点:四号楼二楼实验室备注:(1)带实验指导(2)穿实验服(3)签到。第1页/共71页足球场六号楼五号楼四号楼三号楼老红楼(一号楼)新教楼(二号楼)北哦,还是老地方!第2页/共71页15硕士C班医学实验动物学实验二(上)安排时时 间间人数人数四号楼四号楼2 2楼楼序序 号号教教 师师 15.12.3星期四星期四13:
2、30-15:50252号号实验实验室室1-25严严国国锋锋253号号实验实验室室26-50姚一康姚一康254号号实验实验室室51-75周周 勇勇第3页/共71页13硕士C班医学实验动物学实验二(下)安排时时 间间人数人数四号楼四号楼2 2楼楼序序 号号教教 师师 15.12.10星期四星期四13:30-15:50254号号实验实验室室76-100严严国国锋锋255号号实验实验室室101-125姚一康姚一康256号号实验实验室室126-150周周 勇勇第4页/共71页实验动物服务领域实验动物服务领域1.1.生命科学研究平台生命科学研究平台2.2.人类疾病动物模型人类疾病动物模型3.生物制品原料4
3、.生物监测工具5,转基因动物生物发生器6.异种器官移植供体绪绪论论回回顾顾第5页/共71页第一节第一节人类疾病动物模型的定义和意义第6页/共71页一、定 义 人类疾病动物模型人类疾病动物模型人类疾病动物模型人类疾病动物模型(animal model of(animal model of human disease)human disease)是指是指是指是指医学科学研究中建立起医学科学研究中建立起医学科学研究中建立起医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。或:或:或:或
4、:在医学研究中,在动物身上建立或在医学研究中,在动物身上建立或在医学研究中,在动物身上建立或在医学研究中,在动物身上建立或形成类似人类疾病的动物形成类似人类疾病的动物形成类似人类疾病的动物形成类似人类疾病的动物。通过动物模型可以直接或间接反通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发展过程,在了解疾映疾病的发生和发展过程,在了解疾病的基础上病的基础上开创、改进和优化开创、改进和优化疾病的疾病的治疗。治疗。第7页/共71页 二、使用人类疾病动物模型的意义二、使用人类疾病动物模型的意义 1.1.避免直接实验可能造成的危险避免直接实验可能造成的危险。赫尔辛基赫尔辛基宣言:宣言:“只有在动只有在动物实
5、物实 验的基础上确认有效果,才能以验的基础上确认有效果,才能以人作为无危人作为无危 害的受试者。害的受试者。”第8页/共71页 2.2.提供发病率低、潜伏期长和提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料病程长的疾病资料 。3.3.增加方法学上的可比性增加方法学上的可比性。4.4.模型模型容易得到容易得到(制作)。(制作)。如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原发性高血压等。第9页/共71页三、动物疾病模型具有的特点动物疾病表现应与人类疾病相类似;动物能重复产生该疾病,最好能在2种以上动物体复制该病;实验动物合格,动物背景资料完整,生命周期要满足实验需要;动物要价廉、来源充足;尽可能选用体型小的动
6、物。如:SHR(自发性高血压大鼠)麻风病模型:犰狳、非洲绿猴第10页/共71页第二节人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类 第11页/共71页一一.医学动物模型基医学动物模型基本分类本分类 1诱发性动物疾病模型 是是是是指指指指以以以以物物物物理理理理、化化化化学学学学、生生生生物物物物学学学学等等等等致致致致病病病病手手手手段段段段,人人人人为为为为导导导导致致致致动动动动物物物物组组组组织织织织、器器器器官官官官或或或或整整整整体体体体产生病变,成为人类疾病动物模型。产生病变,成为人类疾病动物模型。产生病变,成为人类疾病动物模型。产生病变,成为人类疾病动物模型。即即即即人人人人为为为为地
7、地地地诱诱诱诱发发发发动动动动物物物物产产产产生生生生类类类类似似似似人人人人类类类类疾疾疾疾病模型。病模型。病模型。病模型。第12页/共71页2自发性动物模型 是指是指是指是指-不不不不加加加加任任任任何何何何人人人人工工工工诱诱诱诱发发发发,在在在在自自自自然然然然条条条条件件件件下下下下自然产生自然产生自然产生自然产生疾病疾病疾病疾病的动物的动物的动物的动物;由由由由于于于于基基基基因因因因突突突突变变变变的的的的异异异异常常常常表表表表现现现现,通通通通过过过过遗遗遗遗传传传传育育育育种种种种保保保保留留留留下下下下来来来来的的的的动动动动物物物物疾疾疾疾病病病病模模模模型型型型。其其
