镇痛药与镇咳祛痰药PPT课件.ppt
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1、CompanyLOGO关于关于镇痛痛药和和镇咳祛痰咳祛痰药第一张,PPT共三十四页,创作于2022年6月v作用于中枢神经系统,一般用于创伤、烧伤等锐痛,副作用较严重:成瘾、耐受性、呼吸抑制等v作用机制:作用阿片受体,抑制痛觉中枢v(不同非甾体抗炎药)v天然植物的吗啡:五元稠环结构,最早使用的镇痛药,最常用的镇痛药之一 第二张,PPT共三十四页,创作于2022年6月第一节第一节镇痛药镇痛药(Analgesics)1、吗啡及其衍生物(、吗啡及其衍生物(MorphineanditsDerivatives)v1805年Sertmer从阿片中分离阿片中分离1927年,Gulland和Robinson确定
2、结构v1833年,用于临床v1952年,Gates 和 Tschudi完成全合成v1968年,完成绝对构型研究v1970以后,揭示作用机理第三张,PPT共三十四页,创作于2022年6月吗啡结构吗啡结构第四张,PPT共三十四页,创作于2022年6月*盐酸吗啡盐酸吗啡(麻麻)v结构特点:部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羟基(氧化),叔胺 酸碱性:两性药物两性药物 光学活性:左旋体左旋体(5个手性碳)v稳定性:酸性溶液稳定,中性或碱性溶液氧化变质(酚羟基)第五张,PPT共三十四页,创作于2022年6月v氧化产物:伪伪(双双)吗啡吗
3、啡N-N-氧化吗啡氧化吗啡,毒性增大第六张,PPT共三十四页,创作于2022年6月v酸性溶液中加热,生成阿朴吗啡阿朴吗啡第七张,PPT共三十四页,创作于2022年6月*盐酸吗啡盐酸吗啡v显色反应:FeCl3 显紫色v重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化(黄棕色)v甲醛硫酸甲醛硫酸试液,显紫堇色(紫堇色(Marquis)Marquis);v钼硫酸试液钼硫酸试液反应呈紫色,继变为蓝色,最后变为绿色v临床作用第八张,PPT共三十四页,创作于2022年6月2 2、吗啡半合成衍生物吗啡半合成衍生物v结构修饰:吗啡的3-,6-的羟基;7、8-双键;17-氮取代基第九张,PPT共三十四页,创作于2022年6月C
4、3;C6第十张,PPT共三十四页,创作于2022年6月第十一张,PPT共三十四页,创作于2022年6月N-上结构修饰羟吗啡酮衍生物,吗啡强拮抗剂,临床用于吗啡类药物中毒解救第十二张,PPT共三十四页,创作于2022年6月 盐酸盐酸纳洛酮纳洛酮v结构:17-17-氮烯丙基氮烯丙基、6-6-羰基、羰基、14-14-羟基羟基v酸碱性:水溶液酸性第十三张,PPT共三十四页,创作于2022年6月 盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮v*作用特点:阿片受体专一性拮抗剂阿片受体专一性拮抗剂v应用:阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂 v研究吗啡受体的重要工具药物第十四张,PPT共三十四页,创作于2022年6月二、吗啡的全合成代用
5、品(二、吗啡的全合成代用品(SyntheticAnalgesics)v化学结构类型:v1、苯基哌啶类:*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻)、*枸橼酸枸橼酸v芬太尼芬太尼(麻麻)、v2、苯基氨基酮类:*盐酸美沙酮盐酸美沙酮(麻麻)v3、吗啡烃类:酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺v4、苯吗喃类:喷他佐辛、氟痛新喷他佐辛、氟痛新v5、其他合成镇痛药:苯噻啶、盐酸布桂嗪、苯噻啶、盐酸布桂嗪、v盐酸曲马多盐酸曲马多第十五张,PPT共三十四页,创作于2022年6月1、吗啡烃类吗啡烃(Morphinane):吗啡分子除呋喃环 第十六张,PPT共三十四页,创作于2022年6月酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺结构特点:吗啡中
6、去呋喃环(吗啡中去呋喃环(E E)环、)环、17-17-氮环丁甲基氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸酒石酸v溶解性:溶于水和稀酸v作用特点:激动-拮抗双重作用、(部分激动剂部分激动剂);第十七张,PPT共三十四页,创作于2022年6月2、苯吗喃类v结构特点:除去C和E环,保留C环的残基v成瘾性较小镇痛药,1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药激动-拮抗双重作用,-受体的激动剂,-受体弱拮抗剂第十八张,PPT共三十四页,创作于2022年6月3、哌啶类*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻)化学名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐,又名度冷丁 结构特点:保留A环(苯环)和D环(哌啶环)、甲酸乙酯v溶
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