化疗相关性呕吐 .ppt
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1、化疗相关性呕吐化疗相关性呕吐CINVCINV 20152015年年4 4月月 肺内科肺内科 孙强孙强CINVCINV概述概述(一)(一)CINVCINV发生机制发生机制(二)(二)CINVCINV分类分类(三)抗肿瘤药物催吐性分级(三)抗肿瘤药物催吐性分级(四)(四)CINVCINV其他相关性因素其他相关性因素(五)临床常用止吐药简介(五)临床常用止吐药简介(一)(一)CINVCINV发生机制:发生机制:化学受体触发区化学受体触发区(CTZ)(CTZ)呕呕吐吐中中枢枢处于延髓后部处于延髓后部位于血脑屏障外位于血脑屏障外被血液中的致呕物质刺被血液中的致呕物质刺激激-化疗药物化疗药物-化疗和放疗的
2、毒性产化疗和放疗的毒性产物物迷走和交感神迷走和交感神经经大脑皮层大脑皮层(一)(一)CINVCINV发生机制:发生机制:化疗放疗化疗放疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5 5HTHT释放释放肝门静脉肝门静脉(5 5HTHT3 3受体受体)迷走神经迷走神经(5HT3受体受体)CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢(二)(二)CINVCINV分类:分类:1.1.急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般用急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般用药后药后5-65-6小时最高峰,小时最高峰,2424小时内缓解。小时内缓解。2.2.迟发性呕吐迟发性呕吐:用药后用药后2424小时后出现,例如:小时后出
3、现,例如:DDPDDP引引起的迟发性呕吐常于给药后起的迟发性呕吐常于给药后48-72 48-72 小时达最高峰,小时达最高峰,可持续可持续6-76-7天。天。3.3.预期性呕吐预期性呕吐:属条件反射,在前一次化疗中出现恶属条件反射,在前一次化疗中出现恶心心/呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率呕吐。发生率18%-57%18%-57%,常以恶心为主,年轻人发,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。生率高于老年人。4.4.突破性呕吐突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。且需解救治疗的
4、呕吐。5.5.难治性呕吐:指预防性和解救性止吐治疗均失败的难治性呕吐:指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。呕吐。(二)(二)CINVCINV分类:分类:预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed化疗24 hours具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型l突破性呕吐:预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐l难治性呕吐:CINVCINV预防和解救措施失败预防和解救措施失败(三)抗肿瘤药物催吐性分级(三)抗肿瘤药物催吐性分级分级分级呕吐发生率呕吐发生率高度(高度(5 5级)级)90%90%急性呕吐急性呕吐中度(中度(3-43-4级)级)6
5、0%60%90%90%低度(低度(2 2级)级)10%10%30%30%微度(微度(1 1级)级)10%10%采用2014年美国NCCN呕吐指南高度催吐危险高度催吐危险(致呕率(致呕率90%90%)静脉药物静脉药物口服药物口服药物顺铂顺铂阿霉素或表阿霉素阿霉素或表阿霉素环环磷磷酰酰胺胺(AC)环环磷磷酰酰胺胺1500mg/m 卡莫司汀卡莫司汀250mg/m 阿霉素阿霉素60mg/m 表阿霉素表阿霉素90mg/m 异异环环磷磷酰酰胺胺2g/m 氮芥氮芥氮氮烯烯咪胺(达卡巴咪胺(达卡巴嗪嗪)丙卡巴丙卡巴肼肼六甲蜜胺六甲蜜胺中度催吐风险中度催吐风险(致呕率(致呕率30%30%90%90%)静脉药物静
6、脉药物口服药物口服药物白介素白介素 2 1200-15002 1200-1500万万IU/mIU/m 阿米福汀阿米福汀300mg/m300mg/m 苯达莫司汀苯达莫司汀卡铂卡铂卡莫司汀卡莫司汀250mg/m250mg/m 环磷酰胺环磷酰胺1500mg/m1500mg/m 阿糖胞苷阿糖胞苷200mg/m200mg/m 奥沙利铂奥沙利铂甲氨喋呤甲氨喋呤250mg/m250mg/m 阿霉素阿霉素60mg/m60mg/m 表阿霉素表阿霉素90mg/m90mg/m 伊达比星伊达比星异环磷酰胺异环磷酰胺2g/m2g/m 干扰素干扰素10001000万万IU/mIU/m 伊立替康伊立替康美法仑美法仑更生霉素
7、更生霉素柔红霉素柔红霉素阿仑珠单抗阿仑珠单抗环磷酰胺环磷酰胺替莫唑胺替莫唑胺伊马替尼伊马替尼低度催吐风险低度催吐风险(致呕率(致呕率10%10%30%30%)静脉药物静脉药物口服药物口服药物阿米福汀阿米福汀300mg/m300mg/m 白介素白介素 2 212001200万万IU/mIU/m 卡巴他赛卡巴他赛阿糖胞苷阿糖胞苷(低剂量低剂量)100-200mg/m)100-200mg/m 多西他赛多西他赛阿霉素(脂质体)阿霉素(脂质体)足叶乙甙足叶乙甙5 5 氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿苷氟尿苷吉西他滨吉西他滨干扰素干扰素500-1000500-1000万万IU/mIU/m 甲氨喋呤甲氨喋呤50-250
