医学专题—第17章-抗精神失常药3622.ppt
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1、第十八章第十八章第一页,共四十五页。是指在是指在生物、心理、社会环境等生物、心理、社会环境等因素影响下,以精因素影响下,以精神活动失调或紊乱神活动失调或紊乱(wnlun)(wnlun)为主要特征的一类疾病。表现为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。同程度障碍。包括包括(boku)(boku):精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症概述概述(i sh)(i sh)第二页,共四十五页。精神失常的治疗,上世纪精神失常的治疗,上世纪5050年代以前主要采用年代以前主要采用(ciyng)(c
2、iyng)镇静催眠药、中枢兴奋药或采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用(ciyng)(ciyng)电及胰电及胰岛素休克疗法。岛素休克疗法。5050年代初年代初氯丙嗪氯丙嗪的发现,对精神失常的治疗具有划时的发现,对精神失常的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪的是代意义。第一个试用氯丙嗪的是Paraire Paraire 和和Sigwald Sigwald(1951,Paris)(1951,Paris)第三页,共四十五页。抗精神失常药分类(fn li)(fn li)n抗精神病药抗精神病药(Antipsychotic drugs)(Antipsychotic drugs),又称神,又称神经经(shnj
3、ng)(shnjng)安定药(安定药(Neuroleptics)Neuroleptics)。n抗躁狂症药(抗躁狂症药(Antimanic drugs)Antimanic drugs)n抗抑郁症药(抗抑郁症药(Antidepressive drugs)Antidepressive drugs)n抗焦虑症药(抗焦虑症药(Antianxiety drugs)Antianxiety drugs)第四页,共四十五页。1 1、抗精神病、抗精神病药吩噻嗪类:吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类:氯普噻吨硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇丁酰苯类:氟哌啶醇 非典型抗精神病药:
4、氯氮平、奥兰非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰(o ln)(o ln)扎平扎平2 2、抗躁狂抑郁症药、抗躁狂抑郁症药抗躁狂药抗躁狂药:碳酸锂碳酸锂 抗抑郁药抗抑郁药:三环类:三环类:丙米嗪丙米嗪 3 3、抗焦虑症药:、抗焦虑症药:苯二氮卓类苯二氮卓类 第五页,共四十五页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药一、吩一、吩 噻噻 嗪嗪 类类氯氯 丙丙 嗪嗪第六页,共四十五页。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(1 1)抗精神病及安定作用:)抗精神病及安定作用:精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动;继续用药可精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动;继续用药可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,情绪安
5、定,理智使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,情绪安定,理智恢复,生活自理。恢复,生活自理。本品显效慢,需连续用药六周至六个月后方充分显本品显效慢,需连续用药六周至六个月后方充分显效。无耐受性。效。无耐受性。正常人一次口服正常人一次口服100mg100mg,出现安定、镇静,出现安定、镇静(zhnjng)(zhnjng)、感、感情淡漠情淡漠,安静环境中易入睡。安静环境中易入睡。第七页,共四十五页。(2 2)镇吐作用)镇吐作用镇吐作用强大镇吐作用强大,可对抗去水吗啡引起的呕吐。小剂,可对抗去水吗啡引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZCTZ)
6、,大大剂量直接抑制呕吐中枢。剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。对刺激前庭引起的呕吐无效。(3 3)对体温调节的影响)对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随外界随外界(wiji)(wiji)环境温度的变化而升降。环境温度的变化而升降。第八页,共四十五页。2.2.对自主对自主(zzh)(zzh)神经系统的作用神经系统的作用阻断阻断受体受体抑制血管运动抑制血管运动(yndng)(yndng)中枢中枢 血管扩张、血压血管扩张、血压 直接舒张血管直接舒张血管阻断阻断M M受体受体第九页,
7、共四十五页。3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响促进促进促进促进 催乳素:引起乳房肿大和泌乳催乳素:引起乳房肿大和泌乳(减少催乳素释放抑制减少催乳素释放抑制因子)因子)抑制抑制抑制抑制 促性腺激素:使卵泡刺激素和黄体促性腺激素:使卵泡刺激素和黄体(hungt)(hungt)生成素释放生成素释放减少,引起排卵延迟。减少,引起排卵延迟。生长激素:影响生长发育生长激素:影响生长发育 促皮质激素:皮质激素减少促皮质激素:皮质激素减少 第十页,共四十五页。作用机制作用机制 多巴胺受体阻断多巴胺受体阻断(z dun)(z dun)学说学说1.1.在研究精神病发病机制中发现在研究精神病发病机制中发现
8、苯丙胺促脑内苯丙胺促脑内DADA释放释放 正常人出现正常人出现左旋多巴在脑内脱羧变为左旋多巴在脑内脱羧变为DA DA 精神障碍精神障碍双硫醒抑制双硫醒抑制(yzh)(yzh)多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 精神病患者精神病患者增加脑内增加脑内DADA含量含量 病情恶化病情恶化 第十一页,共四十五页。2.2.实验依据实验依据氯丙嗪氯丙嗪能提高实验动物脑内能提高实验动物脑内DADA主要代谢产物香草酸主要代谢产物香草酸(HVAHVA)生成率)生成率可与可与3 3H-DAH-DA竞争脑内竞争脑内DADA受体,竞争力强弱受体,竞争力强弱(qin ru)(qin ru)与其与其抗精神病作用强度平行抗精神病作用