8、其其中中中中包包包包括括括括近近近近交交交交系系系系的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤疾疾疾疾病病病病模模模模型型型型和和和和突突突突变变变变系系系系的的的的遗传性遗传性遗传性遗传性疾病疾病疾病疾病模型。模型。模型。模型。第13页/共71页3 3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 是是指指特特定定的的疾疾病病不不会会在在某某种动物身上发生。种动物身上发生。可可借借以以探探讨讨何何种种因因素素使使动动物对该疾病有天然的抵抗力。物对该疾病有天然的抵抗力。第14页/共71页4生物医学动物模型 是是指指以以动动物物正正常常的的生生物物学学特特征征来来提提供供人人类类疾疾病病相相似似表表现现 的疾病模型。的疾病模型
9、。第15页/共71页二、按系统范围分类二、按系统范围分类1反映反映疾病基本病理过程动物模型疾病基本病理过程动物模型 是是指指致致病病因因素素在在一一定定条条件件下下作作用用于于动动物物后后,在在功功能能、代代谢谢和和形形态态结结构构等等方方面面出出现现的的某些共同性改变的动物。某些共同性改变的动物。第16页/共71页2各系统疾病动物模型 是是指指与与人人类类各各系系统统疾疾病病相相应应的的动动物物模模型型,如如神神经经、心心血血管管、呼呼吸吸、消消化化、泌泌尿尿等等系系统疾病相对应的动物模型。统疾病相对应的动物模型。第17页/共71页 A.A.神经系统神经系统 1 1大大鼠鼠囊囊状状脑脑动动脉
10、脉瘤瘤 结结扎扎大大鼠鼠颈颈总总动动脉脉,同同时时佐佐以以脱脱氧氧皮皮质质酮酮和和高高渗渗盐盐水水处处理理,饲饲喂喂含含有有氨氨基基丙丙睛睛的的饲饲料料,复复制制而而成成。为为研研究究人人类类脑脑动动脉脉瘤瘤与与血血液液动动力力学学的的关关系系,病病变变的的发发展展及及发发病病机机理理提供有益的帮助。提供有益的帮助。第18页/共71页 2 2结结扎扎大大鼠鼠中中动动脉脉的的大大鼠鼠卒卒中中模模型型 结结扎扎大大鼠鼠大大脑脑中中动动脉脉,复复制制中中风风模模型型其其优优点点是是能能产产生生非非致致命命性性的的孤孤立立性性病病灶灶损损害害,可可提提供供长长期期的的行行为为学学和和生生物化学的研究。
11、物化学的研究。第19页/共71页 3.3.维维生生素素A A缺缺乏乏引引起起的的兔兔脑脑积积水水模模型型 选选用用雌雌性性幼幼兔兔,饲饲以以限限制制维维生生素素A A饲饲料料,诱诱发发兔兔脑脑积积水水。该该模模型型优优点点是是易易复复制制,易易收收集集胎胎兔兔和和新新生生兔兔的的标标本本样样品品,通通过过血血清清维维生生素素A A的的监监测测,可可控控制制血血清清中中维维生生素素A A的的浓浓度度,有有利利进进行行生生化化和和形形态态学学的的研究研究。第20页/共71页 4 4 4 4大大大大鼠鼠鼠鼠癫癫癫癫痫痫痫痫模模模模型型型型 雌雌雌雌性性性性WISTARWISTARWISTARWIST
12、AR大大大大鼠鼠鼠鼠腹腹腹腹腔腔腔腔注注注注射射射射氯氯氯氯化化化化锂锂锂锂3mmol/kg3mmol/kg3mmol/kg3mmol/kg。24242424小小小小时时时时后后后后按按按按30mg/kg30mg/kg30mg/kg30mg/kg体体体体重重重重分分分分3 3 3 3次次次次腹腹腹腹腔腔腔腔注注注注射射射射匹匹匹匹鲁鲁鲁鲁卡卡卡卡品品品品(0.1%0.1%0.1%0.1%,每每每每次次次次间间间间隔隔隔隔10101010分分分分钟钟钟钟)。可可可可出出出出现现现现癫癫癫癫痫痫痫痫发发发发作作作作,持持持持续续续续发发发发作作作作1 1 1 1小小小小时时时时后后后后,给给给给予
13、予予予10mg/kg10mg/kg10mg/kg10mg/kg安定注射即可终止。安定注射即可终止。安定注射即可终止。安定注射即可终止。第21页/共71页B.心血管疾病动物模型 1.1.1.1.动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化 兔兔兔兔、大大大大鼠鼠鼠鼠饲饲饲饲以以以以高高高高脂脂脂脂肪肪肪肪、高高高高胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇饲饲饲饲料料料料诱诱诱诱发发发发动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化的的的的动动动动物物物物模模模模型型型型。给给给给小小小小型型型型猪猪猪猪饲饲饲饲喂喂喂喂高高高高脂脂脂脂肪肪肪肪、胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇饲饲饲饲料料料料诱诱诱诱发发发发动动动