8、mg/m50-250mg/m 丝裂霉素丝裂霉素米托蒽醌米托蒽醌紫杉醇紫杉醇白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞培美曲塞喷司他丁喷司他丁、塞替派塞替派拓扑替康拓扑替康、硼替佐米硼替佐米西妥昔单抗西妥昔单抗、曲妥珠单抗曲妥珠单抗帕尼单抗帕尼单抗卡培他滨卡培他滨替加氟替加氟氟达拉滨氟达拉滨沙利度胺沙利度胺足叶乙甙足叶乙甙来那度胺来那度胺舒尼替尼舒尼替尼拉帕替尼拉帕替尼依维莫司依维莫司轻微催吐危险轻微催吐危险(致呕率(致呕率10%10%)静脉药物静脉药物口服药物口服药物门门冬冬酰酰胺胺酶酶博来霉素博来霉素(平阳霉素平阳霉素)克拉屈克拉屈滨滨(2 氯氯脱氧腺苷脱氧腺苷)阿糖胞苷阿糖胞苷100mg/m 长长春
9、瑞春瑞滨滨地西他地西他滨滨右雷佐生右雷佐生(右丙右丙亚亚胺胺)氟达拉氟达拉滨滨干干扰扰素素500万万IU/m 贝贝伐珠伐珠单单抗抗苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥羟羟基基脲脲美法美法仑仑硫硫鸟鸟嘌嘌呤呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼厄洛替尼厄洛替尼2525种抗肿瘤药致吐性比较种抗肿瘤药致吐性比较顺顺铂铂氮氮烯烯咪咪胺胺放放线线菌菌素素D D(更更生生霉霉素素)氮氮芥芥六六甲甲嘧嘧胺胺环环磷磷酰酰胺胺卡卡铂铂环环己己亚亚硝硝脲脲(罗罗氮氮芥芥)氯氯乙乙亚亚硝硝脲脲(卡卡氮氮芥芥)阿阿霉霉素素柔柔红红霉霉素素去去甲甲氧氧柔柔红红霉霉素素异异环环磷磷酰酰胺胺阿阿糖糖胞胞苷苷去去碳碳长长春春花花
10、碱碱丝丝裂裂霉霉素素C C鬼鬼臼臼乙乙叉叉甙甙长长春春花花碱碱酰酰胺胺博博莱莱霉霉素素氨氨甲甲喋喋呤呤5 5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶苯苯丁丁酸酸氮氮芥芥长长春春新新碱碱长长春春花花碱碱三三苯苯氧氧胺胺(四)(四)CINVCINV的其他相关因素的其他相关因素1.1.药物因素药物因素l化疗药物致吐作用的强弱化疗药物致吐作用的强弱l药物单次剂量和用法,是否联合化疗药物单次剂量和用法,是否联合化疗l既往化疗是否合理有效应用镇吐药既往化疗是否合理有效应用镇吐药2.2.非药物因素非药物因素l年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者l既往化疗恶心呕吐控制不良者既往化疗恶心呕吐控制不良者l酒
11、精摄入量酒精摄入量l胃肠道手术治疗者胃肠道手术治疗者(五)临床常用止吐药简介(五)临床常用止吐药简介临床常用止吐药物分为:临床常用止吐药物分为:l5-HT35-HT3受体阻断药受体阻断药l糖皮质激素类糖皮质激素类lNK-1NK-1受体拮抗剂受体拮抗剂l多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药lH1H1受体阻断药(抗组胺药)受体阻断药(抗组胺药)l吩噻嗪类吩噻嗪类常用的止吐药物:常用的止吐药物:1.1.多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺,多潘立酮多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺,多潘立酮2.2.酚噻嗪类:酚噻嗪类:异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静3.3.糖皮质激素:地塞米松糖皮质激素:地塞米松 4.4
12、.抗组胺药:苯海拉明抗组胺药:苯海拉明5.5.5HT35HT3受体拮抗剂:受体拮抗剂:恩丹西酮,格拉司琼,托烷司琼等恩丹西酮,格拉司琼,托烷司琼等6.6.NK-1NK-1受体拮抗剂:受体拮抗剂:阿瑞吡坦阿瑞吡坦 目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物帕洛诺司琼帕洛诺司琼补充足够的水及电解质仍然是最好的、最安全的止吐方法之一5-HT35-HT3受体阻断药受体阻断药l5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质,其受是人体内一种重要的中枢递质,其受体分为体分为5-HT15-HT1,5-HT25-HT2,5-HT35-HT3,5-HT45-HT4等
13、等4 4种类型及若种类型及若干亚型。干亚型。l与致吐有关的与致吐有关的5-HT35-HT3受体广泛分布于中枢神经系统受体广泛分布于中枢神经系统(AP)(AP)、孤束核、孤束核(NTS)(NTS)和外周神经系统和外周神经系统(迷走神经、交感迷走神经、交感神经、副交感神经等神经、副交感神经等)的神经细胞上。的神经细胞上。l5-HT35-HT3受体拮抗药可能作用于受体拮抗药可能作用于:1.1.迷走神经上的迷走神经上的5-HT35-HT3受体,抑制迷走神经传入纤维受体,抑制迷走神经传入纤维的兴奋,阻断向呕吐中枢的传人冲动,抑制了呕吐。的兴奋,阻断向呕吐中枢的传人冲动,抑制了呕吐。2.2.作用于作用于A
14、PAP和和NTSNTS上的上的5-HT35-HT3受体,抑制两者的兴奋。受体,抑制两者的兴奋。5-HT35-HT3受体阻断药作用机制:受体阻断药作用机制:化疗药物射 线刺激肠嗜铬细胞释放5-HT5-HT3受体5-HT3受体中枢神经系统催吐化学感受区上消化道传入迷走神经恶心呕吐5-HT3拮抗剂5-HT3拮抗剂阻断阻断高选择性高选择性5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 英文名英文名通用中文名(商品名)通用中文名(商品名)上市时间上市时间生产公司生产公司OndansetronOndansetron昂丹司琼昂丹司琼 (枢复宁枢复宁)19901990年年葛兰素史克葛兰素史克GranisetronG