9、强度平行能对抗去水吗啡通过兴奋延髓能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-DCTZ-D2 2受体引起的呕受体引起的呕吐吐第十二页,共四十五页。3.3.脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:D:D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:主要存在主要存在D D2 2样受体样受体 中脑中脑-皮质通路皮质通路:存在存在D D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体 结节结节(ji ji)(ji ji)-漏斗通路:漏斗通路:存在存在D D2 2样受体样受体第十三页,共四十五页。4.4.氯丙嗪抗精神病作用机制氯丙嗪抗精神病作用机制
10、(jzh)(jzh)多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路 阻断阻断D D2 2样受体样受体而发挥而发挥(fhu)(fhu)治疗作用治疗作用中脑中脑-皮质通路皮质通路结节结节-漏斗通路漏斗通路 内分泌紊乱内分泌紊乱黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 锥体外系症状锥体外系症状第十四页,共四十五页。R RR RR RR RMAOMAOACMAOMAOCOMTCOMTGiGiGiGi代谢代谢代谢代谢(dixi)(dixi)产物产物产物产物第十五页,共四十五页。临床临床(ln chun)应用应用1.1.精神分裂症精神分裂症治疗各型精神病,对急性患者疗效较好。治疗各型精神病,
11、对急性患者疗效较好。无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发。无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发。2.2.治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安对焦虑、紧张、不安(b n)和失眠等症状有效,剂量和失眠等症状有效,剂量不不宜过大。宜过大。第十六页,共四十五页。3.3.止吐止吐用于用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐,洋地黄尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐,洋地黄等药物引起的呕吐、妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺等药物引起的呕吐、妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺激前庭引起的呕吐无效激前庭引起的呕吐无效 4.4.人工冬眠人工冬眠在物理降温配合下在物理降温配合下 降低基础代谢降低基础代谢 可使
12、体温降到可使体温降到 提高组织提高组织(zzh)(zzh)对缺氧对缺氧 正常范围以下正常范围以下 的耐受力的耐受力 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶第十七页,共四十五页。不良反应不良反应氯丙嗪安全氯丙嗪安全(nqun)范围大,但长期大量应用范围大,但长期大量应用不良反应多不良反应多 神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他其他第十八页,共四十五页。1.1.神经系统不良反应神经系统不良反应1)1)锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征帕金森综合征(parkinsonism)(parkinsonism)(parkinsonism)(parkinsonism):肌
13、张力增高、面容肌张力增高、面容(minrng)(minrng)呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。静坐不能静坐不能(akathisia)(akathisia)(akathisia)(akathisia):表现坐立不安、反复徘徊表现坐立不安、反复徘徊急性肌张力障碍急性肌张力障碍(acute dystonia)(acute dystonia)(acute dystonia)(acute dystonia):多在用药后的多在用药后的1 15 5天,出现强迫性张口、伸舌、斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困天,出现强迫性张口、伸舌、斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难。难。可用中枢胆碱受
14、体阻断药安坦可用中枢胆碱受体阻断药安坦(n tn)缓解缓解第十九页,共四十五页。迟发性运动障碍迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)(tardive dyskinesia):为口为口面部不自主、有节律的刻板运动,如口面部不自主、有节律的刻板运动,如口-舌舌-颈三联颈三联症、舔舌、咀嚼等,也可表现症、舔舌、咀嚼等,也可表现(bioxin)(bioxin)为手足徐动症。早为手足徐动症。早期期发现及时停药可以恢复,也有停药后难以恢复者。发现及时停药可以恢复,也有停药后难以恢复者。与与DA-RDA-R增敏或增敏或DADA释放增多有关,抗释放增多有关,抗DADA药(如氯氮药(如氯氮平)可
15、使之减轻。平)可使之减轻。应用胆碱受体阻断应用胆碱受体阻断(z dun)药反使之加重药反使之加重 第二十页,共四十五页。2)2)神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)(shnjngxtng)(shnjngxtng)其他不良反应其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起,注意与阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别原有疾病鉴别 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征:神经阻滞药恶性综合征:剂量过大,多药合用剂量过大,多药合用体温调节中枢、锥体外系体温调节中枢、锥体外系功能紊乱功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循高热、肌僵直、妄想、意识
16、不清、循环衰竭,可致死环衰竭,可致死(zh s)(zh s)。处理处理:停药、停药、DADA受体激动剂溴隐停、肌松药丹曲受体激动剂溴隐停、肌松药丹曲林和其他对症治疗林和其他对症治疗第二十一页,共四十五页。2.2.心血管系统心血管系统(xtng)(xtng)不良反应不良反应 直立性低血压直立性低血压 持续性低血压休克持续性低血压休克 心电图异常心电图异常 心律失常心律失常3.3.内分泌系统内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳、乳腺增大、泌乳、月经紊乱、儿童生长迟缓月经紊乱、儿童生长迟缓第二十二页,共四十五页。4.4.其他不良反应其他不良反应过敏反应过敏反应再障再
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