14、动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化病病病病变变变变,其其其其解解解解剖剖剖剖部部部部位位位位,病病病病理理理理特特特特点点点点均均均均与与与与人人人人类类类类相似,有时还伴有心肌梗塞。相似,有时还伴有心肌梗塞。相似,有时还伴有心肌梗塞。相似,有时还伴有心肌梗塞。第22页/共71页 2 2 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 电电刺刺激激法法:雄雄性性成成年年免免麻麻醉醉后后,用用弱弱、强强刺刺激激(弱弱为为0.80.81.61.6毫毫安安,强强为为4 46 6毫毫安安)交交替替刺刺激激右右侧侧下下丘丘脑背侧核,复制心肌缺血动物模型;脑背侧核,
15、复制心肌缺血动物模型;药药物物法法;给给大大鼠鼠、兔兔注注射射异异丙丙肾肾上上腺腺素素,犬犬静静脉脉给给予予麦麦角角新新硷硷制制备冠状动脉痉挛模型;备冠状动脉痉挛模型;冠冠状状动动脉脉阻阻断断法法:应应用用大大鼠鼠、犬犬麻麻醉醉后后,分分离离冠冠状状动动脉脉套套上上自自制制的的冠冠状状动动脉脉压压迫迫环环,制制备备心心肌肌缺缺血血和心肌梗死模型。和心肌梗死模型。第23页/共71页 3 3 3 3自自自自发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压大大大大鼠鼠鼠鼠 目目目目前前前前,应应应应用用用用最最最最广广广广泛泛泛泛的的的的是是是是日日日日本本本本学学学学者者者者培培培培育育育育的的的的突突突
16、突变变变变系系系系SHRSHRSHRSHR(S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat)大大大大鼠鼠鼠鼠。该该该该鼠鼠鼠鼠自自自自发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压的的的的变变变变化化化化与与与与人人人人类类类类原原原原发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压相相相相似似似似,并并并并且且且且可可可可产产产产生生生生脑脑脑脑血血血血栓栓栓栓、梗梗梗梗塞塞塞塞、出出出出血血血血、肾肾肾肾硬硬硬硬化化化化、心心心心肌梗死和纤维化等变化。肌梗死和纤维化等变化。肌梗死和纤维化等变化。肌梗死和纤维化等变化。第24页/共71
17、页 在在在在SHRSHRSHRSHR的的的的基基基基础础础础上上上上,又又又又培培培培育育育育了了了了两两两两个个个个亚亚亚亚系系系系SHRSPSHRSPSHRSPSHRSP和和和和SHRSRSHRSRSHRSRSHRSR,前前前前者者者者出出出出生生生生后后后后,除除除除出出出出现现现现严严严严重重重重高高高高血血血血压压压压外外外外,90,90,90,90以以以以上上上上患患患患脑脑脑脑卒卒卒卒中中中中(脑脑脑脑出出出出血血血血和和和和脑脑脑脑栓栓栓栓塞塞塞塞);SHRSRSHRSRSHRSRSHRSR则则则则是是是是抗抗抗抗脑脑脑脑卒卒卒卒中中中中的的的的自自自自发发发发性性性性高高高高
18、血血血血压压压压大大大大鼠鼠鼠鼠。而而而而WKYWKYWKYWKY为为为为SHRSHRSHRSHR二品系最好的对照品系动物二品系最好的对照品系动物二品系最好的对照品系动物二品系最好的对照品系动物 。第25页/共71页 WISTAR(from USA)Kyoto(Japan)WISTAR(from USA)Kyoto(Japan)YamariYamari SHR WKY SHR WKY SHRSR SHRSPSHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠高卒中高血压大鼠WKY 对照品系对照品系第26页/共71页 4.4.饮饮食食诱诱导导大大鼠鼠高高
19、血血压压模模型型 体体重重160-180g 160-180g SDSD大大鼠鼠,饲饲喂喂含含66%66%果果糖糖、12%12%脂脂肪肪、22%22%蛋蛋白白质质的的高高果果糖糖饲饲料料,饮饮水水为为10%10%蔗蔗糖糖水水。4 4周后可诱导高血压。周后可诱导高血压。第27页/共71页C.C.C.C.呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统 1 1 1 1慢性支气管炎和肺炎慢性支气管炎和肺炎 应应用用SOSO2 2、烟烟雾雾、甲甲醛醛蒸蒸气气、辣辣性性气气体体等等制制备备诱诱发发性性猴猴、兔兔、大大鼠鼠、小小鼠鼠的的慢慢性性支支气气管管炎炎动动物模型。物模型。第28页/共71页 D.D.D.D.消化系统