15、ranisetron格拉司琼格拉司琼 (凯特瑞凯特瑞)19941994年年罗氏罗氏TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼 (呕必停呕必停)19921992年年诺华公司诺华公司RamosetronRamosetron雷莫司琼雷莫司琼 (奈西雅奈西雅)19961996年年日本山之内公司日本山之内公司AzasetronAzasetron阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗同苏罗同)19941994年年日本烟草日本烟草DolasetronDolasetron多拉司琼多拉司琼19971997年年安万特公司安万特公司PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼(第二代(第
16、二代5-TH35-TH3受体拮抗受体拮抗剂)剂)2003.7.252003.7.25Helsinn Helsinn HealthcareHealthcare5-HT35-HT3受体拮抗剂上市历史:受体拮抗剂上市历史:分代分代英文名英文名通用中文名通用中文名(商品名)(商品名)研研发发与上市与上市公司公司首次上首次上市时间市时间上市国家上市国家国内国内上市上市时间时间第一代第一代短效短效5-HT5-HT3 3受体受体拮抗剂拮抗剂OndansetronOndansetron昂丹司琼昂丹司琼 (枢复枢复宁宁)葛兰素史克葛兰素史克19911991英美英美19951995GranisetronGrani
17、setron格拉司琼格拉司琼 (凯特凯特瑞瑞)罗氏罗氏19941994美国美国19961996TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼 (呕必呕必停停)诺华诺华19921992瑞士瑞士19971997AzasetronAzasetron阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗苏罗同同)日本吉富制日本吉富制药药19951995日本日本19981998RamosetronRamosetron雷莫司琼雷莫司琼 (奈西奈西雅雅)日本山之内日本山之内19961996日本日本20032003DolasetronDolasetron多拉司琼多拉司琼法国法国sanofi-sanofi-aventisave
18、ntis公司公司19971997澳大利澳大利亚亚、美国美国无无第二代第二代长效长效5-HT5-HT3 3受体受体拮抗剂拮抗剂PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼瑞士瑞士Helsinn Helsinn HealthcarHealthcare e20032003美国美国20082008昂丹司琼昂丹司琼昂丹司琼昂丹司琼格拉司琼格拉司琼格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼托烷司琼托烷司琼 雷莫司琼雷莫司琼雷莫司琼雷莫司琼 阿扎司琼阿扎司琼阿扎司琼阿扎司琼 DolasetronDolasetronDolasetronDolasetronPalonosetronPalonos
19、etron帕洛诺司琼帕洛诺司琼第一代第一代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:第一代第一代5-HT35-HT3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:易导致便秘 个体差异大 建议使用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗癌药物:60%-85 对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用:常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高第二代第二代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点(PALONOSETRON PALONOSETRON 帕洛诺司琼)帕洛诺司琼)第
20、二代第二代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍药物血浆半衰期长达40小时临床疗效临床疗效:对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDAFDA批准的适应症批准的适应症(2003.7.25):(2003.7.25):中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐5-HT5-HT3 3受体拮抗剂使用方法:受体拮抗剂使用方法:英文名英文名半衰期半衰期(h)h)常用静脉剂量常用静脉剂量常用口服剂量常用口服剂量Onda
21、nsetronOndansetron昂丹司琼昂丹司琼 3 38mg/8mg/支支,8-16mg,8-16mg,一日最大不超过一日最大不超过16mg16mg第第1 1天口服天口服161624mg24mg;第第2 23 3天天8mg BID8mg BID或或16mg QD16mg QDGranisetronGranisetron格拉司琼格拉司琼 8.98.93mg/3mg/支支,1-3mg,0.01mg/kg,1-3mg,0.01mg/kg1mg/1mg/片片;1-2mg/;1-2mg/日日TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼 7-87-85mg/5mg/支支;5 mg/;
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