20、消化系统消化系统消化系统 1 1 1 1先先先先天天天天性性性性高高高高胆胆胆胆红红红红素素素素血血血血症症症症模模模模型型型型:已已已已发发发发现现现现非非非非洲洲洲洲啮啮啮啮齿齿齿齿类类类类胃胃胃胃溃溃溃溃疡疡疡疡、地地地地鼠鼠鼠鼠的的的的肝肝肝肝淀淀淀淀粉粉粉粉样样样样变变变变、羊羊羊羊和和和和大大大大鼠鼠鼠鼠的的的的先先先先天天天天性性性性高高高高胆胆胆胆红红红红素素素素 血血血血 症症症症 动动动动 物物物物 模模模模 型型型型。尤尤尤尤 其其其其 是是是是 South-South-South-South-downedownedownedowne变变变变种种种种羊羊羊羊,因因因因其其
21、其其先先先先天天天天性性性性肝肝肝肝脏脏脏脏摄摄摄摄取取取取有有有有机机机机阴阴阴阴离离离离子子子子缺缺缺缺陷陷陷陷(胆胆胆胆红红红红素素素素),造造造造成成成成血血血血中中中中未结合的胆红素增高。未结合的胆红素增高。未结合的胆红素增高。未结合的胆红素增高。第29页/共71页 E.E.泌尿系统泌尿系统 1.1.诱发性肾小球肾炎模型诱发性肾小球肾炎模型:给给兔兔、猫猫、狗狗注注射射异异种种抗抗肾肾血血清清、细细菌菌抗抗原原与与肾肾组组织织复复合合抗抗原原,以以及及抗抗原原抗抗体体诱诱发发动动物物肾肾小小球肾炎模型。球肾炎模型。第30页/共71页F.F.内分泌与代谢内分泌与代谢 (1)(1)手术糖
22、尿病模型手术糖尿病模型 :自自自自从从从从德德德德国国国国的的的的Won Won Won Won MeningMeningMeningMening将将将将犬犬犬犬作作作作胰胰胰胰腺腺腺腺全全全全切切切切除除除除术术术术,造造造造成成成成糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病后后后后,陆陆陆陆续续续续报报报报道道道道猫猫猫猫、大大大大鼠鼠鼠鼠、兔兔兔兔、猪猪猪猪、猴猴猴猴等等等等切切切切除除除除80808080一一一一90909090胰胰胰胰腺腺腺腺,并并并并受受受受到到到到高高高高糖糖糖糖饮饮饮饮食食食食刺刺刺刺激激激激后后后后,引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。第31
23、页/共71页 (2)(2)(2)(2)遗传性及自发性糖尿病遗传性及自发性糖尿病:kkkkkkkk小小小小鼠鼠鼠鼠由由由由日日日日本本本本杂杂杂杂种种种种小小小小鼠鼠鼠鼠交交交交配配配配得得得得来来来来的的的的遗遗遗遗传传传传性性性性糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病小小小小鼠鼠鼠鼠,其其其其生生生生物物物物特特特特性性性性类类类类似似似似obobobob小鼠,属先天遗传缺陷性小鼠。小鼠,属先天遗传缺陷性小鼠。小鼠,属先天遗传缺陷性小鼠。小鼠,属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLC57BLC57BLC57BLksksksks小小小小鼠鼠鼠鼠是是是是一一一一种种种种具具具具有有有有dbdbdbdb基基基基因因因
24、因的的的的近近近近交交交交小小小小鼠鼠鼠鼠,其其其其表表表表现现现现多多多多食食食食肥肥肥肥胖胖胖胖及及及及血血血血糖糖糖糖升升升升高,类似人类中年肥胖合并糖尿病。高,类似人类中年肥胖合并糖尿病。高,类似人类中年肥胖合并糖尿病。高,类似人类中年肥胖合并糖尿病。第32页/共71页中中国国地地鼠鼠(黑黑线线仓仓鼠鼠)有有5050自自发发产产生生糖糖尿尿病病,属属多多基基因因遗遗传传,病病鼠鼠耐耐糖糖曲曲线线类类似似人人类类型非胰岛素依赖性糖尿病。型非胰岛素依赖性糖尿病。第33页/共71页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型肿瘤动物模型肿瘤动物模型 1.1.1.1.自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型自
25、发性肿瘤模型:近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠:129/terSv 129/terSv 129/terSv 129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率30%30%30%30%。AKR AKR AKR AKR 淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率 76-90%76-90%76-90%76-90%;68-90%68-90%68-90%68-90%。C3H C3H C3H C3H 乳腺癌发病率乳腺癌发病率乳腺癌发病率乳腺癌发病率97%97%97%97%,乳汁中有乳腺癌致病因子。,乳汁中有乳腺癌致病因子。,乳汁中有乳
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